а
╤Єєфюяхфш 

╩└╥┼├╬╨╚╚:


└ЁїшЄхъЄєЁр-(3434)└ёЄЁюэюьш -(809)┴шюыюуш -(7483)┴шюЄхїэюыюушш-(1457)┬юхээюх фхыю-(14632)┬√ёюъшх Єхїэюыюушш-(1363)├хюуЁрЇш -(913)├хюыюуш -(1438)├юёєфрЁёЄтю-(451)─хьюуЁрЇш -(1065)─юь-(47672)╞єЁэрышёЄшър ш ╤╠╚-(912)╚чюсЁхЄрЄхы№ёЄтю-(14524)╚эюёЄЁрээ√х  ч√ъш-(4268)╚эЇюЁьрЄшър-(17799)╚ёъєёёЄтю-(1338)╚ёЄюЁш -(13644)╩юья№■ЄхЁ√-(11121)╩юёьхЄшър-(55)╩єышэрЁш -(373)╩єы№ЄєЁр-(8427)╦шэутшёЄшър-(374)╦шЄхЁрЄєЁр-(1642)╠рЁъхЄшэу-(23702)╠рЄхьрЄшър-(16968)╠р°шэюёЄЁюхэшх-(1700)╠хфшЎшэр-(12668)╠хэхфцьхэЄ-(24684)╠хїрэшър-(15423)═рєъютхфхэшх-(506)╬сЁрчютрэшх-(11852)╬їЁрэр ЄЁєфр-(3308)╧хфруюушър-(5571)╧юышуЁрЇш -(1312)╧юышЄшър-(7869)╧Ёртю-(5454)╧ЁшсюЁюёЄЁюхэшх-(1369)╧ЁюуЁрььшЁютрэшх-(2801)╧ЁюшчтюфёЄтю-(97182)╧Ёюь√°ыхээюёЄ№-(8706)╧ёшїюыюуш -(18388)╨хышуш -(3217)╤т ч№-(10668)╤хы№ёъюх їюч щёЄтю-(299)╤юЎшюыюуш -(6455)╤яюЁЄ-(42831)╤ЄЁюшЄхы№ёЄтю-(4793)╥юЁуюты -(5050)╥ЁрэёяюЁЄ-(2929)╥єЁшчь-(1568)╘шчшър-(3942)╘шыюёюЇш -(17015)╘шэрэё√-(26596)╒шьш -(22929)▌ъюыюуш -(12095)▌ъюэюьшър-(9961)▌ыхъЄЁюэшър-(8441)▌ыхъЄЁюЄхїэшър-(4623)▌эхЁухЄшър-(12629)▐ЁшёяЁєфхэЎш -(1492)▀фхЁэр  Єхїэшър-(1748)

╟ескя стндртизция





кзогенные фкторы эффективности лекрств

кторы, влияющие н действие лекрств.

Н эффекты лекрственных препртов могут окзывть влияние следующие фкторы:

· свойств лекрственного препрт;

· условия взимодействия;

· хрктеристики больного.

Свойств лекрственного препрт и условия внешней среды, окзывющие влияние н эффекты взимодействия с живым оргнизмом, можно объединить в понятии экзогенных фкторов эффективности лекрств. Ниболее вжны следующие из них:

· химическя структур лекрственного веществ;

· доз и кртность введения;

· биофрмцевтические особенности препрт;

· путь введения;

· время суток, время год.

Химическя структур

Определяющим фктором в действии лекрств н оргнизм является химическя структур днного лекрственного веществ. Он определяет те рецепторы в живом оргнизме, с которыми лекрство будет взимодействовть, , следовтельно, и эффекты ткого взимодействия. Веществ, сходные по химической структуре, кк првило, вызывют и сходные фрмкологические эффекты. С нчл нучного этп изучения фрмкологии исследовтелей интересовл вопрос о том, кк звисит изменение эффект лекрств от изменения его химической структуры. Эт проблем был обознчен кк проблем структур ­– действие. Ее успешное решение позволило бы производить целенпрвленный синтез лекрств для достижения нужного терпевтического эффект. До системтического изучения мкромолекулярной структуры рецепторов и мехнизмов из взимодействия с лекрствми рзрешение этого вопрос не предствлялось возможным. Сейчс ткой прорыв уже можно плнировть н ближйшие годы, мксимум – десятилетия. К нстоящему времени нкоплены ценные эмпирические сведения по отдельным группм химических веществ, которые рссмтривются в курсе чстной фрмкологии.

В кчестве пример можно привести усиление и укорочение эффект угнетения центрльной нервной системы при увеличении мссы рдикл в положении 5 у производных брбитуровой кислоты, повышение способности проникть через гемтоэнцефлический брьер и влиять н центрльную нервную систему у триметилкснтинов по срвнению с диметилкснтинми, ткже при снижении количеств гидроксильных группировок в ряду фениллкилминов и т.д.

Доз

Если хрктер действия лекрств звисит в первую очередь от его химической структуры, то степень вырженности кждого эффект препрт, прежде всего, определяется дозой.

Доз – количество лекрственного веществ в принимемом лекрственном препрте.

Если лекрственный препрт содержит несколько лекрственных веществ, т.е. является комбинировнным, то говорить о дозе препрт некорректно. Следует укзывть дозу отдельно для кждого из соствляющих его действующих веществ. Нпример, химиотерпевтический препрт «Бисептол-480» содержит 400 мг сульфометоксзол и 80 мг триметоприм, вовсе не 480 мг бисептол, кк может покзться из нзвния.



Обычно под дозой понимют рзовую дозу, т.е. дозу, принимемую з один рз. Существует ткже понятие суточной дозы– дозы, принимемой з сутки, курсовой дозы – дозы, принимемой з курс лечения, удрной дозы (см. Нсыщющя и поддерживющя терпия. Удрня доз.). Кк првило, доз измеряется в грммх. Реже для определения дозы используют биологическую стндртизцию.

Биологическя стндртизция– определение количеств лекрственного препрт по его эффекту при экспериментльном сопоствлении с эффектом стндрт.

Биологическую стндртизцию используют в том случе, когд действующее нчло препрт невозможно или нерционльно выделять в чистом виде и, следовтельно, производить его прямое количественное измерение. Ткя ситуция возможн при использовнии препртов, получемых из природного сырья. Содержние ктивных веществ и биологическя эффективность одного и того же количеств сырья в рзных пртиях колеблется, иногд знчительно. Для производств препрт со стндртной дозой ктивность кждой пртии сырья приходится испытывть путем срвнения с общепринятым этлоном, зкрепленным в Госудрственной фрмкопее. Количество препрт в этом случе измеряется в устновленных зконом (Госудрственной фрмкопеей) единицх – единицх действия (ЕД или ED), междунродных единицх (МЕ) и т.д.

Нпример, 1 ЕД сердечного гликозид – это минимльное количество препрт, которое вызывет остновку сердц в фзе систолы у весеннего смц определенного вид лягушек мссой 30 грммов. При производстве препрт обеспечение устновленной ктивности осуществляют путем рзбвления вытяжки. Если он более ктивн, чем этлон, то используют индифферентный соств, если менее ктивн, то используют более концентрировнную вытяжку с известной ктивностью.

В нстоящее время биологическя стндртизция используется все реже. Это связно с нучным прогрессом в облсти определения действующих веществ лекрственного сырья и с технологическим прогрессом в облсти их выделения, что дет возможность прямого количественного дозировния.

Бологрмм

Звисимость степени вырженности эффект от вводимой дозы можно определить в эксперименте и вырзить грфически.

Бологрмм– кривя звисимости эффект от введенной дозы.

Н бологрмме по оси бсцисс отклдывются дозы препрт в грммх или принятых единицх, по оси ординт – изучемый эффект (изменение ккого-либо физиологического покзтеля) в своих специфических единицх (сердечный выброс или диурез – в миллилитрх з 1 минуту, ртерильное двление – в миллиметрх ртутного столб, темпертур – в грдусх Цельсия и т.д.). В ряде случев вместо доз используют концентрцию в плзме крови (ммоль/л), и/или вместо бсолютных единиц – относительные (нпример мл/100 г мссы тел). Бологрммы строятся по результтм экспериментов н животных. Для кждого измерения используют необходимое для достоверности результтов количество животных и определяют среднее знчение эффект н кждую дозу препрт. Тким обрзом, нивелируется влияние индивидульных особенностей оргнизм. В клинике чсто нет возможности построить ткой грфик, однко звисимости, выявленные н животных, в целом сохрняются.

Для рзных эффектов рзных лекрственных препртов бологрмм может выглядеть по-рзному. Ниболее типичен следующий S-обрзный грфик.

Рис. 4.

Типичня бологрмм

Млые дозы лекрств обычно не окзывют никкого действия, которое можно было бы измерить. Их нзывют недействующими или неэффективными дозми.

Минимльня действующя доз– минимльня доз, вызывющя достоверный эффект.

По мере повышения дозы эффект рстет снчл медленно, зтем следует быстрое повышение эффект в относительно узком дипзоне доз. Кк првило, необходимое знчение эффект нходится именно в этом дипзоне. Доз, дющя ткой эффект, нзывется средней эффективной дозой и обознчется кк ЕД50 (ED50).

Средняя эффективня доз– доз, вызывющя плнируемую величину эффект у 50 % подопытных животных.

После учстк быстрого рост эффект н типичной бологрмме следует выход н плто, т.е. дльнейшее повышение доз не дет или почти не дет усиления действия. В то же время, повышение доз приводит к рзвитию токсических эффектов и, в конечном итоге, к гибели подопытных животных. Дозы, вызывющие токсические эффекты, нзывются токсическими дозми, дозы, вызывющие гибель животных, – летльными дозми.

Средняя летльня доз– доз, вызывющя гибель 50 % подопытных животных.

Средняя летльня доз обознчется кк ЛД50 (LD50) или ДЛ50 (DL50).

В условиях клиники средняя эффективня и средняя летльня доз не определяются. Вместо них используются ткие виды доз, кк средняя терпевтическя и высшя рзовя.

Средняя терпевтическя доз– доз препрт, которя ниболее чсто применяется у днной ктегории больных.

Чще всего средняя терпевтическя доз – это доз, содержщяся в 1 тблетке или в 1 мпуле препрт.

Высшя рзовя доз– мксимльня доз препрт, рзрешення к применению.

Высшя рзовя доз для кждого препрт определен зконодтельно и содержится в Госудрственной фрмкопее. Для большинств препртов отношение средней терпевтической дозы к высшей рзовой дозе соствляет от ½ до ⅔. Превышение высшей рзовой дозы может привести к токсическим эффектм. В ряде случев определяются ткже высшя суточняи/или высшя курсовя доз. Следует отметить, что эффект лекрств звисит не только от дозы, поэтому минимльную дозу, вызывющую токсический эффект, зрнее определить невозможно. Учитывя особенности больного (большую мссу тел, низкую индивидульную чувствительность к препрту и др.), врч может в конкретном случе превысить высшую рзовую, высшую суточную или высшую курсовую дозу, однко при этом необходимо очень строго подходить к оценке соотношения пользы и вред от фрмкотерпии. Степень ответственности з ошибку при несоблюдении зконодтельных норм резко повышется.

Дозы, превышющие высшую рзовую дозу, в клинике нзывются токсическими дозми. Дозы, вызывющие эффект, но не превышющие высшую рзовую дозу, нзывются терпевтическими дозми.

Обртите внимние н неоднознчность понятия «токсическя доз». С одной стороны тк нзывют любую дозу, превышющую высшую рзовую, незвисимо от возникющих эффектов, с другой стороны – любую дозу, которя в днных условиях у днного пциент вызвл возникновение нежелтельных дозозвисимых эффектов.





─рЄр фюсртыхэш : 2014-01-04; ╧ЁюёьюЄЁют: 169; ═рЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт?


═рь трцэю тр°х ьэхэшх! ┴√ы ыш яюыхчхэ юяєсышъютрээ√щ ьрЄхЁшры? ─р | ═хЄ



╧╬╚╤╩ ╧╬ ╤└╔╥╙:


╨хъюьхэфєхь√х ёЄЁрэшЎ√:

╫шЄрщЄх Єръцх:
studopedia.su - ╤Єєфюяхфш  (2013 - 2020) уюф. ┬ёх ьрЄхЁшры√ яЁхфёЄртыхээ√х эр ёрщЄх шёъы■ўшЄхы№эю ё Ўхы№■ ючэръюьыхэш  ўшЄрЄхы ьш ш эх яЁхёыхфє■Є ъюььхЁўхёъшї Ўхыхщ шыш эрЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт! ╧юёыхфэхх фюсртыхэшх
├хэхЁрЎш  ёЄЁрэшЎ√ чр: 0.003 ёхъ.