Лекция 7. Антигены. АнтитЕла

Бе­та-ли­зи­ны -ан­ти­мик­роб­ные ком­по­нен­ты плаз­мы, ак­тив­ные в от­но­ше­нии грам­по­ло­жи­тель­ной мик­ро­фло­ры. Х-ли­зи­ныак­тив­ны в от­но­ше­нии гра­мот­ри­ца­тель­ной фло­ры, ту­бер­ку­ло­ста­ти­че­ский фак­тор- в от­но­ше­нии ми­ко­бак­те­рий ту­бер­ку­ле­за, ин­тер­фе­ро­ны -бло­ки­ру­ют ре­про­дук­цию ви­ру­сов.

Бел­ки ост­рой фа­зы -ком­плекс бел­ков плаз­мы, со­дер­жа­ние ко­то­рых рез­ко уве­ли­чи­ва­ет­ся при ин­фек­ци­он­ном про­цес­се или по­вре­ж­де­нии тка­ней. К ним от­но­сят С-ре­ак­тив­ный про­те­ин (важ­ный ди­аг­но­сти­че­ский при­знак вос­па­ле­ния), це­ру­ло­плаз­мин и ряд дру­гих. С-ре­ак­тив­ный про­те­ин ся­зы­ва­ет­ся при уча­стии ио­нов каль­ция с мем­бра­ной не­ко­то­рых бак­те­рий, что при­во­дит к ак­ти­ва­ции ком­пле­мен­та по клас­си­че­ско­му, а не аль­тер­на­тив­но­му пу­ти.

Мы ос­та­но­ви­лись лишь на ос­нов­ных гу­мо­раль­ных фак­то­рах не­спе­ци­фи­че­ской за­щи­ты, их зна­чи­тель­но боль­ше.

Спе­ци­фи­че­ские фак­то­ры гу­мо­раль­ной за­щи­ты - ан­ти­те­ла.

Функ­цио­наль­ная фор­ма - со­во­куп­ность фи­зио­ло­ги­че­ских про­цес­сов, на­прав­лен­ных на под­дер­жа­ние по­сто­ян­ст­ва внут­рен­ней сре­ды ор­га­низ­ма при ее на­ру­ше­нии из-за дей­ст­вия мик­ро­ор­га­низ­мов и дру­гих па­то­ген­ных фак­то­ров. Боль­шую роль иг­ра­ет адап­та­ци­он­ный син­дром Се­лье (бу­дет изу­чать­ся сту­ден­та­ми позд­нее), по­вы­ше­ние тем­пе­ра­ту­ры те­ла (по­вы­ша­ет­ся ин­тен­сив­ность ме­та­бо­ли­че­ских процессов, осу­ще­ст­в­ля­ет­ся тер­мо­инак­ти­ва­ция не­ко­то­рых воз­бу­ди­те­лей в пер­вую оче­редь ви­рус­ной при­ро­ды, по­вы­ша­ет­ся ак­тив­ность фа­го­ци­то­за и дея­тель­ность иммунной сис­те­мы), уси­ле­ние вы­де­ли­тель­ной функ­ции ды­ха­тель­ных пу­тей, же­лу­доч­но-ки­шеч­ного трак­та, по­чек.

7. НЕ­СПЕ­ЦИ­ФИ­ЧЕ­СКИЕ ФАК­ТО­РЫ ЗА­ЩИ­ТЫ

И ИММУННАЯ РЕ­АК­ТИВ­НОСТЬ

Ниже приводятся основные факторы защиты организма от инфекционных и неинфекционных чужеродных агентов. Мы их делим на факторы неспецифической защиты и факторы иммунной реактивности.

В таб­ли­це пе­ре­чис­ле­ны да­ле­ко не все, а толь­ко ос­нов­ные фак­то­ры за­щи­ты ор­га­низ­ма, при­ни­маю­щие уча­стие в им­му­ни­те­те. Мы не мо­жем на пер­вой лек­ции по им­му­но­ло­гии под­роб­но го­во­рить о фор­мах им­мун­но­го реа­ги­ро­ва­ния ор­га­низ­ма на ан­ти­ген, под­черк­нем лишь что в Ва­ших учеб­ни­ках этот ма­те­ри­ал из­ло­жен без учета последних научных данных. Все шесть форм им­мун­но­го от­ве­та бу­дут ра­зо­бра­ны под­роб­но на по­сле­дую­щих лек­ци­ях.

В приведенной выше таблице пред­став­ле­ны также фак­то­ры неспецифической за­щи­ты ор­га­низ­ма от ин­фек­ци­он­но­го на­ча­ла. Первым барьером на пути патогенного микроорганизма являются покровы тела человека, кожа и слизистые (рис. 2.).

ФАК­ТО­РЫ ЗА­ЩИ­ТЫ ОР­ГА­НИЗ­МА Не­спе­ци­фи­че­ские фак­то­ры за­щи­ты Им­мун­ная ре­ак­тив­ность Не­про­ни­цае­мость по­кро­вов 1. Син­тез ан­ти­тел Бак­те­ри­цид­ность по­кро­вов 2. Ги­пер­чув­ст­ви­тель­ность Пи­ще­ва­ри­тель­ные со­ки не­мед­лен­но­го ти­па (ГНТ) Гид­ро­ли­ти­че­ские фер­мен­ты 3. Ги­пер­чув­ст­ви­тель­ность Ли­зо­цим за­мед­лен­но­го ти­па (ГЗТ) Про­пер­дин 4. Им­му­но­ло­ги­че­ская па­мять Бе­та-ли­зи­ны, Х-ли­зи­ны 5. Им­му­но­ло­ги­че­ская ту­бер­ку­ло­ста­ти­че­ский фак­тор, то­ле­рант­ность ин­тер­фе­рон 6. Идио­тип-ан­ти­идио­ти- С ре­ак­тив­ный про­те­ин и др. пи­че­ские взаи­мо­дей­ст­вия   к о м п л е м е н тПри­ни­ма­ют уча­стие как в фа г о ц и т о зне­спе­ци­фи­че­ской за­щи­те, так и в им­мун­ной ре­ак­тив­но­сти  

Необходимо остановиться на важ­ном для правильного понимания защитных механизмов во­про­се - о со­от­но­ше­нии неспецифических фак­то­ров за­щи­ты и иммунологической ре­ак­тив­но­сти.

Мы долж­ны чет­ко по­ни­мать, что не­вос­при­им­чи­вость к ин­фек­ци­он­ным заболеваниям, как и функ­ция им­му­но­ло­ги­че­ско­го над­зо­ра над ге­не­ти­че­ским по­сто­ян­ст­вом соб­ст­вен­ных кле­ток ор­га­низ­ма обес­пе­чи­ва­ет­ся со­че­тан­ным дей­ст­ви­ем спе­ци­фи­че­ских и не­спе­ци­фи­че­ских фак­то­ров за­щи­ты ор­га­низ­ма, т.е. ме­ха­низ­ма­ми им­муноло­ги­че­ской ре­ак­тив­но­сти и ме­ха­низ­ма­ми не­спе­ци­фи­че­ской ре­зи­стент­но­сти.

Им­му­но­ло­ги­че­ская ре­ак­тив­ность вы­ра­жа­ет­ся в спе­ци­фи­че­ском от­ве­те ор­га­низ­ма на ан­ти­ген. Вы долж­ны сра­зу по­нять это глав­ное по­ло­же­ние в им­му­но­ло­гии - специфичность им­мун­но­го от­ве­та. Оно оз­на­ча­ет, что ан­ти­те­ло или ан­ти­ген­ре­ак­тив­ная клет­ка, сфор­ми­ро­ван­ные в ор­га­низ­ме в от­вет на оп­ре­де­лен­ный ан­ти­ген, мо­гут реа­ги­ро­вать толь­ко с этим ан­ти­ге­ном. Это - за­кон, ко­то­рый не­ук­лон­но со­блю­да­ет­ся (о воз­мож­ных от­кло­не­ни­ях мы по­го­во­рим позд­нее).

Не­спе­ци­фи­че­ские фак­то­ры за­щи­ты - не­спе­ци­фич­ны по от­но­ше­нию к ан­ти­ге­нам, они в рав­ной ме­ре на­прав­ле­ны про­тив раз­ных ве­ществ и кле­ток, раз­ли­чия за­ви­сят от хи­ми­че­ско­го со­ста­ва кле­ток и спо­соб­но­сти их про­ти­во­сто­ять дей­ст­вию фак­то­ров ре­зи­стент­но­сти ор­га­низ­ма.

Не­спе­ци­фи­че­ские фак­то­ры за­щи­ты - пер­вый барь­ер на пу­ти воз­бу­ди­те­ля. Обыч­но этот барь­ер не­пре­одо­лим для не­па­то­ген­ных микроорганизмов, па­то­ген­ные мик­ро­бы его пре­одо­ле­ва­ют. То­гда вклю­ча­ют­ся им­му­но­ло­ги­че­ские ме­ха­низ­мы. Од­на­ко, их вклю­че­ние про­ис­хо­дит позд­нее, ко­гда воз­бу­ди­тель уже вы­зы­ва­ет по­вре­ж­де­ние в ор­га­низ­ме, ино­гда та­кое за­паз­ды­ва­ние ока­зы­ва­ет­ся фа­таль­ным.

Кро­ме то­го, са­ми по се­бе им­му­но­ло­ги­че­ские ме­ха­низ­мы обыч­но не обес­пе­чи­ва­ют унич­то­же­ния и вы­ве­де­ния из ор­га­низ­ма па­то­ген­но­го мик­ро­ба-воз­бу­ди­те­ля. Роль им­мун­ных ме­ха­низ­мов ча­ще все­го сво­дит­ся к рас­по­зна­ва­нию “чу­жо­го” и “мет­ке” его для ме­ха­низ­мов не­спе­ци­фи­че­ской за­щи­ты - фа­го­ци­то­за и ком­пле­мен­та. Мы уже го­во­ри­ли о ро­ли ан­ти­тел в ак­ти­ва­ции фа­го­ци­то­за и ком­пле­мен­та. Та­ким об­ра­зом, роль им­мун­ных ме­ха­низ­мов час­то вы­ра­жа­ет­ся в ак­ти­ви­ро­ва­нии не­спе­ци­фи­че­ских за­щит­ных ме­ха­низ­мов, ко­то­рые, соб­ст­вен­но, и обес­пе­чи­ва­ют унич­то­же­ние ин­фек­ци­он­но­го аген­та ли­бо чу­же­род­ных кле­ток. Ко­неч­но, уча­стие им­мун­ных ме­ха­низ­мов в за­щи­те слож­нее и глуб­же.

В свя­зи со ска­зан­ным не­об­хо­ди­мо вне­сти яс­ность в тер­ми­но­ло­гию. По мне­нию ака­де­ми­ка Р.В.Пет­ро­ва, ве­ду­ще­го им­му­но­ло­га стран СНГ, нель­зя го­во­рить о “не­спе­ци­фи­че­ском им­му­ни­те­те”, сле­ду­ет упот­реб­лять тер­мин “не­спе­ци­фи­че­ская ре­зи­стент­ность”, “не­спе­ци­фи­че­ская за­щи­та”, “ес­те­ст­вен­ная не­вос­при­им­чи­вость”, “ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость”. Упот­реб­ле­ние тер­ми­на “им­му­ни­тет”, “им­му­но­ло­ги­че­ский” го­во­рит о спе­ци­фи­че­ском про­цес­се.

По-ви­ди­мо­му, с этим мож­но со­гла­сить­ся, но при этом нуж­но по­ни­мать, что оба ме­ха­низ­ма, спе­ци­фи­че­ский и не­спе­ци­фи­че­ский, взаи­мо­свя­за­ны и на­прав­ле­ны, ка­ж­дый по-сво­ему, на ре­ше­ние за­да­чи над­зо­ра над ге­не­ти­че­ским по­сто­ян­ст­вом внут­рен­ней сре­ды ор­га­низ­ма.

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник. – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пяткін К. Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія. - К: Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М: Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г.: Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

1. АН­ТИ­ГЕ­НЫ. ГАП­ТЕ­НЫ

Ан­ти­ген -ве­ще­ст­во или су­ще­ст­во с при­зна­ка­ми ге­не­ти­че­ской чу­же­род­но­сти, спо­соб­ное вы­зы­вать в ор­га­низ­ме им­му­но­ло­ги­че­ские ре­ак­ции (син­тез ан­ти­тел, раз­ви­тие ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти не­мед­лен­но­го ти­па, ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти за­мед­лен­но­го ти­па, им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти, им­му­но­ло­ги­че­ской то­ле­рант­но­сти, идио­тип-ан­ти­идио­ти­пи­че­ские взаи­мо­дей­ст­вия). Пол­но­цен­ные ан­ти­ге­ны (бел­ки, по­ли­са­ха­ри­ды, ли­по­по­ли­са­ха­ри­ды, гли­ко - и ли­по­про­теи­ды) обыч­но спо­соб­ны не толь­ко вы­зы­вать син­тез ан­ти­тел, но и реа­ги­ро­вать с ни­ми в ви­ди­мых ре­ак­ци­ях.

Не­об­хо­ди­мое ус­ло­вие ан­ти­ген­но­сти - спо­соб­ность не­сти при­зна­ки ге­не­ти­че­ски чу­же­род­ной ин­фор­ма­ции. Для бел­ков - оп­ре­де­ляе­мая ге­не­ти­че­ски пер­вич­ная струк­ту­ра. Да­же за­ме­на од­ной ами­но­кис­ло­ты в определенном мес­те на дру­гую ме­ня­ет ан­ти­ген­ную спе­ци­фич­ность ве­ще­ст­ва. Для ли­пи­дов и по­ли­са­ха­ри­дов - опо­сре­до­ван­ная связь с ге­на­ми че­рез ком­плекс фер­мен­тов, син­те­зи­рую­щих эти ве­ще­ст­ва.

Гап­те­ны - не­пол­но­цен­ные ан­ти­ге­ны, ли­шен­ные спо­соб­но­сти са­мо­стоя­тель­но вы­зы­вать син­тез антител, но при­об­ре­таю­щие ее в со­еди­не­нии с пол­ным ан­ти­ге­ном или в ре­зуль­та­те по­ли­ме­ри­за­ции. Гап­те­ны ли­по­ид­ной при­ро­ды при­об­ре­та­ют ан­ти­ген­ные свой­ст­ва как в сме­си с бел­ка­ми, так и в хи­ми­че­ской свя­зи с ни­ми, уг­ле­во­ды - толь­ко в ре­зуль­та­те хи­ми­че­ской свя­зи с пол­но­цен­ным ан­ти­ге­ном.

антигеном.

Гап­те­ны мо­гут быть пре­ци­пи­ти­рую­щи­ми, т.е. даю­щи­ми ви­ди­мые ре­ак­ции с ан­ти­те­ла­ми, например, ре­ак­цию пре­ци­пи­та­ции - ре­ак­цию оса­ж­де­ния рас­тво­рен­но­го ан­ти­ге­на под дей­ст­ви­ем ан­ти­тел. Не­пре­ци­пи­ти­рую­щие гап­те­ны (их на­зы­ва­ют ино­гда по­лу­гап­те­на­ми) про­яв­ля­ют свои ан­ти­ген­ные свой­ст­ва по способности свя­зы­вать­ся с ан­ти­те­ла­ми в не­ви­ди­мой ре­ак­ции, в ре­зуль­та­те ко­то­рой ан­ти­те­ла пе­ре­ста­ют да­вать ре­ак­цию пре­ци­пи­та­ции с пол­но­цен­ным ан­ти­ге­ном. Та­кую ре­ак­цию на­зы­ва­ют ре­ак­ци­ей ин­ги­би­ро­ва­ния ре­ак­ции пре­ци­пи­та­ции.язи) или в результате полимеризации.

Гаптены могут быть преципитирующими и непреципитирующими (их называли полугаптенами и определяли по ингибированию реакции преципитации).

Не­ко­то­рые гап­те­ны (их на­зы­ва­ют про­то­ан­ти­ге­на­ми протоантигены) мо­гут со­еди­нять­ся в ор­га­низ­ме с бел­ка­ми, при­об­ре­тая ан­ти­ген­ные свой­ст­ва: тя­же­лые ме­тал­лы - ни­кель, хром, пла­ти­на; пе­ни­цил­лин, стреп­то­ми­цин, ани­лин, эфир­ные мас­ла (при­му­лин), ди­нит­роф­тор­бен­зол.

динитрофторбензол.

динитрофторбензол. Сле­ду­ет под­черк­нуть, что пол­но­цен­ный ан­ти­ген име­ет две функ­ции ан­ти­ге­на - вы­зы­вать вы­ра­бот­ку ан­ти­тел и реа­ги­ро­вать с ни­ми в спе­ци­фи­че­ских ре­ак­ци­ях. Гап­тен ли­шен пер­вой функ­ции - са­мо­стоя­тель­но вы­зы­вать им­мун­ный от­вет, но.

со­хра­ня­ет спо­соб­ность реа­ги­ро­вать с ан­ти­те­ла­ми..

2. УС­ЛО­ВИЯ АН­ТИ­ГЕН­НО­СТИ

2.1. Чу­же­род­ность. По­ня­тие чу­же­род­но­сти имеет ге­не­ти­че­ский ас­пект ( генетическая). Чем даль­ше фи­ло­ге­не­ти­че­ски от­сто­ят пред­ста­ви­те­ли раз­ных ви­дов, тем вы­ше ан­ти­ген­ность их ве­ществ друг для дру­га. Бел­ки-ан­ти­ге­ны с оди­на­ко­вой био­ло­ги­че­ской функ­ци­ей раз­ли­ча­ют­ся мень­ше, чем ве­ще­ст­ва с раз­ны­ми функ­ция­ми.

Ус­ло­вие ге­не­ти­че­ской чу­же­род­но­сти - не аб­со­лют­но, так как су­ще­ст­ву­ют ау­то­ан­ти­ге­ны - ан­ти­ге­ны соб­ст­вен­ных тка­ней. Их со­дер­жат за­барь­ер­ные ор­га­ны (хру­ста­лик гла­за, тка­ни по­ло­вых ор­га­нов, моз­га и др.), ко­то­рые от­де­ле­ны барь­е­ром от им­мун­ной сис­те­мы и со­дер­жат в нор­ме ау­то­ан­ти­ген­ные ве­ще­ст­ва. При трав­ме про­ис­хо­дит по­сту­п­ле­ние ан­ти­ге­нов из за­барь­ер­ных ор­га­нов в кровь и на­сту­па­ет ау­то­аг­рес­сия им­мун­ной сис­те­мы, т.е. по­вре­ж­даю­щее дей­ст­вие ау­то­ан­ти­тел и ау­то­сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных кле­ток на соб­ст­вен­ные тка­ни ор­га­низ­ма.

На ос­таль­ные соб­ст­вен­ные ан­ти­ге­ны им­мун­ная сис­те­ма че­ло­ве­ка реа­ги­ру­ет, но реа­ги­ру­ет в осо­бой фор­ме им­мун­но­го от­ве­та - им­му­но­ло­ги­че­ской то­ле­рант­но­сти. Им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность - не про­сто не­от­ве­чае­мость ор­га­низ­ма на соб­ст­вен­ные ан­ти­ге­ны, а кон­тро­ли­руе­мый им­мун­ный от­вет на соб­ст­вен­ные ан­ти­ге­ны. Им­мун­ная сис­те­ма реа­ги­ру­ет об­ра­зо­ва­ни­ем ан­ти­тел и ан­ти­ген­ре­ак­тив­ных лим­фо­ци­тов, спе­ци­фич­ных по от­но­ше­нию к соб­ст­вен­ным ан­ти­ге­нам, син­те­зом под­по­ро­го­во­го ко­ли­че­ст­ва этих про­дук­тов. Это - од­на из форм ре­гу­ля­ции функ­цио­ни­ро­ва­ния соб­ст­вен­ных тка­ней.- это естественная иммунологическая толерантнос Сле­до­ва­тель­но, ус­ло­вие чу­же­род­но­сти не аб­со­лют­но, оно име­ет су­ще­ст­вен­ные ис­клю­че­ния из пра­ви­ла о чужеродности ан­ти­ге­на как не­об­хо­ди­мом ус­ло­вии про­яв­ле­ния его ан­ти­ген­ных свойств.

свойств.

2.2. Дос­та­точ­ная мо­ле­ку­ляр­ная мас­са. Для бел­ков не­об­хо­ди­мо бо­лее 10­000 даль­тон. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са не­об­хо­ди­ма для эф­фек­тив­но­го вклю­че­ния кле­ток им­мун­ной сис­те­мы в им­му­но­ге­нез пу­тем свя­зы­ва­ния не­сколь­ких кле­точ­ных ре­цеп­то­ров. При ис­поль­зо­ва­нии сти­му­ля­то­ров уда­ет­ся по­лу­чать ан­ти­те­ла к ве­ще­ст­вам с мень­шей мо­ле­ку­ляр­ной мас­сой: к ин­су­ли­ну (6 кДа), к глю­ка­го­ну (3,8 кДа), к ва­зо­прес­си­ну (1кДа).

Для ан­ти­ген­но­сти по­ли­са­ха­ри­дов не­об­хо­ди­ма еще боль­шая мо­ле­ку­ляр­ная мас­са - сот­ни ты­сяч даль­тон.

Да­же низ­ко­мо­ле­ку­ляр­ные ве­ще­ст­ва в со­еди­не­нии с пол­но­цен­ным ан­ти­ге­ном, ко­то­рый на­зы­ва­ют шлеп­пе­ром, про­яв­ля­ют свои ан­ти­ген­ные свой­ст­ва.

3. СВОЙ­СТ­ВА АН­ТИ­ГЕ­НОВ

3.1. Ан­ти­ген­ность - спо­соб­ность вы­зы­вать им­мун­ный от­вет. За­ви­сит от мо­ле­ку­ляр­ной струк­ту­ры (же­ст­кость мо­ле­ку­лы, обу­слов­лен­ная аро­ма­ти­че­ски­ми ами­но­кис­ло­та­ми). Же­ла­тин - вы­со­ко­мо­ле­ку­ля­рен, но со­дер­жит пре­иму­ще­ст­вен­но али­фа­ти­че­ские ами­но­кис­ло­ты и ма­ло­ан­ти­ге­нен. Вве­де­ние в мо­ле­ку­лу же­ла­ти­на аро­ма­ти­че­ских ами­но­кис­лот по­вы­ша­ет его ан­ти­ген­ность. Сы­во­ро­точ­ный аль­бу­мин ме­нее ан­ти­ге­нен, чем сы­во­ро­точ­ный гам­ма-гло­бу­лин, это за­ви­сит от раз­ли­чий в мо­ле­ку­ляр­ной мас­се и струк­ту­ры этих бел­ков.

3.2. Им­му­но­ген­ность - спо­соб­ность вы­зы­вать раз­ви­тие не­вос­при­им­чи­во­сти к инфекционному за­бо­ле­ва­нию. Это по­ня­тие при­ме­ня­ет­ся для ха­рак­те­ри­сти­ки мик­роб­ных ан­ти­ге­нов, вхо­дя­щих в вак­цин­ные пре­па­ра­ты. На­при­мер, взвесь уби­тых па­ло­чек дифтерии об­ла­да­ет вы­со­кой ан­ти­ген­но­стью, но низ­кой им­му­но­ген­но­стью. Вве­де­ние та­кой взве­си не соз­да­ет не­вос­при­им­чи­во­сти к диф­те­рии. В то же вре­мя, обез­вре­жен­ный фор­ма­ли­ном диф­те­рий­ный ток­син (ана­ток­син), об­ла­даю­щий не­вы­со­ки­ми ан­ти­ген­ны­ми свой­ст­ва­ми, соз­да­ет при вве­де­нии в ор­га­низм че­ло­ве­ка эф­фек­тив­ный им­му­ни­тет к диф­те­рии.

В со­ста­ве бак­те­рий вы­де­ля­ют так называемые про­тек­тив­ные ан­ти­ге­ны, обес­пе­чи­ваю­щие соз­да­ние эф­фек­тив­но­го им­му­ни­те­та. Не­об­хо­ди­мо, что­бы вак­ци­ны со­дер­жа­ли про­тек­тив­ные ан­ти­ге­ны со­от­вет­ст­вую­ще­го воз­бу­ди­те­ля.

3.3. Спе­ци­фич­ность ан­ти­ге­на обу­слов­ле­на ан­ти­ген­ны­ми де­тер­ми­нан­та­ми мо­ле­ку­лы ан­ти­ге­на. Спе­ци­фич­ность ан­ти­ге­на оп­ре­де­ля­ет его уни­каль­ность, от­ли­чие от лю­бо­го дру­го­го ан­ти­ге­на как в от­но­ше­нии спо­соб­но­сти вы­зы­вать син­тез спе­ци­фич­ных к се­бе ан­ти­тел, так и в от­но­ше­нии спо­соб­но­сти спе­ци­фи­че­ски реа­ги­ро­вать толь­ко с ан­ти­те­ла­ми к это­му ан­ти­ге­ну.

антигены.

3.3. Специфичность, обусловленная антигенными детерминантами. Поливалентность антигенов, как следствие наличия многих одинаковых детерминант в одной молекуле антигена. Ан­ти­ген­ная де­тер­ми­нан­та (ина­че - эпи­топ) - это уча­сток мо­ле­ку­лы ан­ти­ге­на, оп­ре­де­ляю­щий спе­ци­фич­ность ан­ти­ге­на, его от­ли­чие от дру­гих ан­ти­ге­нов в им­му­но­ло­ги­че­ских ре­ак­ци­ях. Антигенные детерминанты должны быть топографическими, то есть составленными из структур на поверхности молекул, и могут быть построены двумя способами. Они могут содержаться в пределах отдельного сегмента первичной последовательности аминоксислот. Их называют последовательными эпитопами. Эпитопы могут быть также конформационной природы. Это эпитопы, зависящие от конформации молекулы антигена, поэтому эпитоп может быть сформирован остатками аминокислот, находящихся на расстоянии от друг друга. За счет кон­фор­ма­ци­он­ных про­цес­сов эти ами­но­кис­ло­ты ока­зы­ва­ют­ся ря­дом и об­ра­зу­ют эпи­топ. При де­на­ту­ра­ции мо­ле­ку­лы ан­ти­ге­на на­ру­ша­ет­ся ее кон­фор­ма­ция и ме­ня­ет­ся ан­ти­ген­ная струк­ту­ра. Ан­ти­ген­ная де­тер­ми­нан­та обыч­но со­сто­ит из 3 - 5 ами­но­кис­лот­ных ос­тат­ков. Ан­ти­ге­ны стро­го спе­ци­фич­ны, ка­ж­дый мо­жет реа­ги­ро­вать толь­ко с ан­ти­те­лом к это­му ан­ти­ге­ну, но не с ан­ти­те­ла­ми про­тив дру­го­го ан­ти­ге­на. Од­на­ко, мо­ле­ку­ла ан­ти­ге­на мо­жет со­дер­жать не од­ну ан­ти­ген­ную де­тер­ми­нан­ту, а не­сколь­ко - от од­ной до не­сколь­ких де­сят­ков в од­ной мо­ле­ку­ле. Это обу­слов­ли­ва­ет по­ли­ва­лент­ность ан­ти­ге­на и его спо­соб­ность од­но­вре­мен­но реа­ги­ро­вать с не­сколь­ки­ми мо­ле­ку­ла­ми ан­ти­тел.

антител.

Су­ще­ст­ву­ют пе­ре­кре­ст­но реа­ги­рую­щие ан­ти­ге­ны, т. е. та­кие, ко­то­рые мо­гут реа­ги­ро­вать с ан­ти­те­ла­ми, вы­ра­бо­тан­ны­ми про­тив дру­го­го ан­ти­ге­на. Это не оп­ро­вер­га­ет глав­ной ак­сио­мы им­му­но­ло­гии - спе­ци­фич­но­сти взаи­мо­дей­ст­вия ан­ти­те­ла с ан­ти­ге­ном. Раз­ные ес­те­ст­вен­ные ан­ти­ге­ны мо­гут иметь ан­ти­ген­ные детерминанты, по ко­то­рым они раз­ли­ча­ют­ся, и ан­ти­ген­ные де­тер­ми­нан­ты, оди­на­ко­вые у раз­ных мик­ро­ор­га­низ­мов, рас­ти­тель­ных или жи­вот­ных бел­ков и по­ли­са­ха­ри­дов. Перекрестно реагирующие аВоз­мож­ность на­ли­чия раз­ных ан­ти­ген­ных де­тер­ми­нант в од­ной мо­ле­ку­ле ан­ти­ге­на и оди­на­ко­вых ан­ти­ге­нов в со­ста­ве раз­ных мик­ро­ор­га­низ­мов обес­пе­чи­ва­ет спо­соб­ность мо­ле­ку­ляр­но­го или корпускулярного ан­ти­ге­на реа­ги­ро­вать с ан­ти­те­ла­ми раз­ной спе­ци­фич­но­сти. Пе­ре­кре­ст­ные ре­ак­ции иг­ра­ют важ­ную роль в им­му­ни­те­те и долж­ны учи­ты­вать­ся при оп­ре­де­ле­нии ви­да мик­ро­ор­га­низ­мов по его ан­ти­ге­нам.

В лабораторной практике перекрестные реакции часто наблюдаются между антисыворотками к некоторым бактериальным антигенам и антигенам, существующим в клетках, например - на эритроцитах. Антигены, выявленные таким образом, известны как гетерофильные антигены. Наиболее хорошо изученный из гетерофильных антигенов - антиген Форссмана. Он присутствует на эритроцитах многих видов животных, также как и в бактериях, например - Streptococcus pneumoniae и Salmonella. Другой гетерофильный антиген найден в Escherichia coli и эритроцитах людей с группой крови B. Эти перекрестные реакции, вероятно, ответственны за формирование антител, находящихся у лиц определенных групп крови, которые реагируют с эритроцитами лиц других групп крови. Эти антитела известны как изогемагглютинины, потому что они способны вызывать склеивание эритроцитов - гемагглютинацию.

Treponema pallidum содержит липидный комплекс, антигенно родственный подобными комплексам нормальных такней человека и животных. На этом основана реакция Вассермана для диагностики сифилиса.

4. АН­ТИ­ГЕ­НЫ МИК­РОБ­НЫХ КЛЕ­ТОК

Ан­ти­ген­ны­ми свой­ст­ва­ми об­ла­да­ют бел­ки, по­ли­са­ха­ри­ды, ли­по­по­ли­са­ха­ри­ды бак­те­рий. В со­ста­ве бак­те­рий раз­ли­ча­ют:

Груп­по­вые ан­ти­ге­ны (об­щие для не­сколь­ких ви­дов бак­те­рий).

Ви­до­вые (ха­рак­тер­ные толь­ко для оп­ре­де­лен­но­го ви­да).

Ва­ри­ант­ные (по ко­то­рым груп­пы штам­мов раз­ли­ча­ют­ся внут­ри ви­да).

Штам­мос­пе­ци­фи­че­ские (спе­ци­фич­ные толь­ко для от­дель­ных штам­мов).

В бак­те­ри­аль­ной клет­ке вы­де­ля­ют со­ма­ти­че­скиеО-ан­ти­ге­ны, жгу­ти­ко­вые Н-ан­ти­ге­ны, обо­ло­чеч­ные ли­бо кап­суль­ные К-ан­ти­ге­н (рис.7.1).

Со­ма­ти­че­ские ан­ти­ге­ны, хо­тя и на­зы­ва­ют­ся ан­ти­ге­на­ми те­ла мик­ро­ор­га­низ­ма, но рас­по­ла­га­ют­ся в обо­лоч­ке бак­те­рий. По хи­ми­че­ской при­ро­де они яв­ля­ют­ся ли­по­по­ли­са­ха­ри­да­ми и тер­мо­ста­биль­ны, мо­гут не те­рять ан­ти­ген­ных свойств по­сле про­гре­ва­ния при 100 °С в те­че­ние 2 ч. Бактерии обычно имеют несколько O - антигенов одновременно.

Про­тек­тив­ные ан­ти­ге­ны - это ан­ти­ге­ны, спо­соб­ные вы­зы­вать в ор­га­низ­ме об­ра­зо­ва­ние эф­фек­тив­но­го про­ти­во­ин­фекцион­но­го иммунитета, на­при­мер - ан­ти­ге­ны воз­бу­ди­те­лей чу­мы, си­бир­ской яз­вы, кок­лю­ша, бру­целл. Не­ко­то­рые воз­бу­ди­те­ли не со­дер­жат ак­тив­ных про­тек­тив­ных ан­ти­ге­нов, из та­ких мик­ро­ор­га­низ­мов су­ще­ст­вую­щи­ми ме­то­да­ми не уда­ет­ся соз­дать эф­фек­тив­ную про­фи­лак­ти­че­скую вак­ци­ну (на­при­мер - из воз­бу­ди­те­ля го­но­реи).

Ан­ти­ген­ная струк­ту­ра бак­те­рий име­ет боль­шое зна­че­ние в иден­ти­фи­ка­ции вы­де­лен­ных чис­тых куль­тур бак­те­рий, так как оп­ре­де­ле­ние ан­ти­ге­нов бак­те­рий по их ре­ак­ци­ям с им­мун­ны­ми сы­во­рот­ка­ми ис­поль­зу­ет­ся при иден­ти­фи­ка­ции вы­де­лен­ной чис­той куль­ту­ры не толь­ко до ви­да, но и до се­ро­ло­ги­че­ско­го ва­ри­ан­та.

Рис. 7.1. Антигенная

структура бактерий

Се­ро­ва­ры мик­ро­ор­га­низ­мов - ва­ри­ан­ты мик­ро­ор­га­низ­мов, раз­ли­чаю­щие­ся внут­ри ви­да по ан­ти­ген­ной струк­ту­ре.

На­при­мер, воз­бу­ди­тель бо­ту­лиз­ма мо­жет быть 7 се­ро­ло­ги­че­ских ва­ри­ан­тов (се­ро­ва­ров), при­чем ка­ж­дый се­ро­вар об­ра­зу­ет бо­ту­ли­ни­че­ский ток­син, отличающийся про ан­ти­ген­ной струк­ту­ре от дру­гих се­ро­ва­ров. Это име­ет очень большое прак­ти­че­ское зна­че­ние, так как для ле­че­ния бо­ту­лиз­ма ис­поль­зу­ет­ся им­мун­ная сы­во­рот­ка, со­дер­жа­щая ан­ти­те­ла про­тив со­от­вет­ст­вую­ще­го ан­ти­ген­но­го ва­ри­ан­та ток­си­на. Толь­ко не­ко­то­рые се­ро­ва­ры ки­шеч­ной па­лоч­ки вы­зы­ва­ют вспыш­ки ко­ли­эн­те­ри­тов у де­тей.

5. АН­ТИ­ГЕ­НЫ ЖИ­ВОТ­НЫХ ТКА­НЕЙ

Мы, ко­неч­но, бу­дем го­во­рить пре­иму­ще­ст­вен­но об ан­ти­ге­нах че­ло­ве­ка. Вы­де­ля­ют три ос­нов­ные груп­пы ан­ти­ге­нов жи­вот­ных тка­ней: ви­до­вые ан­ти­ге­ны, ан­ти­ге­ны эрит­ро­ци­тов и ан­ти­ге­ны ядер­ных кле­ток.

Ви­до­вые ан­ти­ге­ны ха­рак­тер­ны для био­ло­ги­че­ско­го ви­да, у че­ло­ве­ка они пред­став­ле­ны сы­во­ро­точ­ны­ми бел­ко­вы­ми ан­ти­ге­на­ми. В сы­во­рот­ке кро­ви че­ло­ве­ка об­на­ру­жи­ва­ют око­ло 16 раз­лич­ных ан­ти­ге­нов. В су­деб­ной ме­ди­ци­не, на­при­мер, ис­поль­зу­ют вы­яв­ле­ние этих ан­ти­ге­нов для оп­ре­де­ле­ния ви­до­вой при­над­леж­но­сти пя­тен кро­ви или дру­гих био­ло­ги­че­ских жид­ко­стей.

Ан­ти­ге­ны эрит­ро­ци­тов - гликопротеины, их обыч­но на­зы­ва­ют изо­ан­ти­ге­на­ми. По этим ан­ти­ге­нам лю­ди раз­деляются в пре­де­лах ви­да на от­дель­ные груп­пы. Из­вест­но бо­лее 100 эрит­ро­ци­тар­ных ан­ти­ге­нов, они объ­е­ди­ня­ют­ся в 19 изо­эрит­ро­ци­тар­ных сис­тем. По этим ан­ти­ге­нам все лю­ди раз­де­ля­ют­ся на 4 груп­пы кро­ви сис­те­мы АВ0, пред­ста­ви­те­ли ка­ж­дой из них мо­гут быть ре­зус-по­ло­жи­тель­ны­ми и ре­зус-от­ри­ца­тель­ны­ми. Изо­ан­ти­ге­ны эрит­ро­ци­тов сис­тем АВ0 и Rh (ре­зус-ан­ти­ге­ны) име­ют боль­шое зна­че­ние при пе­ре­ли­ва­нии кро­ви.

Ан­ти­ге­ны ядер­ных кле­ток, яв­ля­ют­ся так­же гли­ко­про­теи­на­ми кле­точ­ных мем­бран. Их на­зы­ва­ют HLA (англ. Human leucocyte antigens) - че­ло­ве­че­ские лей­ко­ци­тар­ные ан­ти­ге­ны, так как на прак­ти­ке для оп­ре­де­ле­ния ан­ти­ген­ной струк­ту­ры тка­ней до­но­ра и ре­ци­пи­ен­та при пе­ре­сад­ках ор­га­нов оп­ре­де­ля­ют имен­но ан­ти­ге­ны лей­ко­ци­тов. Эти ан­ти­ге­ны со­став­ля­ют глав­ный ком­плекс гис­то­сов­ме­сти­мо­сти (ГКС по - русски, MHC - по - английски). Ан­ти­ге­ны ГКС пред­став­ле­ны на мем­бра­нах всех ядер­ных кле­ток.

Раз­ли­ча­ют два клас­са HLA. HLA клас­са I со­сто­ят из двух по­ли­пеп­тид­ных це­пей с раз­ной мо­ле­ку­ляр­ной массой [TS1] (a - цепь с мо­ле­ку­ляр­ной массой 44 кДа, (b - цепь - 11,6 кДа). Ос­нов­ная био­ло­ги­че­ская роль этих ан­ти­ге­нов - обо­зна­че­ние для им­мун­ной системы“ своего”, не под­ле­жа­ще­го ата­ке. НLA I клас­са раз­де­ля­ют на А, B и C. По дан­ным ВОЗ 1980 г. на­чи­ты­ва­ют 20 ан­ти­ге­нов HLA - А, 42 ан­ти­ге­на HLA - В и 8 ан­ти­ге­нов HLA - С. Эти ан­ти­ге­ны оп­ре­де­ля­ют с по­мо­щью ан­ти­тел, об­ра­зую­щих­ся в ор­га­низ­ме бе­ре­мен­ных жен­щин в ре­зуль­та­те им­му­ни­за­ции ан­ти­ге­на­ми пло­да.

HLA-ан­ти­ге­ны клас­са II со­сто­ят из двух по­ли­пеп­тид­ных це­пей при­мер­но оди­на­ко­вой мо­ле­ку­ляр­ной массы (34 и 38 кДа). Эти ан­ти­ге­ны представлены, пре­ж­де всего, на мем­бра­нах кле­ток, уча­ст­вую­щих в им­мун­ном от­ве­те - мак­ро­фа­гов, Т - и В-лим­фо­ци­тов. Их раз­де­ля­ют на HLA - D и HLA - DR и оп­ре­де­ля­ют при со­вме­ст­ном куль­ти­ви­ро­ва­нии лим­фо­ци­тов, при­чем ан­ти­ге­ны D сов­па­да­ют с со­от­вет­ст­вую­щи­ми ан­ти­ге­на­ми DR. Ан­ти­ге­ны D\DR при­ни­ма­ют уча­стие в ре­гу­ля­ции им­мун­но­го от­ве­та.

Та­ким об­ра­зом, из­вест­но 82 ва­ри­ан­та ан­ти­ге­нов сис­те­мы HLA. Их при­сут­ст­вие в ор­га­низ­ме че­ло­ве­ка кон­тро­ли­ру­ет­ся ге­на­ми 6-й хро­мо­со­мы. Рас­че­ты по­ка­зы­ва­ют, что сов­па­даю­щий на­бор ан­ти­ге­нов ГКС мо­жет тео­ре­ти­че­ски быть у двух лиц из 5 мил­ли­ар­дов че­ло­век, т.е. прак­ти­че­ски оди­на­ко­вый на­бор мо­гут иметь толь­ко однояйцовые близ­не­цы.

Ус­та­нов­ле­на тес­ная связь не­ко­то­рых ан­ти­ге­нов HLA с оп­ре­де­лен­ны­ми за­бо­ле­ва­ния­ми. На­при­мер, от 71 до 100 % лиц, стра­даю­щих ан­ки­ло­зи­рую­щим спон­ди­ли­том, име­ют ан­ти­ген HLA-B27, в то вре­мя как сре­ди здо­ро­вых лиц час­то­та на­ли­чия это­го ан­ти­ге­на все­го 3 - 12 %. Ли­ца с антигеном B7 час­то ха­рак­те­ри­зу­ют­ся им­му­но­ло­ги­че­ской де­фект­но­стью по от­но­ше­нию к оп­ре­де­лен­но­му ви­ру­су, что мо­жет при­во­дить к раз­ви­тию латентной ви­рус­ной ин­фек­ции.

Оп­ре­де­ле­ние ан­ти­ге­нов эрит­ро­ци­тов и сис­те­мы HLA име­ет зна­че­ние для ис­клю­че­ния от­цов­ст­ва, ма­те­рин­ст­ва, так существуют чет­кие за­ко­ны на­сле­до­ва­ния этих ан­ти­ге­нов.

Су­ще­ст­ву­ет ор­ган­ная, ор­га­но­ид­ная, ста­ди­ос­пе­ци­фич­ность. На­при­мер, аль­фа-фе­то­про­те­ин со­дер­жит­ся в ор­га­низ­ме пло­да, а у взрос­ло­го не об­на­ру­жи­ва­ет­ся. Ес­ли его находят в ор­га­низ­ме взрос­ло­го - это ука­зы­ва­ет на за­бо­ле­ва­ние пер­вич­ным ра­ком пе­че­ни.

Су­ще­ст­ву­ет так­же па­то­ло­ги­че­ская спе­ци­фич­ность (ожо­го­вые, лу­че­вые, ра­ко­вые ан­ти­ге­ны, ау­то­ан­ти­ге­ны), ко­то­рая по­яв­ля­ет­ся в ре­зуль­та­те из­ме­не­ния струк­ту­ры бел­ков ор­га­низ­ма, ад­сорб­ции хи­ми­че­ских ве­ществ на клет­ках, трав­мы.

6. СТРУК­ТУ­РА АН­ТИ­ТЕЛ. КЛАС­СЫ ИМ­МУ­НОГ­ЛО­БУ­ЛИ­НОВ

Ан­ти­те­ло - бе­лок-им­му­ног­ло­бу­лин, вы­ра­ба­ты­ваю­щий­ся в от­вет на ан­ти­ген и спо­соб­ный спе­ци­фи­че­ски взаи­мо­дей­ст­во­вать с ан­ти­ге­ном. В научной литературе нередко вместо термина «антитело» часто используется термин «им­му­ног­ло­бу­лин». Оба тер­ми­на в настоящее время все чаще упот­реб­ля­ют­ся в качестве синонимов.

Им­мун­ная сы­во­рот­ка - сы­во­рот­ка кро­ви, со­дер­жа­щая в боль­шом ко­ли­че­ст­ве ан­ти­те­ла к оп­ре­де­лен­но­му ан­ти­ге­ну. Им­мун­ные сы­во­рот­ки по­лу­ча­ют пу­тем вве­де­ния жи­вот­ным со­от­вет­ст­вую­ще­го ан­ти­ге­на. В ор­га­низ­ме жи­вот­но­го вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся ан­ти­те­ла на этот ан­ти­ген, из кро­ви та­ко­го жи­вот­но­го и по­лу­ча­ют им­мун­ные сыворотки. Этот про­цесс на­зы­ва­ет­ся им­му­ни­за­ция. Им­мун­ные сы­во­рот­ки при­ме­ня­ют для про­фи­лак­ти­ки, ле­че­ния и ди­аг­но­сти­ки ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний.

Ан­ти­те­ло - фак­тор спе­ци­фи­че­ско­го гу­мо­раль­но­го им­му­ни­те­та, ан­ти­ген­рас­поз­наю­щая мо­ле­ку­ла.

Ан­ти­те­ла яв­ля­ют­ся спе­ци­фи­че­ски­ми бел­ка­ми-им­му­ног­ло­бу­ли­на­ми. Мо­ле­ку­ла им­му­но­го­ло­бу­ли­на, независимо от класса, струк­тур­но ор­га­ни­зо­ва­на по од­но­му пла­ну (рис. 5.2).

Рис. 7.2. СТРУКТУРА иммуноглобулина

Мо­ле­ку­ла им­му­ног­ло­бу­ли­на со­сто­ит из двух ти­пов це­пей - тя­же­лых (Н) и лег­ких (L). Це­пи свя­за­ны ди­суль­фид­ны­ми мос­ти­ка­ми. Лег­кие це­пи име­ют мо­ле­ку­ляр­ную мас­су 20 кДа и на­по­ло­ви­ну име­ют оди­на­ко­вую пер­вич­ную струк­ту­ру не­за­ви­си­мо от спе­ци­фич­но­сти к ан­ти­ге­ну. Вто­рая по­ло­ви­на лег­ких це­пей - ва­риа­бель­ная, по­сле­до­ва­тель­ность ами­но­кис­лот­ных ос­тат­ков в ней раз­лич­на у ан­ти­тел к раз­ным ан­ти­ге­нам. Тя­же­лые це­пи (мо­ле­ку­ляр­ная мас­са рав­на 40 кДа) со­сто­ят на 3/4 из кон­стант­ной и на 1/ 4 из ва­риа­бель­ной час­ти.

Ак­тив­ный центр ан­ти­те­ла, реа­ги­рую­щий с ан­ти­ге­ном, на­зы­ва­ет­ся “ па­ра­то­пом “.. Па­ра­топ об­ра­зо­ван ва­риа­бель­ны­ми уча­ст­ка­ми лег­ких и тя­же­лых це­пей.

При рас­ще­п­ле­нии про­те­о­ли­ти­че­ски­ми фер­мен­та­ми из мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­на об­ра­зу­ют­ся ли­бо два, ли­бо три фраг­мен­та. В слу­чае дей­ст­вия пеп­си­на - Fc- и (Fab)₂ - фрагмента, па­паи­на - Fc- и 2 Fab- фраг­мен­та.

Fc - фраг­мент (англ. Fragment cristalline), кри­стал­ли­зую­щий­ся или кон­стант­ный фраг­мент, име­ет оди­на­ко­вую струк­ту­ру не­за­ви­си­мо от спе­ци­фич­но­сти им­му­ног­ло­бу­ли­на к ати­ге­ну. Он об­ра­зо­ван кон­стант­ны­ми час­тя­ми двух тя­же­лых це­пей. В об­лас­ти Fс - фраг­мен­та на­хо­дят­ся ре­цеп­то­ры к фа­го­ци­там, ком­пле­мен­ту, а так­же уча­ст­ки, оп­ре­де­ляю­щие ви­до­вую, груп­по­вую и ин­ди­ви­ду­аль­ную ан­ти­ген­ную спе­ци­фич­ность мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­на. Хотя Fc - фраг­мент не­по­сред­ст­вен­но не реа­ги­ру­ет с ан­ти­ге­ном, он оп­ре­де­ля­ет био­ло­ги­че­скую ак­тив­ность им­му­ног­ло­бу­ли­на и его уча­стие в им­му­но­ло­ги­че­ских ре­ак­ци­ях.

Fаb- фраг­мент (англ. Fragment antigen binding) - фраг­мент, реа­ги­рую­щий с ан­ти­ге­ном. Он об­ра­зо­ван при­мер­но по­ло­ви­ной тя­же­лой це­пи и лег­кой це­пью, ва­риа­бель­ные час­ти ко­то­рых фор­ми­ру­ют активный центр - па­ра­топ. (Fаb)₂ - фраг­мент яв­ля­ет­ся ди­ме­ром Fаb - фраг­мен­та и име­ет два ак­тив­ных цен­тра для свя­зи с ан­ти­ге­ном.

Им­му­ног­ло­бу­ли­ны по струк­ту­ре и био­ло­ги­че­ским свой­ст­вам раз­де­ля­ют­ся на 5 клас­сов (табл. 7.1).

Таблица 7.1. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА

Характеристика	ИЗОТИП ИММУНОГЛОБУЛИНА*
	IgG	IgM	IgA	IgD	IgE
Средняя концентрация в сыворотке (г \ л)		1,5		0,05	0,00005
Масса (кДа)
Углеводы (%)	2-3		7-11	9-14
Период полураспада (дни)
Тяжелая цепь	g гамма	m мю	a альфа	d дельта	e эпсилон

* Изотип иммуноглобулина определяется типом тяжелой цепи. Различные характеристики иммуноглобулинов также определяются тяжелой цепью. Разновидности тяжелых цепей в пределах класса формируют подклассы.

Им­му­ног­ло­бу­ли­ны ка­ж­до­го клас­са име­ют прин­ци­пи­аль­но оди­на­ко­вую ор­га­ни­за­цию. Они со­сто­ят из од­но­го или не­сколь­ких мо­но­ме­ров. Мо­но­мер со­дер­жит ха­рак­тер­ную для это­го клас­са им­му­ног­ло­бу­ли­нов тя­же­лую цепь, а лег­кие це­пи (их мо­жет быть два ва­ри­ан­та - ли­бо обе лег­кие кап­па-це­пи, ли­бо лям­бда-це­пи) у всех клас­сов им­му­ног­ло­бу­ли­нов оди­на­ко­вые и раз­ли­ча­ют­ся лишь по от­но­ше­нию к ан­ти­ге­ну. Кро­ме то­го, им­му­ног­ло­бу­ли­ны мо­гут со­дер­жать до­пол­ни­тель­ную J - цепь и до­пол­ни­тель­ные ком­по­нен­ты. Все мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­нов гли­ко­зи­ли­ро­ва­ны, т.е. со­дер­жат уг­ле­во­ды.

IgG -ос­нов­ной класс им­му­ног­ло­бу­ли­нов. Струк­ту­ра IgG со­от­вет­ст­ву­ет вы­ше­опи­сан­ной. В сы­во­рот­ке со­дер­жит­ся до 80% ан­ти­тел клас­са IgG. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са их око­ло 160 кДа, это - 7S-ан­ти­те­ла, един­ст­вен­ный класс ан­ти­тел, про­хо­дя­щий че­рез пла­цен­ту и соз­даю­щий ес­те­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет. IgG при­ни­ма­ют уча­стие в ос­нов­ных ре­ак­ци­ях ор­га­низ­ма на ан­ти­ген, мо­гут ак­ти­ви­ро­вать ком­пле­мент и фа­го­ци­тоз.

IgM - мак­ро­гло­бу­ли­ны, их со­дер­жа­ние в сыворотке кро­ви со­став­ля­ет 5 - 10 % всех ан­ти­тел. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са IgM око­ло 1000 кДа, это 19S-антитела, они яв­ля­ют­ся пен­та­ме­ра­ми. Ка­ж­дый мо­но­мер по струк­ту­ре по­хож на IgG, но тя­же­лая цепь это­го им­му­ног­ло­бу­ли­на от­ли­ча­ет­ся от тя­же­лой це­пи IgG и дру­гих им­му­ног­ло­бу­ли­нов. IgM струк­тур­но име­ет 10 ак­тив­ных цен­тров, хо­тя од­но­вре­мен­но мо­гут быть ак­тив­ны­ми не бо­лее 5-ти. IgM ра­нее всех по­яв­ля­ют­ся в фи­ло­ге­не­зе и при им­мун­ном от­ве­те на ан­ти­ген. Они вы­со­ко­ак­тив­ны, но спе­ци­фич­ность их не­сколь­ко мень­ше, чем у IgG. Они мо­гут ак­ти­ви­ро­вать ком­пле­мент и фа­го­ци­тоз.

IgA - сек­ре­тор­ные ан­ти­те­ла. Их мо­жет быть до 10 % в сы­во­рот­ке, но ос­нов­ная мас­са их на­хо­дит­ся на сли­зи­стых обо­лоч­ках. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са мо­жет быть раз­лич­ной - 170-350 кДа (7S - 11S). Со­дер­жат сек­ре­тор­ный ком­по­нент, ста­би­ли­зи­рую­щий мо­ле­ку­лу к дей­ст­вию про­те­о­ли­ти­че­ских фер­мен­тов, по­это­му IgA со­хра­ня­ют ак­тив­ность на сли­зи­стых ды­ха­тель­ных пу­тей, же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та, мо­че­вы­во­дя­щих пу­тей. Вы­пол­ня­ют ис­клю­чи­тель­но важ­ную функ­цию в за­щи­те ор­га­низ­ма от ин­фек­ци­он­но­го аген­та, ней­тра­ли­зуя мик­ро­ор­га­низ­мы во вход­ных пу­тях. Че­рез пла­цен­ту не про­хо­дят, но пе­ре­да­ют­ся ре­бен­ку с мо­ло­ком ма­те­ри.

IgE - реа­ги­ны, кож­но-сен­си­би­ли­зи­рую­щие ан­ти­те­ла, иг­ра­ют роль в ал­лер­ги­че­ских ре­ак­ци­ях. Со­дер­жат ци­то­филь­ный ком­по­нент для свя­зи с туч­ны­ми клет­ка­ми, ба­зо­фи­ла­ми, клет­ка­ми

IgD - ма­ло изу­че­ны. Воз­мож­но, при­ни­ма­ют уча­стие в ау­то­ал­лер­ги­че­ских про­цес­сах.

IgE и IgD от­но­сят­ся к 7S-ан­ти­те­лам, их со­дер­жа­ние в сы­во­рот­ке кро­ви сум­мар­но не дос­ти­га­ет и 0,1 %.

Со­дер­жа­ние им­му­ног­ло­бу­ли­нов оп­ре­де­ля­ют ко­ли­че­ст­вен­но в ре­ак­ции пре­ци­пи­та­ции в ге­ле по Ман­чи­ни, для че­го при­ме­ня­ют на­бо­ры им­мун­ных сы­во­ро­ток про­тив тя­же­лых це­пей им­му­ног­ло­бу­ли­нов, по ан­ти­ген­ной струк­ту­ре ко­то­рых им­му­ног­ло­бу­ли­ны раз­ли­ча­ют­ся. Ан­ти­ген­ная струк­ту­ра лег­ких це­пей у им­му­ног­ло­бу­ли­нов раз­ных клас­сов оди­на­ко­ва.

7. ЕС­ТЕ­СТ­ВЕН­НЫЕ АН­ТИ­ТЕ­ЛА

В сы­во­рот­ке кро­ви все­гда при­сут­ст­ву­ют так на­зы­вае­мые нор­маль­ные ан­ти­те­ла. К ним от­но­сят­ся изо­ан­ти­те­ла и ан­ти­те­ла к мик­ро­фло­ре, с ко­то­рой че­ло­век стал­ки­ва­ет­ся при жиз­ни. У гно­то­би­он­тов об­на­ру­жи­ва­ет­ся сни­жен­ное со­дер­жа­ние нор­маль­ных ан­ти­тел за счет от­сут­ст­вия вы­ра­жен­но­го ан­ти­ген­но­го воз­дей­ст­вия мик­ро­фло­ры. У но­во­ро­ж­ден­но­го ес­те­ст­вен­ные ан­ти­те­ла не об­на­ру­жи­ва­ют­ся, за­тем по­сте­пен­но рас­тут тит­ры ес­те­ст­вен­ных ан­ти­тел до их ста­би­ли­за­ции при со­зре­ва­нии им­мун­ной сис­те­мы ор­га­низ­ма.

По­ла­га­ют, что изо­ан­ти­те­ла к ан­ти­ге­нам сис­те­мы АВ0 - ре­зуль­тат им­му­ни­за­ции ан­ти­ге­на­ми мик­ро­ор­га­низ­мов, сход­ных по струк­ту­ре с ан­ти­ге­на­ми А и В.

Су­ще­ст­ву­ет ге­не­ти­че­ская де­тер­ми­ни­ро­ван­ность ес­те­ст­вен­ных ан­ти­тел - у од­но­яй­це­вых близ­не­цов на­блю­да­ет­ся сход­ст­во в тит­рах нор­маль­ных ан­ти­тел. Это свя­за­но с тем, что раз­ные ан­ти­ге­ны у че­ло­ве­ка мо­гут быть даю­щи­ми силь­ный и сла­бый от­вет, что кон­тро­ли­ру­ет­ся ге­не­ти­че­ски. При иден­тич­но­сти ге­но­ти­па у однояйцевых близ­не­цов оди­на­ко­вым бу­дет и от­вет им­мун­ной сис­те­мы на оди­на­ко­вые ан­ти­ге­ны.

Нор­маль­ные ан­ти­те­ла к мик­ро­ор­га­низ­мам, по-ви­ди­мо­му, иг­ра­ют оп­ре­де­лен­ную роль в ре­зи­стент­но­сти ор­га­низ­ма к ин­фек­ции, так как мо­гут вы­пол­нять оп­со­ни­зи­рую­щую функ­цию при фа­го­ци­то­зе на пер­вых эта­пах взаи­мо­дей­ст­вия воз­бу­ди­те­ля с мак­ро­ор­га­низ­мом, а так­же обес­пе­чи­вать ак­ти­ва­цию сис­те­мы

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник. – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пяткін К. Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія. - К: Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М: Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г.: Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

Лекция 7. БИОЛОГИЯ иммунного ОТВЕТА.

1. ФЕ­НО­МЕ­НО­ЛО­ГИЯ ИМ­МУН­НО­ГО ОТ­ВЕ­ТА.

Вы­де­ля­ют шесть форм им­мун­но­го от­ве­та ор­га­низ­ма на ан­ти­ген: син­тез ан­ти­тел, фор­ми­ро­ва­ние ГНТ, ГЗТ, им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти, им­му­но­ло­ги­че­ской то­ле­рант­но­сти, идио­тип - ан­ти­идио­ти­пи­че­ские взаи­мо­дей­ст­вия. Все эти 6 форм фак­ти­че­ски сво­дят­ся к двум: фор­ми­ро­ва­нию ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных мо­ле­кул (ан­ти­тел - им­му­ног­ло­бу­ли­нов) и ан­ти­ген­ре­ак­тив­ных кле­ток - сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных лим­фо­ци­тов c ре­цеп­то­рами, спе­ци­фич­ны­ми к ан­ти­ге­ну рецепторами.

1.1. Наи­бо­лее лег­ко де­мон­ст­ри­ру­ет­ся им­мун­ный от­вет в фор­ме син­те­за ан­ти­тел. Ди­на­ми­ка на­ко­п­ле­ния тит­ров ан­ти­тел по­сле пер­во­го вве­де­ния ан­ти­ге­на (пер­вич­ный им­мун­ный от­вет) ха­рак­те­ри­зу­ет­ся сле­дую­щи­ми за­ко­но­мер­но­стя­ми (рис. 1). Ан­ти­те­ла в оп­ре­де­лен­ных ко­ли­че­ст­вах по­яв­ля­ют­ся с 7 дня, мак­си­му­ма титр антител дос­ти­га­ет на 10-15 день, к кон­цу ме­ся­ца тит­ры ан­ти­тел па­да­ют и лишь не­зна­чи­тель­но пре­вы­ша­ют фо­но­вые.

Рис. 1. Динамика накопления антител при первичном и вторичном иммунном ответе

При вто­рич­ном им­мун­ном от­ве­те тит­ры ан­ти­тел уве­ли­чи­ва­ют­ся со вто­ро­го дня, а сни­же­ние титров антител их про­ис­хо­дит зна­чи­тель­но мед­лен­нее, уро­вень тит­ров на­мно­го вы­ше.

Это - про­яв­ле­ние им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти -ус­ко­рен­но­го и уси­лен­но­го син­те­за ан­ти­тел на по­втор­ный кон­такт с ан­ти­ге­ном. Им­му­но­ло­ги­че­ская па­мять обу­слов­ле­на фор­ми­ро­ва­ни­ем ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных Т и В- и В - лим­фо­ци­тов - кле­ток па­мя­ти. Крат­ко­вре­мен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская па­мять обу­слов­ле­на обо­и­ми ти­па­ми лим­фо­ци­тов, а дол­го­вре­мен­ная па­мять свя­за­на пре­иму­ще­ст­вен­но с Т - лим­фо­ци­та­ми. Дол­го­жи­ву­щие клет­ки па­мя­ти мо­гут по­ко­ить­ся бо­лее де­ся­ти лет без ми­то­зов, что под­твер­жда­ет­ся дан­ны­ми хро­мо­сом­но­го ана­ли­за лим­фо­ци­тов у лиц, получавших радиотерапию.. При куль­ти­ви­ро­ва­нии лим­фо­ци­тов лю­дей, по­лу­чав­ших 10-15 лет на­зад ра­дио­те­ра­пию по по­во­ду ан­ки­ло­зи­рую­ще­го спон­ди­ло­ар­тро­за, в не­ко­то­рых лим­фо­ци­тах бы­ли об­на­ру­же­ны на­столь­ко гру­бые хро­мо­сом­ные абер­ра­ции, что та­кая клет­ка обя­за­тель­но бы по­гиб­ла при де­ле­нии. Зна­чит, часть лим­фо­ци­тов со­хра­ня­лась без де­ле­ния в те­че­ние та­ко­го дли­тель­но­го сро­ка, по­сколь­ку сред­няя про­дол­жи­тель­ность жиз­ни лим­фо­ци­та зна­чи­тель­но мень­ше.

Име­ет зна­че­ние вид ан­ти­ге­на и его аг­ре­гат­ное со­стоя­ние. Так, кор­пус­ку­ляр­ный ан­ти­ген обыч­но вы­зы­ва­ет бо­лее дли­тель­ное ан­ти­ген­ное воз­дей­ст­вие, чем рас­тво­ри­мый ан­ти­ген. Имеет значениВа­жен так­же и спо­соб вве­де­ния ан­ти­ге­на - под­кож­но или в ток кро­ви. По­вы­ша­ет им­мун­ный от­вет вве­де­ние ан­ти­ге­на с адъ­ю­ван­том, на­при­мер, в сме­си со сти­му­ля­то­ром Фрейн­да. Сти­му­ля­тор Фрейн­да пред­став­ля­ет со­бой смесь ва­зе­ли­но­во­го мас­ла с ла­но­ли­ном и уби­ты­ми ми­ко­бак­те­рия­ми, в ко­то­рой эмуль­ги­ру­ет­ся рас­твор или сус­пен­зия ан­ти­ге­на. При вве­де­нии ан­ти­ге­на в сти­му­ля­то­ре Фрейн­да про­ис­хо­дит мед­лен­ная ре­зорб­ция ан­ти­ге­на из мас­ля­ной фа­зы, что уве­ли­чи­ва­ет про­дол­жи­тель­ность ан­ти­ген­но­го воз­дей­ст­вия. Ми­ко­бак­те­рии же сти­му­ли­ру­ют им­му­но­ге­нез за счет на­хо­дя­ще­го­ся в их со­ста­ве му­ра­мил­ди­пеп­ти­да. По­вы­ша­ет уро­вень им­мун­но­го от­ве­та и вве­де­ние ан­ти­ге­на, ад­сор­би­ро­ван­но­го на гид­ро­оки­си алю­ми­ния (на­при­мер, на алю­ми­ние­во-ка­лие­вых квас­цах) за счет соз­да­ния де­по ан­ти­ге­на.

1.2. Прак­ти­че­ские вы­во­ды из та­кой кар­ти­ны ди­на­ми­ки син­те­за ан­ти­тел:

антител: - для соз­да­ния им­му­ни­те­та вак­ци­ну нуж­но вво­дить за­бла­го­вре­мен­но, что­бы ус­пел вы­ра­бо­тать­ся им­му­ни­тет до на­ча­ла эпи­де­мии;

- не­об­хо­ди­мо по­втор­но вво­дить ан­ти­ген, ис­поль­зуя уси­лен­ный син­тез ан­ти­тел при вто­рич­ном им­мун­ном от­ве­те (на­при­мер, им­му­ни­за­ция вак­ци­ной АКДС вво­дит­ся трех­крат­но с пе­ре­ры­вом в 1 ме­сяц);

- не­об­хо­ди­мо ис­поль­зо­вать адъ­ю­ван­ты (вак­ци­ны ад­сор­би­ру­ют на гид­ро­оки­си алю­ми­ния - ад­сор­би­ро­ван­ные вак­ци­ны);

- ес­ли ор­га­низм был ра­нее им­му­ни­зи­ро­ван, по­втор­ное вве­де­ние вак­ци­ны мо­жет соз­дать им­му­ни­тет в бо­лее ран­ние сро­ки (н. На­при­мер, при экс­трен­ной про­фи­лак­ти­ке столб­ня­ка у ра­нее при­ви­тых ог­ра­ни­чи­ва­ют­ся толь­ко вве­де­ни­ем ана­ток­си­на, в то вре­мя как не­при­ви­тым па­рал­лель­но вво­дят и го­то­вые ан­ти­те­ла в ви­де про­ти­во­столб­няч­ной сы­во­рот­ки).

1.3. Вы­де­ля­ют две фа­зы син­те­за ан­ти­тел: ин­дук­тив­ную и про­дук­тив­ную.

Ин­дук­тив­ная фа­за - пер­вые 24-72 ча­са, идет ус­вое­ние ан­ти­ген­ной ин­фор­ма­ции, раз­мно­же­ние и диф­фе­рен­ци­ров­ка кле­ток. Индуктивная фаза восприимчива к радиации и влиянию цитостатиков - кортизона и других кортикостероидов Про­дук­тив­ная фа­за со­сто­ит из двух ста­дий - кле­точ­ная (до 6-х су­ток по­сле вве­де­ния ан­ти­ге­на) и вы­де­ли­тель­ная (вы­брос ан­ти­тел в кро­во­ток).

1.4. Им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность -не­спо­соб­ность им­мун­ной сис­те­мы от­ве­чать ви­ди­мой им­му­но­ло­ги­че­ской ре­ак­ци­ей на не­ко­то­рые ан­ти­ге­ны. Ес­те­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность име­ет­ся к соб­ст­вен­ным ан­ти­ге­нам, искусственная. (М.Гашек, П.Медавар, 1953

Ис­кус­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность был от­кры­та М.Га­ше­ком и П.Ме­да­ва­ром независимо друг от дру­га в 1953. На эта­пе от­кры­тия это яв­ле­ние наи­бо­лее под­роб­но бы­ло изу­че­но П.Ме­да­ва­ром. Клас­си­че­ский опыт за­клю­чал­ся в сле­дую­щем. Бе­ре­мен­ным сам­кам мы­шей про­из­во­ди­ли вскры­тие брюш­ной стен­ки, по­сле че­го вво­ди­ли ка­ж­до­му пло­ду че­рез стен­ку мат­ки взвесь кле­ток се­ле­зен­ки мы­шей дру­гой ли­нии. По­сле это­го брюш­ную стен­ку за­ши­ва­ли, бе­ре­мен­ность про­дол­жа­лась. Поя­вив­шим­ся мы­ша­там спус­тя не­ко­то­рое вре­мя про­из­во­ди­ли пе­ре­сад­ку ко­жи от той ли­нии мы­шей, ко­то­рая бы­ла до­но­ром се­ле­зе­ноч­ных кле­ток в опи­сы­вае­мом экс­пе­ри­мен­те. Лос­кут ко­жи при­жи­вал­ся так же, как буд­то это бы­ла ко­жа той же ли­нии мы­шей - сфор­ми­ро­ва­лась ис­кус­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность.

Ис­кус­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность фор­ми­ру­ет­ся при кон­так­те иммунной сис­те­мы с ан­ти­ге­ном в эм­брио­наль­ном пе­рио­де, од­на­ко для ее под­дер­жа­ния, как вы­яс­ни­лось позд­нее, не­об­хо­ди­мо со­хра­не­ние ан­ти­ге­на в ор­га­низ­ме. Ко­гда ан­ти­ген пол­но­стью уда­ля­ет­ся из ор­га­низ­ма, вос­ста­нав­ли­ва­ет­ся им­мун­ный от­вет на этот ан­ти­ген.

По мне­нию Бер­не­та со­стоя­ние им­му­но­ло­ги­че­ской то­ле­рант­но­сти свя­за­но с уда­ле­ни­ем со­от­вет­ст­вую­щих кло­нов лим­фо­ци­тов под влия­ни­ем кон­так­та не­зре­лых кле­ток с боль­шой до­зой ан­ти­ге­на. Од­на­ко, в на­стоя­щее вре­мя им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность рас­смат­ри­ва­ет­ся как ак­тив­ное со­стоя­ние им­мун­ной сис­те­мы, обу­слов­лен­ное дей­ст­ви­ем ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных Т-су­прес­со­ров. Срыв то­ле­рант­но­сти при­во­дит к раз­ви­тию ау­то­аг­рес­сии им­мун­ной сис­те­мы про­тив соб­ст­вен­но­го ор­га­низ­ма.

Фор­мы им­мун­но­го от­ве­тов в ви­де ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти не­мед­лен­но­го (ГНТ) и за­мед­лен­но­го (ГЗТ) ти­пов бу­дут рас­смот­ре­ны под­роб­но при из­ло­же­нии те­мы " Ал­лер­гия", а идио­тип-ан­ти­идио­ти­пи­че­ские взаи­мо­дей­ст­вия - на этой лек­ции.

2. РЕ­ГУ­ЛЯ­ЦИЯ ИМ­МУН­НО­ГО ОТ­ВЕ­ТА.

Им­мун­ный от­вет ре­гу­ли­ру­ет­ся ор­га­низ­мом с по­мо­щью раз­лич­ных ме­ха­низ­мов. Пре­ж­де все­го, име­ет­ся ге­не­ти­че­ский кон­троль си­лы им­мун­но­го от­ве­та на оп­ре­де­лен­ный ан­ти­ген. Си­ла им­мун­но­го от­ве­та на ан­ти­ген А мо­жет быть бо­лее вы­со­кой, а на ан­ти­ген В - низ­кой в этом ор­га­низ­ме, а в дру­гом ор­га­низ­ме мо­гут быть об­рат­ные от­но­ше­ния. Су­ще­ст­ву­ют ге­ны им­мун­но­го от­ве­та (Ir-ге­ны), свя­зан­ные с ге­на­ми глав­но­го ком­плек­са гис­то­сов­ме­сти­мо­сти в 6-ой хро­мо­со­ме. Это - ге­но­ти­пи­че­ский кон­троль от­ве­чае­мо­сти ор­га­низ­ма на ан­ти­ген.

Ре­гу­ля­то­ром си­лы им­мун­но­го от­ве­та яв­ля­ет­ся так­же сам ан­ти­ген. В оп­ре­де­лен­ных пре­де­лах чем вы­ше до­за ан­ти­ге­на - тем силь­нее им­мун­ный от­вет. Од­на­ко, су­ще­ст­ву­ют низ­ко­до­зо­вая и вы­со­ко­до­зо­вая то­ле­рант­ность (рань­ше на­зы­вав­шая­ся им­му­но­ло­ги­че­ским па­ра­ли­чом). Име­ет зна­че­ние так­же ха­рак­тер вве­де­ния ан­ти­ге­на, его аг­ре­гат­ное со­стоя­ние, крат­ность вве­де­ния.

Ре­гу­ли­ру­ет им­мун­ный от­вет так­же и его ко­неч­ный про­дукт - ан­ти­те­ла. На­ко­п­ле­ние ан­ти­тел при­во­дит к тор­мо­же­нию им­мун­но­го от­ве­та. Име­ет боль­шое зна­че­ние изо­тип (клас­сы им­му­ног­ло­бу­ли­нов на­зы­ва­ют еще изо­ти­па­ми) им­му­ног­ло­бу­ли­нов. Из­вест­но, что на­ли­чие Ig M сти­му­ли­ру­ет, а Ig G - тор­мо­зит син­тез ан­ти­тел. Это обу­слов­ле­но тем, что Т-лим­фо­ци­ты-хел­пе­ры име­ют ре­цеп­тор к Ig M, а су­прес­со­ры - к Ig G. При пер­вич­ном им­мун­ном от­ве­те вна­ча­ле идет син­тез Ig М, за­тем идет пе­ре­клю­че­ние на син­тез Ig G, следовательно, фаз­ность про­дук­ции Ig G яв­ля­ет­ся и фак­то­ром ре­гу­ля­ции им­мун­но­го от­ве­та. Та­кая ди­на­ми­ка син­те­за Ig G и Ig М ис­поль­зу­ет­ся при се­ро­ло­ги­че­ской ди­аг­но­сти­ке - од­ним из кри­те­ри­ев ди­аг­но­за яв­ля­ет­ся син­тез ан­ти­тел клас­са Ig М, на­ли­чие толь­ко Ig G мо­жет сви­де­тель­ст­во­вать об анам­не­сти­че­ской ре­ак­ции.

3. ИДИО­ТИП-АН­ТИ­ИДИО­ТИ­ПИ­ЧЕ­СКИЕ ВЗАИ­МО­ДЕЙ­СТ­ВИЯ

Ес­ли все пе­ре­чис­лен­ные вы­ше фор­мы им­мун­но­го от­ве­та яв­ля­ют­ся ре­зуль­та­том ра­бо­ты им­мун­ной сис­те­мы про­тив ан­ти­ге­на и на­прав­ле­ны на рас­по­зна­ва­ние и уда­ле­ние чу­же­род­но­го ан­ти­ге­на, то последняя, 6-я фор­ма им­мун­но­го от­ве­та есть фор­ма ра­бо­ты им­мун­ной сис­те­мы для соб­ст­вен­ных нужд: осу­ще­ст­в­ле­ния са­мо­ре­гу­ля­ции им­мун­ной сис­те­мы.

Тео­рия идио­тип - ан­ти­идио­ти­пи­че­ских взаи­мо­дей­ст­вий (тео­рия им­му­но­ло­ги­че­ской се­ти по Н.К.Ер­не) слож­на. В пол­ном объ­е­ме пред­ста­вить ее за­труд­ни­тель­но да в этом и нет не­об­хо­ди­мо­сти, тем бо­лее, что про­дол­жа­ет­ся раз­ви­тие этой тео­рии. Для из­ло­же­ния тео­рии дос­та­точ­но дать уп­ро­щен­ное схе­ма­тич­ное по­ня­тие хо­тя бы об ос­нов­ных ее ас­пек­тах, что по­зво­ля­ет по­ни­мать ис­поль­зо­ва­ние этой тео­рии в прак­ти­ке.

В от­вет на ан­ти­ген им­мун­ная сис­те­ма вы­ра­ба­ты­ва­ет антигенреактивные про­дук­ты, ко­то­рые при­во­дят к уда­ле­нию ан­ти­ге­на из ор­га­низ­ма.

Ко­гда ан­ти­ген бу­дет уда­лен, ос­та­ют­ся кле­точ­ные сис­те­мы для про­дук­ции ан­ти­тел и ан­ти­ген­ре­ак­тив­ных лим­фо­ци­тов, а так­же го­то­вые ан­ти­те­ла, ра­бо­та ко­то­рых уже не нуж­на. Ес­ли не бу­дет ме­ха­низ­ма их по­дав­ле­ния, то им­мун­ная сис­те­ма бу­дет "за­со­ре­на" та­ки­ми мо­ле­ку­ла­ми и клет­ка­ми и не смо­жет опе­ра­тив­но реа­ги­ро­вать на по­сто­ян­но ме­няю­щую­ся ан­ти­ген­ную си­туа­цию в ор­га­низ­ме.

Ме­ха­низ­мы ре­гу­ля­ции функ­ции им­мун­ной сис­те­мы на­ми толь­ко что рас­смот­ре­ны (са­мо­ре­гу­ля­ция по прин­ци­пу об­рат­ной свя­зи, ре­гу­ля­ция кон­цен­тра­ци­ей ан­ти­ге­на), иг­ра­ет роль так­же ней­ро­гу­мо­раль­ная ре­гу­ля­ция фи­зио­ло­ги­че­ских функ­ций ор­га­низ­ма. Од­на­ко наи­бо­лее эф­фек­тив­ная и тон­кая ре­гу­ля­ция им­мун­но­го от­ве­та осу­ще­ст­в­ля­ет­ся идио­тип - ан­ти­идио­ти­пи­че­ским ме­ха­низ­мом.

3.1. Им­му­ног­ло­бу­ли­ны, об­ра­зую­щие­ся в от­вет на ан­ти­ген, раз­ли­ча­ют­ся по клас­сам и суб­клас­сам (изо­ти­пам), ал­ло­ти­пам (ва­ри­ан­там строе­ния бел­ков внут­ри ви­да), хо­тя име­ют оди­на­ко­вую спе­ци­фич­ность взаи­мо­дей­ст­вия с этим ан­ти­ге­ном. Но с дру­гой сто­ро­ны, им­му­ног­ло­бу­ли­ны мо­гут от­но­сить­ся к од­но­му клас­су, суб­клас­су и ал­ло­ти­пу, од­на­ко иметь ак­тив­ный центр к раз­ным ан­ти­ген­ным де­тер­ми­нан­там. Та­кие раз­ли­чия по­лу­чи­ли на­зва­ние “ идио­ти­пи­че­ские " раз­ли­чия. Идио­ти­пи­че­ские раз­ли­чия обу­слов­ле­ны строе­ни­ем ак­тив­но­го цен­тра (па­ра­то­па), ком­пле­мен­тар­но­го ан­ти­ген­ной де­тер­ми­нан­те (эпи­то­пу). По­это­му струк­ту­ра ак­тив­но­го цен­тра ан­ти­те­ла не­сет от­пе­ча­ток ге­не­ти­че­ски чу­же­род­ной ан­ти­ген­ной де­тер­ми­нан­ты, хо­тя и яв­ля­ет­ся ре­зуль­та­том ра­бо­ты соб­ст­вен­ных ге­нов ор­га­низ­ма.

Из это­го сле­ду­ет, что мож­но им­му­но­ло­ги­че­ски раз­ли­чать ан­ти­те­ла к раз­ным ан­ти­ге­нам. Дей­ст­ви­тель­но, в экс­пе­ри­мен­тах на ли­ней­ных жи­вот­ных до­ка­за­на воз­мож­ность по­лу­че­ния ан­ти­тел, спо­соб­ных раз­ли­чать им­му­ног­ло­бу­ли­ны с раз­ной спе­ци­фич­но­стью к ан­ти­ге­ну, син­те­зи­ро­ван­ные в од­ном ор­га­низ­ме. Сле­до­ва­тель­но, им­мун­ная сис­те­ма раз­ли­ча­ет им­му­ног­ло­бу­ли­ны по их ак­тив­ным цен­трам и спо­соб­на об­ра­зо­вы­вать ан­ти­те­ла, реа­ги­рую­щие с эти­ми ак­тив­ны­ми цен­тра­ми. Они по­лу­чи­ли на­зва­ние " ан­ти­идио­ти­пи­че­ские " ан­ти­те­ла, экс­пе­ри­мен­таль­но это пол­но­стью под­твер­жде­но.

Ко­гда ан­ти­ген свя­зан с об­ра­зо­вав­ши­ми­ся ан­ти­те­ла­ми и вы­ве­ден из ор­га­низ­ма, из­бы­ток ан­ти­тел к это­му ан­ти­ге­ну (идио­тип­по­ло­жи­тель­ные мо­ле­ку­лы) вы­зы­ва­ет вы­ра­бот­ку ан­ти­идио­ти­пи­че­ских ан­ти­тел, ней­тра­ли­зую­щих им­му­ног­ло­бу­ли­ны к это­му ан­ти­ге­ну и по­дав­ляю­щих клет­ки, об­ра­зую­щие ан­ти­те­ла к это­му ан­ти­ге­ну. В ре­зуль­та­те вы­ра­бот­ка ан­ти­тел пре­кра­ща­ет­ся, им­мун­ный от­вет на ан­ти­ген­ный сти­мул ос­та­нав­ли­ва­ет­ся.

По­сле по­дав­ле­ния идио­тип­по­ло­жи­тель­ных мо­ле­кул и кле­ток (ана­ло­гич­ные про­цес­сы идут и в от­но­ше­нии спе­ци­фи­че­ских кле­точ­ных ре­цеп­то­ров про­тив ан­ти­ген­ре­ак­тив­ных кле­ток) по­яв­ля­ет­ся из­бы­ток ан­ти­идио­ти­пи­че­ских ан­ти­тел, ко­то­рые сти­му­ли­ру­ют ра­бо­ту им­мун­ной сис­те­мы про­тив сво­их спе­ци­фи­че­ских ак­тив­ных цен­тров, вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся ан­ти­идио­ти­пи­че­ские ан­ти­те­ла. И так про­ис­хо­дит не­сколь­ко раз (6-8 раз), идет сме­на ан­ти­идио­ти­пи­че­ских про­дук­тов по за­ту­хаю­щей, до тех пор, по­ка им­мун­ный от­вет окон­ча­тель­но не пре­кра­тит­ся на по­ро­го­вом уров­не. Соз­да­ет­ся слож­ная им­му­но­ло­ги­че­ская сеть из идио­ти­пи­че­ских и ан­ти­идио­ти­пи­че­ских мо­ле­кул и кле­ток, на­хо­дя­щих­ся в ди­на­ми­че­ском рав­но­ве­сии.

По­втор­ное вве­де­ние ан­ти­ге­на при­во­дит к сдви­гу рав­но­ве­сия ме­ж­ду эти­ми про­дук­та­ми, сно­ва раз­ви­ва­ет­ся им­мун­ный от­вет в ви­де про­дук­ции идио­тип­по­ло­жи­тель­ных ан­ти­тел и по­сле­дую­щей ан­ти­идио­ти­пи­че­ской ре­ак­ции.

3.2. Сле­до­ва­тель­но, имея в сво­ем рас­по­ря­же­нии ан­ти­идио­ти­пи­че­ские ан­ти­те­ла мож­но на­прав­лен­но ре­гу­ли­ро­вать функ­цию им­мун­ной сис­те­мы по от­дель­ным кло­нам им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток. Мож­но по­дав­лять ау­то­аг­рес­сив­ные кло­ны при ау­то­им­мун­ных про­цес­сах, мож­но сти­му­ли­ро­вать про­ти­во­опу­хо­ле­вый и ан­ти­мик­роб­ный им­му­ни­тет. Экс­пе­ри­мен­таль­но это до­ка­за­но. На­при­мер, соз­да­ет­ся не­вос­при­им­чи­вость к ин­фек­ци­он­но­му за­бо­ле­ва­нию вве­де­ни­ем не вак­ци­ны из мик­роб­ных ан­ти­ге­нов, а ан­ти­идио­ти­пи­че­ских ан­ти­тел, так на­зы­вае­мых “ан­ти­идио­ти­пи­че­ских вак­цин". До­ка­за­но и раз­ви­тие про­ти­во­опу­хо­ле­вой ре­зи­стент­но­сти при вве­де­нии ан­ти­идио­ти­пи­че­ских ан­ти­тел.

С уче­том воз­мож­но­сти по­лу­че­ния мо­но­кло­наль­ных ан­ти­тел та­кое управ­ле­ние функ­ци­ей им­мун­ной сис­те­мы ре­аль­но уже в на­стоя­щее вре­мя.

Од­на­ко тео­рия им­му­но­ло­ги­че­ской се­ти зна­чи­тель­но слож­нее, чем мы ее из­ло­жи­ли вы­ше. Име­ет зна­че­ние до­за ан­ти­идио­ти­пи­че­ских ан­ти­тел. Кро­ме то­го, ак­тив­ный центр ан­ти­идио­ти­пи­че­ско­го ан­ти­те­ла не все­гда по­вто­ря­ет струк­ту­ру ан­ти­ген­ной де­тер­ми­нан­ты. Идет так­же и син­тез ан­ти­идио­ти­пи­че­ских ан­ти­тел к дру­гим уча­ст­кам мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­на. Па­рал­лель­но се­те­вые взаи­мо­дей­ст­вия идут и на уров­не ре­цеп­то­ров Т-лим­фо­ци­тов. По­это­му ра­дуж­ные пер­спек­ти­вы им­му­но­ре­гу­ля­ции тре­бу­ют ос­то­рож­ной оцен­ки и кор­рект­ной кли­ни­че­ской ап­ро­ба­ции пе­ред ши­ро­ким вне­дре­ни­ем в прак­ти­ку.

4. КЛЕ­ТОЧ­НЫЕ ОС­НО­ВЫ ИМ­МУН­НО­ГО ОТ­ВЕ­ТА

4.1.Сначала необходимо вспомнить клетки, которые принимают участие в иммунном ответе (рис. 2).

4.2. Гу­мо­раль­ный им­мун­ный от­вет вы­ра­жа­ет­ся в син­те­зе ан­ти­тел (см. рис. 3)

Рис. 3. Взаимодействие клеток (межклеточная кооперация) в гуморальном иммунном ответе

Ан­ти­ген по­гло­ща­ет­ся мак­ро­фа­гом (А-клет­ка) и под­вер­га­ет­ся пе­ре­ра­бот­ке (про­цес­син­гу). Им­му­но­ло­ги­че­ски зна­чи­мые ком­по­нен­ты ан­ти­ге­на вы­во­дят­ся на мем­бра­ну мак­ро­фа­га и рас­по­ла­га­ют­ся на ней в ком­плек­се с ан­ти­ге­ном гис­то­сов­ме­сти­мо­сти D (он на­зы­ва­ет­ся Ia-бе­лок, им­му­ни­тет-ас­со­ции­ро­ван­ный). Ia-белок является антигеном MHC (главного комплекса гистосовместимости) класса II (D). Толь­ко в та­ком ком­плек­се ан­ти­ген эф­фек­тив­но рас­по­зна­ет­ся лим­фо­ци­та­ми. Мак­ро­фаг вы­пол­ня­ет не толь­ко под­го­то­ви­тель­ную, но и ан­ти­ген­пре­зен­ти­рую­щую функ­цию - пред­став­ля­ет ан­ти­ген дру­гим клет­кам.

Кро­ме мак­ро­фа­га зна­чи­тель­ную роль ан­ти­ген­пре­зен­та­ции вы­пол­ня­ют так­же ден­д­рит­ные клет­ки, в пет­лях ко­то­рых за­дер­жи­ва­ют­ся клет­ки.

В организме имеется большое число антиген-презентирующих клеток, большинствоиз них конститутивно экспрессируют молекулы MHC II класса. Другие клетки, подобно T лимфоцитам и эндотелию, могут быть индуцированы к экспресии молекул MHC - II соответствующими стимулами типа лимфокинов (таблица 1).

Таблица 1. Антиген-презентирующие клетки

Группа	Тип	Локализация	Экспрес-сия MHC II класса
Фагоцитирующие клетки	Моноциты	Кровь	+
	Макрофаги	Ткани	+
	Макрофаги краевых зон	Селезенка и лимфатический узел	+
	Клетки Купфера	Печень	+
	Микроглия	Мозг	+++++
Лимфоциты	B клетки T клетки	Лимфоидная ткань и участки иммунного ответа	+ (+++) 0 (++)
Нефагоцитирующие конститутивные антиген-презентирующие клетки	Клетки Лангерганса Интердигитатные клетки Фолликулярные дендритные клетки	Кожа Лимфоидная ткань   Лимфоидная ткань	++ ++
Факультативные антиген-презентирующие клетки	Астроциты Фолликулярные клетки   Эндотелий     Фибробласты	Мозг Щитовидная железа   Сосудистая и лимфоидная ткань Соединительная ткань	++

Относительная роль каждого типа клеток зависит от того, стимулируется ли первичная или вторичная иммунная реакция и от места реакции. Наиболее изученые антиген-презентирующие клетки - макрофаги и дендритные клетки. Однако, теперь очевидно, что в некоторых ситуациях B клетки могут быть важными антиген-представляющими клетками. Относительная важность B-клеток становится самой большой при вторичных имунных реакций, особенно, если концентрация антигена низка. При первичном иммунном ответе специфические В-клетки находятся в малом количестве, и их рецепторы имеют низкую аффинность; в этом случае, вероятно, наиболее важны макрофаги и дендритные клетки.

Ключевая особенность всех антиген-представляющих клеток - то, что они могут поглощать антиген, расщеплять и представлять его в комплексе I-a антигеном T-клеткам.

В даль­ней­шем кле­точ­ные взаи­мо­дей­ст­вия идут так: Т-лим­фо­цит - хел­пер, имею­щий спе­ци­фич­ный к ан­ти­ге­ну ре­цеп­тор, реа­ги­ру­ет сво­им ре­цеп­то­ром с ан­ти­ге­ном, пред­став­лен­ным ан­ти­ген­пре­зен­ти­рую­щей клет­кой в ком­плек­се с Ia-бел­ком. Т-хел­пер рас­по­зна­ет чу­же­род­ный ан­ти­ген толь­ко в та­ком ком­плек­се, у не­го име­ет­ся двой­ной ре­цеп­тор - к чу­же­род­но­му ан­ти­ге­ну и к сво­ему Ia-бел­ку. До сих пор не со­всем яс­но, та­кое двой­ное рас­по­зна­ва­ние идет од­но­вре­мен­но ря­дом рас­по­ло­жен­ных ан­ти­ге­на и I-а бел­ка, ли­бо не­об­хо­ди­мо взаи­мо­дей­ст­вие ан­ти­ге­на с Ia-бел­ком с вза­им­ным из­ме­не­ни­ем их струк­ту­ры, то­гда рас­по­зна­ва­ние долж­но ид­ти од­ним из­ме­нен­ным ре­цеп­то­ром Т-хел­пе­ра. В ре­зуль­та­те Т-хел­пер по­лу­ча­ет пер­вый спе­ци­фи­че­ский ак­ти­ви­рую­щий сиг­нал - от ан­ти­ге­на (рис. 3).

Не­об­хо­ди­мо еще два сиг­на­ла. Один из них - ад­ге­зив­ные мо­ле­ку­лы на по­верх­но­сти мак­ро­фа­га и Т-хел­пе­ра. Эти мо­ле­ку­лы на­зы­ва­ют в об­щем ви­де ин­тег­ри­на­ми. Толь­ко ком­пле­мен­тар­ное взаи­мо­дей­ст­вие ад­ге­зив­ных мо­ле­кул на по­верх­но­сти этих кле­ток да­ет воз­мож­ность эф­фек­тив­но­го их взаи­мо­дей­ст­вия.

Вто­рой - это ИЛ-1 (ин­тер­лей­кин- 1), ко­то­рый про­ду­ци­ру­ет­ся и дру­ги­ми клет­ка­ми и к ко­то­ро­му есть ре­цеп­тор у Т-хел­пе­ра.

Оба на­зван­ных сиг­на­ла не­спе­ци­фич­ны по от­но­ше­нию к ан­ти­ге­ну, но не­об­хо­ди­мы для ак­ти­ва­ции Т-хел­пе­ра. В ре­зуль­та­те Т-хел­пер ак­ти­ви­ру­ет­ся спе­ци­фи­че­ским сиг­на­лом и дву­мя не­спе­ци­фи­че­ски­ми, что при­во­дит к про­ли­фе­ра­ции Т-кле­ток и про­дук­ции ими дру­гих лим­фо­ки­нов: фак­то­ра рос­та В-кле­ток - ИЛ-4, фак­то­ра рос­та и диф­фе­рен­ци­ров­ки В-кле­ток - ИЛ-5 и др. Эти лим­фо­ки­ны (ин­тер­лей­ки­ны) яв­ля­ют­ся не­спе­ци­фи­че­ским ак­ти­ви­рую­щим фак­то­ром для про­ли­фе­ра­ции и диф­фе­рен­ци­ров­ки В-лим­фо­ци­тов. Но В-лим­фо­ци­ту не­об­хо­дим так­же и спе­ци­фи­че­ски ак­ти­ви­рую­щий сиг­нал - взаи­мо­дей­ст­вие его им­му­ног­ло­бу­ли­но­во­го ре­цеп­то­ра с ан­ти­ге­ном на мак­ро­фа­ге, ли­бо да­же в не­ко­то­рых слу­ча­ях - с рас­тво­рен­ным ан­ти­ге­ном. Реа­ги­ро­вать бу­дет толь­ко тот В-ли­фо­цит, им­му­ног­ло­бу­ли­но­вый ре­цеп­тор ко­то­ро­го спе­ци­фи­чен по от­но­ше­нию к ан­ти­ге­ну. А ре­цеп­тор В-лим­фо­ци­та уже яв­ля­ет­ся "зая­ко­рен­ным" ан­ти­те­лом. В-лим­фо­цит, по­лу­чив­ший два ак­ти­ви­рую­щих сиг­на­ла че­рез свои ре­цеп­то­ры (от ан­ти­ге­на и от фак­то­ра рос­та В-кле­ток - ИЛ-4), на­чи­на­ет про­ли­фе­ри­ро­вать и диф­фе­рен­ци­ро­вать­ся в ан­ти­те­ло­об­ра­зую­щую клет­ку, син­те­зи­рую­щую ан­ти­те­ла к то­му ан­ти­ге­ну, ко­то­рый вы­звал сти­му­ля­цию этой клет­ки. В ре­зуль­та­те про­ду­ци­ру­ют­ся спе­ци­фи­че­ские им­му­ног­ло­бу­ли­ны, реа­ли­зу­ет­ся гу­мо­раль­ный им­мун­ный от­вет.

4.3. Кле­точ­ный им­мун­ный от­вет фор­ми­ру­ет­ся не­сколь­ко ра­нее, чем гуморальный

Точ­но так­же идет ак­ти­ва­ция Т-хел­пе­ра ан­ти­ге­ном и ИЛ-1, в ре­зуль­та­те ак­ти­ви­ро­ван­ный Т-хел­пер /ин­дук­тор про­ду­ци­ру­ет ИЛ-2, лим­фо­кин Т-Т взаи­мо­дей­ст­вия. ИЛ-2 вы­зы­ва­ет про­ли­фе­ра­цию Т-хел­пе­ров и диф­фе­рен­циа­цию их в эф­фек­тор­ные Т-клет­ки (кил­ле­ры, су­прес­со­ры, клет­ки па­мя­ти, ам­пли­фай­е­ры, эф­фек­то­ры ГЗТ), Т-лим­фо­ци­ты так­же ак­ти­ви­ру­ют­ся по прин­ци­пу двой­но­го сиг­на­ла - спе­ци­фи­че­ско­го, взаи­мо­дей­ст­вия ре­цеп­то­ра с ан­ти­ге­ном и не­спе­ци­фи­че­ско­го, взаи­мо­дей­ст­вие ре­цеп­то­ра с ИЛ-2.

Та­ким об­ра­зом, им­мун­ный от­вет сво­дит­ся к от­бо­ру и сти­му­ля­ции раз­мно­же­ния (про­ли­фе­ра­ции) и диф­фе­рен­ци­ров­ки лим­фо­ци­тов, спо­соб­ных реа­ги­ро­вать с ан­ти­ге­ном пре­де­тер­ми­ни­ро­ван­но, до кон­так­та с ан­ти­ге­ном. Роль ан­ти­ге­на сво­дит­ся к вы­бо­ру и под­дер­жа­нию раз­мно­же­ния и диф­фе­рен­ци­ров­ки со­от­вет­ст­вую­ще­го кло­на лим­фо­ци­тов. Так фор­ми­ру­ет­ся и кле­точ­ный, и гу­мо­раль­ный им­му­ни­тет.

4.4. Од­на­ко, не все лим­фо­ци­ты пе­ри­фе­ри­че­ской кро­ви яв­ля­ют­ся Т - ли­бо В-лим­фо­ци­та­ми. Сум­мар­но ко­ли­че­ст­во Т- и В-кле­ток ни­ко­гда не дос­ти­га­ет 100%. Часть (до 10%) кле­ток не име­ют при­зна­ков ни Т-, ни В-кле­ток. Это - ну­ле­вые лим­фо­ци­ты. Сре­ди них вы­де­ля­ют К-клет­ки (кил­ле­ры), ко­то­рые осу­ще­ст­в­ля­ют ан­ти­те­ло­за­ви­си­мый кил­лер­ный эф­фект, т.е. К-лим­фо­цит ак­ти­ви­ру­ет­ся ком­плек­сом АГ-АТ на по­верх­но­сти клет­ки и осу­ще­ст­в­ля­ет кил­лер­ное дей­ст­вие - впры­ски­ва­ет в клет­ку-ми­шень лим­фо­ток­син, уби­ва­ет клет­ку, ата­ко­ван­ную ан­ти­те­лом.

Но есть и ну­ле­вые лим­фо­ци­ты, не ак­ти­ви­рую­щие­ся ком­плек­сом ан­ти­ген-ан­ти­те­ло. Это

Дата добавления: 2014-01-04