Лекарственные формы для инъекций

По ГФ XI к ним относятся:

1. стерильные водные и неводные растворы

2. суспензии эмульсии

3. сухие твердые вещества, которые растворяют в стерильной воде перед введением.

Инъекционные растворы объемом более 100 мл относятся к инфузионным.

Достоинства:

- быстрота действия

- возможность введения в бессознательном состоянии

- точность дозирования

- отсутствие действия ферментов печени и желудочно-кишечного тракта

- возможность локализации действия веществ

Недостатки:

- опасность внесения инфекции

- опасность эмболии

- болезненность при введении

- необходимость высококвалифицированного медицинского персонала (спинномозговые инъекции, внутривенные).

Виды инъекции:

Внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, внутричерепные, спинномозговые и др. (см. учебник стр. 363 – 365).

Требования:

- стерильность

- апирогенность

- отсутствие механических примесей

- стабильность

К некоторым предъявляются: изотоничность, изоионичность, изогидричность.

Выполнение требования стерильности обеспечивается строгими асептическими условиями и стерилизацией.

Приготовление начинается со стерилизации вспомогательных материалов и заканчивается лекарственными формами.

Апирогенность – отсутствие пирогенных веществ.

Пирогенные вещества – попадая в организм развивается лихорадка, падает артериальное давление – продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов, погибшие микробные клетки. По химическому составу относятся к ВМС, липополисахаридной природы. Они термостабильны, не погибают при обычных методах стерилизации.

Пирогенные вещества не разрушаются при стерилизации паром под давлением 12 мин при 120 ⁰С. При стерилизации паром – 5 часов при 120 ⁰С, при 180 ⁰С сухим жаром – 2 часа. Проходят через обычные фильтры.

Методы удаления:

1. Химические

- нагревание раствора с добавлением

· перманганата калия

· перекиси водорода

· гидроксида натрия

· соляной кислоты

2. физические

- адсорбция на угле

- адсорбция на каолине

- адсорбция на асбесте или целлюлозе

- использование ионообменных смол

- обработка ультразвуком

- мембранная фильтрация

Проверка.

По ГФ XI необходимо подвергать проверке растворы вводимые внутривенно в объемах более 10 мл биологическим методом на кроликах. Испытуемый раствор вводят в ушную вену трем кроликам определенной массы из расчета 10 мл на 1 кг. Раствор лекарственного вещества или вода считаются апирогенными, если после введения ни у одного кролика при трех измерениях не наблюдалось повышение температуры более чем на 0,6 ⁰С и в сумме повышение температуры не превышало 1,4 ⁰С. Если температура повысилась более, чем указано, испытание проводят на 5 кроликах, тогда в сумме увеличение температуры не должно превышать 3,7 ⁰С.

Проверка проводится 1 раз в квартал в СЭС.

Лимулюс тест – метод определения апирогенности, основан на образовании геля при взаимодействии пирогенов с лизатом амебоцитов краба.

Отсутствие механических примесей. Достигается тщательным фильтрованием раствора.

Стабильность. При гидролизе или окислении могут образовываться токсические продукты или меняться фармакологическое действие. Это требование выполняется добавлением стабилизирующих веществ: кислоты, щелочи, антиоксиданты.

Требования к лекарственным веществам.

Все лекарственные вещества должны отвечать требованиям ГФ, ТУ, ВФС. Некоторые вещество подвергаются дополнительной очистке и выпускаются с надписью «Годен для инъекций»:

- Глюкоза «Годен для инъекций» не должна содержать пирогенных веществ.

- Кальция хлорид не должен содержать органических примесей и железа.

- Гексаметилентетрамин не должен содержать аминов, солей аммония, параформа.

- Кофеин-бензоат натрия не должен содержать органических примесей.

- Магния сульфат не должен содержать марганец.

- Эуфиллин – повышенное содержание этилендиамина 18-20% вместо 14-18%

- Натрия ацетат – «чистый для анализа»

- Натрия гидрокарбонат – «химически чистый» или «чистый для анализа».

- Натрия хлорид – «химически чистый», депирогенизированный. (нагревают при 180⁰ 2 часа в открытой посуде слоем не более 6-7 см. Делают ежедневно.)

- Анальгин – отсутствие ионов хлора.

- Калия хлорид – «химически чистый».

- Тиамина бромид – прозрачность, бесцветность.

- Тиамина хлорид – не менее 99% в пересчете на сухое вещество.

- Желатин – отсутствие пирогенных веществ.

- Натрия цитрат – пересчет на водный препарат.

Препараты должны хранится в отдельном шкафу в простерилизованных штангласах с притертыми пробками. Перед заполнением штанглас необходимо мыть и стерилизовать.

Технологическая схема приготовления.

1. Подготовка посуды и вспомогательных материалов.

2. Подготовка лекарственных веществ и растворителя

3. Растворение.

4. Физико-химический контроль

5. Фильтрование

6. Контроль чистоты

7. Укупорка оформление

8. Стерилизация

9. Контроль чистоты

10. Оформление и отпуск.

2. Получение воды для инъекций и лекарственные вещества (требования) см. выше. Основной растворитель – вода для инъекций, которая отвечает всем требованиям к воде очищенной + отсутствие пирогенных веществ.

3. Растворы готовят масоо-объемным способом в мерных колбах или цилиндрах. Другая посуда не используется, т.к. ниже точность отмеривания. Лекарственные вещества помещают в мерную колбу или цилиндр с небольшим объемом воды, растворяют и доводят объем до метки. Если готовят большие объемы, то для расчетов используют КУО или плотность вещества.

4. Все растворы подвергаются качественному и количественному анализу. При неудовлетворительном анализе раствор укрепляется или разбавляется.

5. Используется фильтровальная бумага высших сортов, готовят двойные складчатые фильтры + тампон длинноволокнистой ваты. Применяют стеклянные фильтры №3 (пор 10) и №4 (пор 16). Если объем раствора больше 100 мл фильтр должен быт промыт водой для инъекций, если меньше фильтр промывают раствором, а потом возвращают. Нейтральное стекло.

6. Контроль чистоты проводят на белом и черном фоне.

7. Резиновые пробки, обкатка металлическими колпачками.

8. От приготовления раствора до стерилизации не более 3 часов.

10. Этикетка: синяя полоса, название раствора, концентрация, полный состав раствора, применение, № серии, № анализа, «стерильно» / «приготовлено асептически».

Лекция № 18.

Дата добавления: 2014-01-03