а
╤Єєфюяхфш 

╩└╥┼├╬╨╚╚:


└ЁїшЄхъЄєЁр-(3434)└ёЄЁюэюьш -(809)┴шюыюуш -(7483)┴шюЄхїэюыюушш-(1457)┬юхээюх фхыю-(14632)┬√ёюъшх Єхїэюыюушш-(1363)├хюуЁрЇш -(913)├хюыюуш -(1438)├юёєфрЁёЄтю-(451)─хьюуЁрЇш -(1065)─юь-(47672)╞єЁэрышёЄшър ш ╤╠╚-(912)╚чюсЁхЄрЄхы№ёЄтю-(14524)╚эюёЄЁрээ√х  ч√ъш-(4268)╚эЇюЁьрЄшър-(17799)╚ёъєёёЄтю-(1338)╚ёЄюЁш -(13644)╩юья№■ЄхЁ√-(11121)╩юёьхЄшър-(55)╩єышэрЁш -(373)╩єы№ЄєЁр-(8427)╦шэутшёЄшър-(374)╦шЄхЁрЄєЁр-(1642)╠рЁъхЄшэу-(23702)╠рЄхьрЄшър-(16968)╠р°шэюёЄЁюхэшх-(1700)╠хфшЎшэр-(12668)╠хэхфцьхэЄ-(24684)╠хїрэшър-(15423)═рєъютхфхэшх-(506)╬сЁрчютрэшх-(11852)╬їЁрэр ЄЁєфр-(3308)╧хфруюушър-(5571)╧юышуЁрЇш -(1312)╧юышЄшър-(7869)╧Ёртю-(5454)╧ЁшсюЁюёЄЁюхэшх-(1369)╧ЁюуЁрььшЁютрэшх-(2801)╧ЁюшчтюфёЄтю-(97182)╧Ёюь√°ыхээюёЄ№-(8706)╧ёшїюыюуш -(18388)╨хышуш -(3217)╤т ч№-(10668)╤хы№ёъюх їюч щёЄтю-(299)╤юЎшюыюуш -(6455)╤яюЁЄ-(42831)╤ЄЁюшЄхы№ёЄтю-(4793)╥юЁуюты -(5050)╥ЁрэёяюЁЄ-(2929)╥єЁшчь-(1568)╘шчшър-(3942)╘шыюёюЇш -(17015)╘шэрэё√-(26596)╒шьш -(22929)▌ъюыюуш -(12095)▌ъюэюьшър-(9961)▌ыхъЄЁюэшър-(8441)▌ыхъЄЁюЄхїэшър-(4623)▌эхЁухЄшър-(12629)▐ЁшёяЁєфхэЎш -(1492)▀фхЁэр  Єхїэшър-(1748)

пы действия лекрств н специфические рецепторы





По эффектм взимодействия со специфическими рецепторми лекрств делят н:

· Агонисты (миметики);

· Полные;

· Прцильные;

· Антгонисты (блокторы, литики);

· Агонисты-нтгонисты.

Агонисты, нряду с химическим сродством к рецептору, хрктеризуются и внутренней ктивностью, т.е. под их влиянием, кк и под влиянием эндогенных лигндов, рецептор зпускет цепь рекций, приводящих к эффекту.

Многие из этих рекций связны с открытием ионных кнлов (нпример, при возбуждении a‑дренорецепторов открывются кнлы для Ca2+) или с изменением ктивности ферментов (при возбуждении b‑дренорецепторов ктивизируется денилтциклз). Другими возможными пострецепторными посредникми могут выступть инозитол‑3‑фосфт, G‑белки и др.

Тким обрзом, гонисты рецепторов воспроизводят эффекты их эндогенных лигндов, т.е. являются миметикми.

Внутренняя ктивность, (т.е. эффективность) полных гонистов является мксимльно возможной при возбуждении днного тип рецепторов. Прцильные (чстичные) гонисты не дют полного эффект. Их внутренняя ктивность невелик в связи с неполным совпдением с соответствующими структурми рецептор. Нпример, морфин – полный гонист опиоидных рецепторов, бупренорфин – чстичный. При связывнии с прцильным гонистом, кк и при связывнии с нтгонистом, рецептор теряет возможность ктивизировться эндогенными лигндми. Тким обрзом, прцильные гонисты облдют и свойствми гонистов, и свойствми нтгонистов. Если блокирующие свойств прцильного гонист в клинике являются преоблдющими, то ткой препрт нзывют уже не прцильным гонистом, нтгонистом с собственной ктивностью. Примером ткого препрт может явиться β‑дреноблоктор пиндолол.

Антгонисты облдют, кк првило, дже более сильным, чем гонисты, химическим сродством к рецептору, но лишены внутренней ктивности. При соединении с ними рецептор не переходит в ктивное состояние и теряет способность ктивировться эндогенными лигндми и их миметикми. Нпример, для опиоидных рецепторов нтгонистом является нлоксон.

Агонисты-нтгонисты рзнонпрвлено влияют н рзные подтипы одного и того же рецептор (большинство рецепторов эндогенных лигндов имеют подтипы, отличющиеся друг от друг по структуре и по способности взимодействовть с рзличными лекрствми). Нпример, пентзоцин – гонист опиоидных k‑рецепторов и нтгонист опиоидных m‑рецепторов.

Виды действия лекрств н оргнизм

Местное и резорбтивное действие

Местное действие – ткое действие, которое рзвивется н пути введения лекрств до его вссывния в кровь.

Местное действие не звисит от дозы и определяется только концентрцией веществ, тк кк нет его рспределения по оргнизму. Выбор концентрции звисит от желемого эффект и не звисит от мссы тел или возрст больного. Чсто это действие используется в дермтологии. Нпример, слициловя кислот в концентрции до 5 % окзывет кертоплстическое действие, т.е. усиливет ороговение и ускоряет регенерцию эпителия кожи, в концентрциях более 5 % – кертолитическое действие, т.е. препятствует ороговению и нрушет деление эпителиоцитов.



Резорбтивное (системное) действие – эффекты лекрств, рзвивющиеся после его вссывния в системный кровоток.

Время, проходящее между введением препрт и рзвитием резорбтивного действия, звисит от пути введения. При внутрисосудистом введении время минимльно. При других путях введения нчло резорбтивного действия звисит от времени попдния лекрственного веществ в системный кровоток. Действие рзвивется постепенно, пропорционльно повышению концентрции препрт в крови.

Рис. 8.

Клссификция видов действия
(по отношению к попднию в системный кровоток)

В некоторых случях действие не может быть отнесено ни к местному, ни к резорбтивному. Это возможно, если действие рзвивется до вссывния веществ в кровь, но проявляется не н месте введения, в другом месте. Мехнизм действия веществ в днном случе обычно включет рефлекторный компонент.

Терпевтическое и токсическое действие.

Терпевтическое действие – эффект препрт, проявляющийся при приеме его терпевтических доз.

Терпевтическое действие может быть глвным и побочным (см. ниже).

Токсическое действие – неблгоприятное действие препрт, связнное с его передозировкой.

В отличие от пищевых веществ (в т.ч. от биологически ктивных добвок к пище) все лекрственные препрты имеют высшую рзовую дозу. Превышение высшей рзовой, высшей суточной или высшей курсовой дозы для днного возрст приводит к бсолютной передозировке лекрственного веществ. Однко официльные дозы не могут учитывть всех индивидульных особенностей оргнизм, ткже особенностей взимодействия рзличных лекрств. В связи с этим, необходимо помнить о возможности относительной передозировки препрт, которя возникет при приеме терпевтических доз.

Токсическим действием может явиться кк усиление эффект, имевшегося у препрт в терпевтических дозх, тк и ккой-либо новый эффект, возникший при увеличении дозы препрт.

Рис. 9.

Клссификция видов действия
(по отношению к цели использовния)

Глвное и побочное действие

Кк уже укзывлось, терпевтическое действие может быть глвным и побочным.

Глвное (основное) действие– то действие препрт, для которого он нзнчется врчом у днного больного.

Кк првило, лекрственные препрты облдют целым рядом эффектов в смых рзличных оргнх и ткнях. Врч может использовть в целях лечения, профилктики или дигностики любой из них или любую их комбинцию. Это действие и будет являться глвным.

Нпример, тропин понижет секрецию пищеврительных желез и повышет триовентрикулярную проводимость. При лечении обострения язвенной болезни двендцтиперстной кишки у больного с сопутствующей внутрисердечной блокдой об этих эффект будут компонентми глвного терпевтического действия, и тропин может окзться препртом выбор.

Чсто в учебникх и спрвочникх в целях системтизции днных все лекрств рзбиты по основным эффектм (нпример, групп желчегонных, противовосплительных, противогистминных и т.д. средств). В днном случе под глвным действием понимется эффект, которому посвящен днный рздел. Обычно кждый препрт подробно рзбирют лишь один рз, в рзделх, посвященным другим эффектм препрт, обходятся ссылкми. Однко это не ознчет, что все прочие эффекты не могут быть глвными у конкретного больного.

Побочное действие – нежелтельное действие, проявляющееся в дипзоне терпевтических доз.

Избежть побочного действия обычно невозможно, оно, в отличие от токсического действия, проявляется в том же дипзоне доз, что и глвное. Здч врч состоит в минимизции побочных эффектов путем првильного подбор лекрственного препрт. Необходимо стремиться к тому, чтобы с одной стороны кк можно больше эффектов, хрктерных для лекрств, окзывлось для днного больного желтельным, с другой стороны не окзлось бы побочных эффектов, вред от которых превышет клиническую пользу лечения.

Нпример, при использовнии тропин для лечения триовентрикулярной блокды следует учитывть появление сильной сухости во рту. В днном случе снижение секреции пищеврительных желез будет являться побочным эффектом и может послужить причиной откз от препрт.

Рзновидностью побочного эффект можно считть возникновение дисбктериоз при применении противомикробных средств избиртельного действия. Впрочем, в ряде учебников ткой нежелтельный эффект обособляется под нзвнием «биологического» или «вторичного побочного» эффект. То же смое можно скзть о лекрственной звисимости, лекрственной устойчивости и некоторых других нежелтельных эффектх, возникющих при приеме терпевтических доз лекрственных препртов. Ряд второв отделяет их от побочных эффектов, и ткой подход в клинике имеет свои преимуществ.

Теоретически можно выделить у препрт эффекты не являющиеся ни глвными (т.к. их не используют у днного больного), ни побочными (т.к. они ничем не вредят). Нпример – противоллергическое действие в отсутствие ллергии или изменение цвет мочи. Однко прктическя необходимость в выделении тких эффектов в отдельную группу отсутствует.

Неизбиртельное (общеклеточное) и избиртельное (специфическое) действие.

Общеклеточное действие – ткое действие препрт, которое проявляется в любой живой клетке.

Примером общеклеточного действия может являться угнетение клеточного дыхния солями синильной кислоты. В днном случе мишенью является систем цитохромов, которя существует во всех эробных клеткх.

Избиртельное действие – ткое действие препрт, которое проявляется только в некоторых оргнх или ткнях.

Понятие избиртельности действия в фрмкологии носит относительный хрктер. Н вырженность эффект в рзных ткнях будет влиять и путь введения препрт, и его рспределение, и функционльня ктивность ткни в днный момент времени, и множество других причин, которые все рвно обеспечт ккую-то степень избиртельности. С другой стороны, избиртельность действия тоже никогд не бывет бсолютной. Говорить об избиртельности действия препрт имеет смысл лишь при срвнении с другим препртом. В этом случе избиртельность может быть большей или меньшей.

Нпример, дренлин действует н все клетки, содержщие дренорецепторы (кк α, тк и β) издрин – только н клетки, содержщие β‑дренорецепторы (кк β1, тк и β2), сльбутмол – только н клетки, содержщие β2‑дренорецепторы (и в легких, и в мтке). Следовтельно, издрин н дренорецепторы действует более избиртельно, чем дренлин, но менее избиртельно, чем сльбутмол.

Рис. 10.

Клссификция видов действия
(по избиртельности)

Обртимое и необртимое действие.

Обртимое действие – это действие препрт, предусмтривющее сохрнение химической структуры рецептор.

В основе обртимого действия лежит слбое взимодействие лигнд и рецептор. Это действие относительно быстро проходит.

Нпример, комплекс цетилхолин с холинорецептором после зпуск эффект очень быстро диссоциирует, цетилхолин рзрушется холинэстерзой, рецептор получет новую возможность взимодействия с лигндом.

Необртимое действие – ткое действие препрт, при котором изменяется химическя структур рецептор (кцептор).

Пирофос ковлентно связывется с холинэстерзой, после чего фермент перестет рзрушть цетилхолин и рзвивется стойкое холиномиметическое действие. Эффект продолжется дже после элиминции препрт пок не синтезируется новя холинэстерз.

Кк првило, врчи стремятся к сохрнению регулируемой лекрствми функции, т.е. к обртимому действию. Необртимое действие препртов имеет смысл довольно редко, в основном при химиотерпии. Тк действуют, нпример, лкилирующие средств, фосфороргнические соединения, соли тяжелых метллов (в прижигющих дозх).

Рис. 11.

Клссификция видов действия
(по обртимости)

Прямое и косвенное действие. Рефлекторное действие

Прямое действие – эффект препрт, проявляющийся в той же физиологической системе, в которой происходит его рецепция.

Примером прямого действия может служить крдиотонический эффект сердечных гликозидов. Они увеличивет вход ионов кльция в крдиомиоцит, повышют силу сердечных сокрщений и снимют сердечную недостточность.

Иногд понятием «прямое действие» н ккие-либо клетки или н ккие-либо функции подменяют мехнизм действия препртов (нпример «прямое угнетющее влияние н центрльную нервную систему», или «прямое миотропное спзмолитическое действие»). Ткое применение термин опрвдно лишь в том случе, если более конкретный мехнизм действия, включющий первичную фрмкологическую рекцию и ее последствия н всех уровнях от мкромолекулярного до системного, еще не изучен или в днном контексте не вжен.

Косвенное (непрямое, опосредовнное) действие – изменения, вызвнные лекрственным препртом, но происходящие не в той физиологической системе, н которую препрт непосредственно воздействует.

Пример косвенного действия – большинство экстркрдильных эффектов сердечных гликозидов (снижение отеков, одышки, циноз, увеличение диурез, ппетит и т.д.). Все они являются следствием прямого действия сердечных гликозидов – крдиотонического эффект, приводящего к снятию зстоя в крови в венх.

Одн из рзновидностей косвенного действия – рефлекторное действие.

Рефлекс – типовой мехнизм регуляции функций оргнизм, предполгющий учстие специфических воспринимющих структур (рецепторов) и проведение упрвляющего сигнл от рецептор до исполнительного оргн по нервным путям.

 

Рефлекторное действие – это действие, предполгющее включение рефлекторного мехнизм регуляции функций.

Рефлекторные эффекты чще всего являются косвенным следствием местного действия. Нпример, влидол вводится под язык и возбуждет холодовые рецепторы ротовой полости. Рефлекторня дуг змыкется в центрльной нервной системе, и снижет симптическую импульсцию, тонизирующую коронрные сосуды. Иногд рефлекторный компонент действия проявляется и после вссывния лекрств в кровь. Нпример, лобелин возбуждет хеморецепторы дуги орты и кротидного синус, что ведет к рефлекторному возбуждению дыхтельного центр.

Рис. 12.

Клссификция видов действия
(по точке приложения)

Неблгоприятные виды действия лекрств н больного

Можно выделить следующие неблгоприятные виды действия лекрств.

· Побочное действие

· Токсическое действие

· Аллергическое действие

· Идиосинкрзия

· Мутгенное действие, кнцерогенное действие

· Лекрствення несовместимость

· Кроме того, существуют специфические неблгоприятные виды действия лекрств, проявляющиеся при беременности (см. ниже).

Аллергическое действие –птологически повышення иммуння рекция, рзвивющяся в предврительно сенсибилизировнном оргнизме в ответ н введение лекрственного препрт.

Аллергическое действие лекрственных препртов, в отличие от токсического, может возникнуть при любых дозх препрт. При этом у рзных больных одн и т же доз может либо вызвть ллергические проявления рзличной степени тяжести, либо не вызвть их вообще. Однко утверждть, что ллергическое действие не звисит от дозы, было бы не совсем првильно. При увеличении дозы ллергическое действие ткже усиливется, причем нелинейно. Поэтому, первым мероприятием при появлении ллергического эффект должно стть прекрщение введения препрт, вызввшего ллергию.

Идиосинкрзия – индивидульня повышення чувствительность к лекрственному препрту, проявляющяся уже при первом его введении, ткже нежелтельня рекция н лекрство, возникшя в результте ткой чувствительности.

Чще всего идиосинкрзия является следствием генетически обусловленной энзимоптии (см. Эндогенные фкторы эффективности лекрств).

Мутгенное (генотоксическое) действие–стойкое повреждение генетического ппрт при применении лекрственного препрт.

Ниболее опсно мутгенное действие препртов, проявляющееся в половых или зродышевых клеткх, т.к. в этом случе нрушется передч нследственной информции. В сомтических клеткх неблгоприятным проявлением мутгенного действия является кнцерогенное действие.

Кнцерогенное действие–способность препрт приводить к рзвитию злокчественных опухолей.

Устновлен связь между рзвитием рк эндометрия и длительным приемом эстрогенов, рк мочевого пузыря и применением циклофосфмид.





─рЄр фюсртыхэш : 2014-01-04; ╧ЁюёьюЄЁют: 219; ═рЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт?


═рь трцэю тр°х ьэхэшх! ┴√ы ыш яюыхчхэ юяєсышъютрээ√щ ьрЄхЁшры? ─р | ═хЄ



╧╬╚╤╩ ╧╬ ╤└╔╥╙:


╨хъюьхэфєхь√х ёЄЁрэшЎ√:

╫шЄрщЄх Єръцх:
studopedia.su - ╤Єєфюяхфш  (2013 - 2020) уюф. ┬ёх ьрЄхЁшры√ яЁхфёЄртыхээ√х эр ёрщЄх шёъы■ўшЄхы№эю ё Ўхы№■ ючэръюьыхэш  ўшЄрЄхы ьш ш эх яЁхёыхфє■Є ъюььхЁўхёъшї Ўхыхщ шыш эрЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт! ╧юёыхфэхх фюсртыхэшх
├хэхЁрЎш  ёЄЁрэшЎ√ чр: 0.007 ёхъ.