Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Механизм образования активного хроматина остается неясным




Согласно модели активации генов, приведенной на рис. 10-40, некоторые из регуляторных белков у высших эукариот имеют функции, отличающие их от бактериальных аналогов. Вместо того, чтобы способствовать «посадке» РНК-полимеразы (или факторов транскрипции) на близлежащий промотор (см. рис. 10-27), некоторые сайт-специфические ДНК-связывающие белки могут участвовать в деконденсации хроматина в определенном участке хромосомы, могут удалить нуклеосому с соседнего энхансера или промотора и обеспечить таким образом доступ белков-

регуляторов обычного типа. Однако полной уверенности в том, что в«эти события имеют место в действительности, нет. Вполне вероятно, что наблюдаемые отличия в структуре хроматина активных генов являются закономерным следствием сборки факторов транскрипции и/или РНК-

полимеразы на последовательности промотора, а не условием, необходимым для инициации транскрипции.

 

Идентификация определенных последовательностей ДНК, действующих как домен-контролирующий участок гена β-глобина человека, позволила бы выделить белки, связывающиеся с этими последовательностями, и клонировать их гены (см. разд. 9.1.8). В настоящее время остается лишь строить предположения о том, как такие области функционируют. Возможно, их последовательности представляют собой очень


 

Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Робертс К. Уотсон Дж. Д. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. 2-е изд. перераб. и доп. Т. 2.: Пер. с англ. – М.: Мир, 1993. – 539 с.

 

сильные энхансеры (см. разд. 10.2.11.). Три другие гипотезы представлены на рис. 10-43.

 

Принципиальное различие схем, приведенных на рис. 10-43, говорит о том, как мы еще далеки от понимания процесса перехода хроматина из неактивного в активное состояние. Неизвестно, сколько существует форм хроматина и какие именно его структурные особенности приводят к тому, что некоторые области более конденсированы, чем другие. Исходя просто из функции хроматина, невозможно объяснить, почему аминокислотные последовательности гистонов (в особенности Н3 и Н4) оказываются такими консервативными. Недавно выявлены некоторые химические свойства, присущие только активному хроматину (см. разд. 9.2.10), а для отделения нуклеосом (и связанных с ними последовательностей ДНК) активного хроматина от остальных нуклеосом стали использовать моноклоналные антитела. Применяя эти методы при работе с хроматином, выделенными из трансгенных животных, в принципе возможно отличить регуляторные области, ответственные за активацию хроматина, от других участков, что несомненно должно способствовать пониманию того, как контролируются эукариотические гены.

 

10.3.15. В ходе эволюции многоклеточных организмов возникают новые уровни генного контроля [33]

Дрожжевые клетки служат удобной моделью для изучения эукариотических клеток. В самом деле, высокая степень функционального родства между белками дрожжей и человека не перестает удивлять исследователей. Тем не менее, не все аспекты контроля генной экспрессии можно

Рис. 10-43. Три гипотезы, предложенные для объяснения большого радиуса действия домен-контролирующего участка на генетическую активность. Обычно считается, что петля хроматина представляет собой целый домен хромосомы, который имеет форму петли и содержит ДНК размером 100000 и более нуклеотидных пар. На самом деле неизвестно, чем объясняется такая дальность действия, возможно, здесь функционируют и другие механизмы. Доказательства того, что хроматин проходит стадию деконденсации вне зависимости от транскрипции ДНК, получены при наблюдении дисков политенных хромосом дрозофилы содержащих ген Sgs-З. Некоторые мутанты, не способные образовывать в этом участке РНК, тем не менее в ходе развития личинок образуют пуф (см. рис. 9-48).

 

 


 

Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Робертс К. Уотсон Дж. Д. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. 2-е изд. перераб. и доп. Т. 2.: Пер. с англ. – М.: Мир, 1993. – 539 с.

 

 

Рис. 10-44. А. Образование 5-метил-цитозина происходит при метилировании цитоэина в молекуле цепи ДНК. У позвоночных этот процесе ограничен цитозиновыми остатками (С), находящимися в составе последовательности CG, К. Синтетический нуклеотид, содержащий основание 5-азацитозин (5-aza-C), не может метилироваться. Более того, если небольшие количества 5-aza-C включаются в ДНК, они подавляют метилирование нормальных цитозинов.

 

изучать на дрожжах. По-видимому, в дрожжевой клетке не содержится гистон H1 и почти весь хроматин находится в активном состоянии. Не выявляются в них и контролирующие участки ДНК, которые способны воздействовать на гены на большом расстоянии. Не используется в дрожжевой клетке и альтернативный сплайсинг РНК, о котором речь пойдет ниже.

 

Беспозвоночные, такие, как дрозофила, имеют геномы большего размера нежели у дрожжей, содержат гистон Н1, гетерохроматин и по крайней мере некоторые типы активного хроматина (см. рис. 9-54). У беспозвоночных есть также и альтернативный сплайсинг РНК. Однако один уровень контроля генной экспрессии, присущий позвоночным, у беспозвоночных, по-видимому, отсутствует: у них нет общей системы подавления активности на основе метилирования ДНК.

 




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-08-31; Просмотров: 537; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.014 сек.