а
╤Єєфюяхфш 

╩└╥┼├╬╨╚╚:


└ЁїшЄхъЄєЁр-(3434)└ёЄЁюэюьш -(809)┴шюыюуш -(7483)┴шюЄхїэюыюушш-(1457)┬юхээюх фхыю-(14632)┬√ёюъшх Єхїэюыюушш-(1363)├хюуЁрЇш -(913)├хюыюуш -(1438)├юёєфрЁёЄтю-(451)─хьюуЁрЇш -(1065)─юь-(47672)╞єЁэрышёЄшър ш ╤╠╚-(912)╚чюсЁхЄрЄхы№ёЄтю-(14524)╚эюёЄЁрээ√х  ч√ъш-(4268)╚эЇюЁьрЄшър-(17799)╚ёъєёёЄтю-(1338)╚ёЄюЁш -(13644)╩юья№■ЄхЁ√-(11121)╩юёьхЄшър-(55)╩єышэрЁш -(373)╩єы№ЄєЁр-(8427)╦шэутшёЄшър-(374)╦шЄхЁрЄєЁр-(1642)╠рЁъхЄшэу-(23702)╠рЄхьрЄшър-(16968)╠р°шэюёЄЁюхэшх-(1700)╠хфшЎшэр-(12668)╠хэхфцьхэЄ-(24684)╠хїрэшър-(15423)═рєъютхфхэшх-(506)╬сЁрчютрэшх-(11852)╬їЁрэр ЄЁєфр-(3308)╧хфруюушър-(5571)╧юышуЁрЇш -(1312)╧юышЄшър-(7869)╧Ёртю-(5454)╧ЁшсюЁюёЄЁюхэшх-(1369)╧ЁюуЁрььшЁютрэшх-(2801)╧ЁюшчтюфёЄтю-(97182)╧Ёюь√°ыхээюёЄ№-(8706)╧ёшїюыюуш -(18388)╨хышуш -(3217)╤т ч№-(10668)╤хы№ёъюх їюч щёЄтю-(299)╤юЎшюыюуш -(6455)╤яюЁЄ-(42831)╤ЄЁюшЄхы№ёЄтю-(4793)╥юЁуюты -(5050)╥ЁрэёяюЁЄ-(2929)╥єЁшчь-(1568)╘шчшър-(3942)╘шыюёюЇш -(17015)╘шэрэё√-(26596)╒шьш -(22929)▌ъюыюуш -(12095)▌ъюэюьшър-(9961)▌ыхъЄЁюэшър-(8441)▌ыхъЄЁюЄхїэшър-(4623)▌эхЁухЄшър-(12629)▐ЁшёяЁєфхэЎш -(1492)▀фхЁэр  Єхїэшър-(1748)

енные фкторы эффективности лекрств





Хрктеристики больного, влияющие н эффективность лекрств, включют в себя следующие основные моменты.

· Возрст;

· пол;

· индивидульные особенности генотип;

· особенности функционировния оргнизм, связнные с обрзом жизни (острые и хронические зболевния, функционльное состояние рзличных систем и др.).

Возрст

У детей мсс тел меньше, чем у взрослых, поэтому терпевтическя и токсическя концентрции в оргнизме достигются при применении меньших доз. Высшие рзовые и высшие суточные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ для детей рзличного возрст зконодтельно зкреплены в Госудрственной фрмкопее. Имеется специльня тблиц для перевод взрослых доз в детские.

Тбл. 1

Тблиц возрстных доз

Возрст (лет) Чсть дозы взрослого Возрст (лет) Чсть дозы взрослого
18-20 1/6
½ 1/8
1/3 1/12
¼ <1 1/12 – 1/24

Нстоящя тблиц является лишь грубым отржением влияния возрст н дозу. Для отдельных препртов, использующихся в педитрической прктике, рзрботны свои тблицы, в которых рсчет производится не только н год жизни ребенк, но и н килогрмм мссы тел или н единицу площди поверхности тел. Чще всего ткой рсчет окзывется более точным.

Нряду с меньшим объемом рспределения веществ имеются и возрстные особенности чувствительности. Ряд лекрственных веществ, тких кк нркотические нльгетики и другие средств, угнетющие центрльную нервную систему, окзывют н детей более сильное влияние, чем н взрослых, дже при рсчете н килогрмм мссы тел. Это связывют с большей чувствительностью дыхтельного центр к рзличным влияниям и, вследствие этого, с бóльшим риском остновки дыхния. Чувствительность для других лекрственных веществ, нпример, для сердечных гликозидов, у детей, нпротив, слбее, чем у взрослых.

Пол и индивидульные особенности генотип

Гендерные рзличия ниболее нглядно проявляются н примере половых гормонов, ткже при нлизе влияния лекрств н специфические половые функции. В других случях это менее покзтельно, однко можно считть устновленным, что пристрстие к тким веществм кк никотин, лкоголь у женщин рзвивется рньше, чем у мужчин.

Индивидульня чувствительность к лекрственному веществу не может быть определен зрнее. Он звисит от очень многих фкторов и поэтому подчиняется сттистическим зконм. В популяции чувствительность к лекрствм в целом рспределяется по зкону Гусс. Он колеблется около среднего знчения, причем, чем больше отклонения от среднего в бóльшую или меньшую сторону, тем реже они встречются в популяции. Существенные отклонения встречются примерно в 5 % случев кждое. Индивидульня повышення чувствительность нзывется идиосинкрзией, (см. Неблгоприятные виды действия лекрств н больного), индивидульня пониження чувствительность – первичной(врожденной)резистентностью.



Рис. 6.

Индивидульня чувствительность к лекрствм

Фрмкогенетик– рздел фрмкологии, изучющий взимодействие эффектов фрмкологических препртов и генотип оргнизм.

Фрмкогенетические исследовния рзвивются в двух нпрвлениях: изучение индивидульных особенностей фрмкодинмики и фрмкокинетики, связнных с генотипом, и выявление нежелтельных изменений генотип под действием лекрств (мутгенное и кнцерогенное действие). Сейчс нс интересует первое нпрвление, н втором мы остновимся ниже.

Известно, что ктивность рзличных ферментов в ткнях человеческого оргнизм во многом определяется генотипом. В свою очередь, ктивность ферментов вжн кк для метболизм лекрств (фрмкокинетик), тк и для их мехнизм действия (фрмкодинмик).

Энзимоптия– состояние оргнизм, связнное с недостточным содержнием или отсутствием ккого-либо фермент, обусловленным генетическими фкторми.

Некоторые энзимоптии описны и хорошо изучены. Они передются по нследству, чсто имеют связь с ккой-то территорией, рсой или нционльностью. В кчестве пример можно привести рспрострненный от средиземноморья до южного Китя нследственный дефицит глюкозо-6-фосфтдегидрогензы, нзывемый ткже фвизмом. Эт энзимоптия через энергетический обмен приводит к недостточности глуттионредуктзы, входящей в соств нтиоксиднтной системы, стбилизирующей цитоплзмтические мембрны. В этих условиях лекрственные препрты, облдющие окислительными свойствми (сульфнилмиды, слицилты, противомлярийные препрты), попдя в кровь, вызывют гемолиз вплоть до гемолитической немии.

Недостточность уридиндифосфоглюкуронттрнсферзы (УДФГТ), необходимой для глюкуронидизции билирубин и некоторых лекрств (эстрогены, глюкокортикоиды, некоторые сульфнилмиды, прцетмол и др.), приводит к повышению непрямого билирубин и возникновению желтухи при приеме вышеперечисленных лекрств.

Недостточность бутирилхолинэстерзы (псевдохолинэстерзы) проявляется в удлинении эффектов препртов, рзрушющихся этим ферментом. Ниболее нглядным эффектом при недостточности псевдохолинэстерзы является удлинение действия деполяризующего миорелкснт дитилин. Обычно дитилин действует около 10‑15 минут, после чего нлживется смостоятельное дыхние. При описывемой энзимоптии препрт очень долго нходится в крови, и после короткой оперции больной может придти в сознние, но несколько чсов быть не в состоянии пошевелиться и дже сделть вдох без ппрт искусственной вентиляции легких. Для борьбы с тким состоянием используют экстренное переливние свежей цитртной крови, содержщей псевдохолинэстерзу.

Вышеописнные энзимоптии являются лтентными. Они проявляются лишь после применения лекрственных препртов и не могут быть определены зрнее без специльных исследовний. Обычно их обнруживют лишь при первом применении соответствующего лекрственного веществ. Тк кк без химического (лекрственного) воздействия никких птологических проявлений не возникет, подобную энзимоптию нельзя считть зболевнием, но желтельно учитывть при нзнчении лекрств.

Особенно нглядно это положение проявляется в случях существенных колебний ктивности ферментов в пределх нормльных величин. Тк, среди здоровых людей имеется две генетические субпопуляции, рзличющихся по скорости цетилировния рзличных субстртов: тк нзывемые «медленные цетиляторы» и «быстрые цетиляторы». Об вринт следует признть нормльными, однко продолжительность действия лекрств, подвергющихся цетилировнию (некоторые сульфнилмиды, изонизид и др.), может рзличться у них в несколько рз, что следует учитывть при нзнчении этих лекрств.

Особенности функционировния оргнизм, связнные с обрзом жизни и с имеющимися зболевниями

Действие препртов может звисеть и от особенностей функционировния оргнизм, не связнных с генотипом. Очевидно влияние н резорбтивные эффекты лекрств (см. Виды действия лекрств н оргнизм) мссы тел. Нряду с увеличением объем рспределения и снижением концентрции лекрств в крови большя мсс тел изменяет и хрктер рспределения, т.к. многие жирорстворимые веществ депонируются в жировой ткни.

Ткие вредные привычки, кк курение, прием нркотиков или лкоголя ткже скзывются н эффектх лекрств. Нпример, никотин ослбляет действие сосудорсширяющих препртов, лкоголь усиливет эффекты средств, угнетющих центрльную нервную систему.

Одним из эндогенных фкторов, влияющих н действие лекрств, являются приобретенные в течение жизни зболевния.

Нпример, недостточность функции печени удлиняет действие лекрств, элиминирующих при учстии этого оргн, почечня недостточность способствует нкоплению лекрств, выводящихся в неизмененном виде.

Гнглиоблокторы препятствуют осуществлению кк симптической, тк и прсимптической иннервции внутренних оргнов. Результирующий эффект н функции того или иного оргн будет звисеть от преоблдния в нем одного из этих отделов вегеттивной нервной системы. Тк, в кишечнике гнглиоблокторы будут действовть кк нтгонисты прсимптической нервной системы, в сосудх препятствовть симптической иннервции. В сердце у здорового человек обычно преоблдет тонус прсимптического отдел, поэтому гнглиоблокторы вызывют тхикрдию. Однко при сердечной недостточности, связнной с повышением ктивности симптической иннервции сердц, эти препрты способствуют урежению сердечных сокрщений.

Достточно чсто применяются препрты, мехнизмом действия которых является угнетение кких-либо птологических процессов (боли, воспления, лихордки, спзм, отеков и т.д.). Очевидно, что их эффекты (соответственно обезболивющий, противовосплительный, жропонижющий, спзмолитический, противоотечный) будут проявляться только н фоне имеющейся птологии. В то же время другие их эффекты, в т.ч. и токсические, будут нблюдться и у здорового человек.

Состояние оргнизм изменяется и при приеме лекрств, поэтому нзнчение одних препртов может повлиять н эффекты других (см. Явления, возникющие при совместном нзнчении лекрств).





─рЄр фюсртыхэш : 2014-01-04; ╧ЁюёьюЄЁют: 209; ═рЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт?


═рь трцэю тр°х ьэхэшх! ┴√ы ыш яюыхчхэ юяєсышъютрээ√щ ьрЄхЁшры? ─р | ═хЄ



╧╬╚╤╩ ╧╬ ╤└╔╥╙:


╨хъюьхэфєхь√х ёЄЁрэшЎ√:

╫шЄрщЄх Єръцх:
studopedia.su - ╤Єєфюяхфш  (2013 - 2021) уюф. ┬ёх ьрЄхЁшры√ яЁхфёЄртыхээ√х эр ёрщЄх шёъы■ўшЄхы№эю ё Ўхы№■ ючэръюьыхэш  ўшЄрЄхы ьш ш эх яЁхёыхфє■Є ъюььхЁўхёъшї Ўхыхщ шыш эрЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт! ╧юёыхфэхх фюсртыхэшх
├хэхЁрЎш  ёЄЁрэшЎ√ чр: 0.002 ёхъ.