а
╤Єєфюяхфш 

╩└╥┼├╬╨╚╚:


└ЁїшЄхъЄєЁр-(3434)└ёЄЁюэюьш -(809)┴шюыюуш -(7483)┴шюЄхїэюыюушш-(1457)┬юхээюх фхыю-(14632)┬√ёюъшх Єхїэюыюушш-(1363)├хюуЁрЇш -(913)├хюыюуш -(1438)├юёєфрЁёЄтю-(451)─хьюуЁрЇш -(1065)─юь-(47672)╞єЁэрышёЄшър ш ╤╠╚-(912)╚чюсЁхЄрЄхы№ёЄтю-(14524)╚эюёЄЁрээ√х  ч√ъш-(4268)╚эЇюЁьрЄшър-(17799)╚ёъєёёЄтю-(1338)╚ёЄюЁш -(13644)╩юья№■ЄхЁ√-(11121)╩юёьхЄшър-(55)╩єышэрЁш -(373)╩єы№ЄєЁр-(8427)╦шэутшёЄшър-(374)╦шЄхЁрЄєЁр-(1642)╠рЁъхЄшэу-(23702)╠рЄхьрЄшър-(16968)╠р°шэюёЄЁюхэшх-(1700)╠хфшЎшэр-(12668)╠хэхфцьхэЄ-(24684)╠хїрэшър-(15423)═рєъютхфхэшх-(506)╬сЁрчютрэшх-(11852)╬їЁрэр ЄЁєфр-(3308)╧хфруюушър-(5571)╧юышуЁрЇш -(1312)╧юышЄшър-(7869)╧Ёртю-(5454)╧ЁшсюЁюёЄЁюхэшх-(1369)╧ЁюуЁрььшЁютрэшх-(2801)╧ЁюшчтюфёЄтю-(97182)╧Ёюь√°ыхээюёЄ№-(8706)╧ёшїюыюуш -(18388)╨хышуш -(3217)╤т ч№-(10668)╤хы№ёъюх їюч щёЄтю-(299)╤юЎшюыюуш -(6455)╤яюЁЄ-(42831)╤ЄЁюшЄхы№ёЄтю-(4793)╥юЁуюты -(5050)╥ЁрэёяюЁЄ-(2929)╥єЁшчь-(1568)╘шчшър-(3942)╘шыюёюЇш -(17015)╘шэрэё√-(26596)╒шьш -(22929)▌ъюыюуш -(12095)▌ъюэюьшър-(9961)▌ыхъЄЁюэшър-(8441)▌ыхъЄЁюЄхїэшър-(4623)▌эхЁухЄшър-(12629)▐ЁшёяЁєфхэЎш -(1492)▀фхЁэр  Єхїэшър-(1748)

╔я фрмкология





ЛИТЕРАТУРА

╞ия

Элиминция – совокупность процессов, приводящих к уменьшению количеств ксенобиотик в крови.

Элиминция лекрств состоит из процессов их выведения из оргнизм (экскреции) и биохимического изменения их структуры (биотрнсформции). Вжнейшими ее хрктеристикми являются констнт элиминции, квот элиминции, клиренси период полуэлиминции.

Экскреция

Экскреция лекрств может осуществляться рзличными путями, однко универсльным путем, хрктерным для всех ксенобиотиков, можно считть выведение через почки. Во всей сложности процессов, происходящих в почкх, принципильное знчение в днном случе имеют дв: клубочковя фильтрция и кнльцевя ребсорбция.

В почечных клубочкх лекрств трнспортируются из крови в первичную мочу путем ультрфильтрции. Поры здесь нстолько велики, что фильтруются прктически все лекрств, незвисимо от их химической структуры и физических свойств. Не фильтруются лишь очень крупные молекулы, т.е. фркция лекрств, связння с белкми плзмы крови. В связи с этим, лекрств, хорошо связывющиеся с белкми плзмы крови, действуют относительно долго.

В кнльцх основным способом трнспорт является простя диффузия. В результте веществ с неполярной структурой молекулы вновь вссывются в системный кровоток, полярные веществ не ребсорбируются и выводятся. Следовтельно, полярные веществ, если они не рзрушются и не депонируются, действуют кртковременно (6‑8 чсов). Неполярные веществ не могут эффективно выводиться из оргнизм без биотрнсформции.

Биотрнсформция

Биотрнсформция лекрств ткже может происходить в рзличных оргнх и ткнях, но специлизировнным оргном, осуществляющим биотрнсформцию ксенобиотиков, является печень. Ее микросомльные ферменты могут окислять, восстнвливть, создвть и рзрушть эфирные связи, рзрывть двойные связи и осуществлять множество других химических рекций, которые способны неспецифически воздействовть прктически н любой субстрт. При этом структур химического веществ может упрощться (иногд до углекислого гз, воды и других веществ, являющихся эубиотикми) или усложняться (обычно путем обрзовния эфирной связи с глюкуроновой или уксусной кислотми).

Смысл этих изменений состоит в увеличении полярности молекулы веществ, т.е. в уменьшении ее жирорстворимости. Молекулы, получющиеся в результте биотрнсформции, после фильтрции в почкх не будут подвергться ребсорбции и скорее выведутся из оргнизм. В этом, и именно в этом проявляется обезвреживющя функция печени.

Существуют лекрственные препрты, увеличивющие ктивность микросомльных ферментов (индуцирующие их), – это, нпример, фенобрбитл, дифенин, минзин, бутдион – и препрты, уменьшющие ктивность оксидз (ингибирующие их), – ткие кк циметидин, индометцин, левомицетин. Влияние препртов н ктивность микросомльных ферментов необходимо учитывть при нлизе их взимодействия с другими препртми.



Целью биотрнсформции ксенобиотиков является обезвреживние. Однко, не всегд метболиты лекрственных препртов лишены фрмкологической ктивности, т.е. менее опсны для оргнизм, чем исходное вещество. Микросомльные ферменты являются неспецифическими, они не могут оценивть фрмкологические эффекты исходных и получемых в результте их воздействия веществ. Поэтому токсичность лекрств в процессе биотрнсформции может не только понижться, но и повышться. Имеются дже примеры летльного синтез, при котором в результте биотрнсформции получется вещество, горздо более токсичное для оргнизм, чем его предшественник.

Нпример, при метболизме спирт метилового получется чрезвычйно токсичный формльдегид, поэтому в комплекс мероприятий при отрвлении метиловым спиртом должно включться введение этилового спирт, конкурирующего с метнолом з печеночую лкогольдегидрогензу и змедляющее его метболизм.

Летльный синтез – это пример неблгоприятного результт биотрнсформции. В ряде случев в результте биотрнсформции, нпротив, могут обрзовться метболиты, облдющие желтельными эффектми. Зня пути метболизм лекрств в оргнизме, врч может использовть биотрнсформцию, вводя в оргнизм не смо действующее вещество, его метболический предшественник.

Пролекрство – лекрственный препрт, приобретющий основной эффект после биотрнсформции.

Нпример, лечение болезни Пркинсон предполгет повышение концентрции дофмин в облсти бзльных ядер головного мозг. Однко см дофмин через гемтоэнцефлический брьер не проникет. Для лечения пркинсонизм применяют его пролекрство – леводопу, которя хорошо проникет через днный брьер и преврщется в ктивный метболит уже в центрльной нервной системе.

Констнт элиминции и квот элиминции

Констнт элиминции – процентное отношение количеств веществ, элиминироввшего з сутки, к количеству веществ, имевшемуся в оргнизме н нчло суток.

В большинстве рельных клинических ситуций днное соотношение не является констнтой, поэтому вместо констнты элиминции используют рсчетную величину – кжущуюся констнту элиминции.

Констнт элиминции измеряется в процентх.

Квот элиминции – количество веществ (в грммх или принятых единицх), элиминирующего из оргнизм з сутки.

Нпример, констнт элиминции строфнтин соствляет 30%. Это ознчет, что в течение суток из оргнизм выводится 30% имевшегося лекрств. Если ввести внутривенно 0,5 мг строфнтин, то через 24 чс его количество в оргнизме будет меньше н 30% и соствит 0,35 мг. Квот элиминции в этом случе окжется рвной 0,15 мг (0,5мг x 30%).

Клиренс

Ниболее покзтельной и широко используемой величиной, используемой для хрктеристики элиминции, является общий клиренс лекрственного веществ.

Клиренс –условный объем плзмы крови, который полностью очищется от лекрственного веществ з единицу времени.

Общий клиренс лекрственного веществ склдывется из клиренсов во всех оргнх и ткнях, учствующих в элиминции днного веществ. Можно отдельно рссчитывть почечный клиренс, печеночный клиренс и т.д.

В фрмкокинетических рсчетх широко используется формул для рсчет общего клиренс: Clобщ = Vd · β, где Clобщ – общий клиренс, Vd – кжущийся объем рспределения, β – констнт элиминции (кжущяся констнт элиминции).

Период полуэлиминции

Вжной хрктеристикой, позволяющей врчу определить скорость элиминции, является ткже период полуэлиминции. Его обознчют кк T½ и иногд нзывют ткже периодом полужизни.

Период полуэлиминции – время, з которое концентрция веществ в плзме крови снижется нполовину.

Следует иметь в виду, что продолжительность действия препрт чсто не совпдет с периодом полуэлиминции. Он определяется продолжительностью сохрнения терпевтической концентрции, причем минимльня терпевтическя концентрция может быть кк существенно меньше, тк и больше, чем половин нчльной концентрции препрт.

Режимы дозировния лекрств. Нсыщющя и поддерживющя терпия. Удрня доз

Дозы и кртность введения препрт, ткже его элиминция определяют содержние лекрственного веществ в оргнизме и его концентрцию в плзме крови. После однокртного введения концентрция веществ в плзме чще всего снижется следующим обрзом:

При повторном введении н достижение и поддержние терпевтической концентрции лекрств влияет режим его дозировния.

Режим дозировния – схем, по которой производится повторное введение лекрств в оргнизм.

При многокртном введении от прием к приему концентрция веществ в плзме крови снчл постепенно рстет, потом устнвливется н стбильном уровне.

Поддерживющя терпия
Нсыщющя терпия

В этом случе период рост концентрций можно нзвть фзой нсыщения (нгрузки), период постоянных концентрций – фзой поддержния. Переход от фзы нсыщения к фзе поддержния осуществляется в тот момент, когд квот элиминции, возрстющя вместе с ростом плзменной концентрции веществ, срвнивется с вводимой з соответствующий период дозой препрт.

Нгрузочня и поддерживющя дозы могут быть одинковыми или рзличными. Это звисит от период полуэлиминции препрт, широты его терпевтического действия, ткже необходимой скорости получения эффект.

В некоторых случях (нпример, при химиотерпии) нличие фзы нсыщения является нежелтельным. В тких случях целесообрзно нчинть терпию с удрной дозы.

Удрня доз – повышення доз, позволяющя достичь терпевтической концентрции препрт в крови уже после первого его введения в оргнизм.

 

1. Гусель В.А., Мрков И.В. Спрвочник педитр по клинической фрмкологии. – Л., 1989.

2. Кудрин А.Н. Фрмкология, М., Медицин, 1991

3. Кукес В.Г. Клиническя фрмкология.– М., 1999

4. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническя фрмкология (пер.с нгл.).– М., 1993

5. Мрков И.В., Михйлов И.Б., Неженцев М.В. Фрмкология, С.-Пб, 2001

6. Михйлов И.Б. Клиническя фрмкология. Основы рционльной фрмкотерпии - СПб,: Фолинт, 1998

7. Хркевич Д.А. Фрмкология: Учебник: 7- изд.– М., 2003

 

Соствители:

Жидоморов Николй Юрьевич

Гришин Ттьян Ромновн

 

 

(для студентов 3 курс)

Редктор А.М. Пнков

Лицензия № 00637 от 05 янвря 2000 г.

 

Подписно в печть . . г. Формт 60×84 1/16

Печ. л. Усл. печ. л.

Тирж экз. Зкз

 

Ивновскя госудрствення медицинскя кдемия

153462 г. Ивново, пр. Ф. Энгельс, 8

Типогрфия Ивновского энергетического колледж

153022, г. Ивново, ул. Ермк, 41





─рЄр фюсртыхэш : 2014-01-04; ╧ЁюёьюЄЁют: 190; ═рЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт?


═рь трцэю тр°х ьэхэшх! ┴√ы ыш яюыхчхэ юяєсышъютрээ√щ ьрЄхЁшры? ─р | ═хЄ



╧╬╚╤╩ ╧╬ ╤└╔╥╙:


╨хъюьхэфєхь√х ёЄЁрэшЎ√:

╫шЄрщЄх Єръцх:
studopedia.su - ╤Єєфюяхфш  (2013 - 2020) уюф. ┬ёх ьрЄхЁшры√ яЁхфёЄртыхээ√х эр ёрщЄх шёъы■ўшЄхы№эю ё Ўхы№■ ючэръюьыхэш  ўшЄрЄхы ьш ш эх яЁхёыхфє■Є ъюььхЁўхёъшї Ўхыхщ шыш эрЁє°хэшх ртЄюЁёъшї яЁрт! ╧юёыхфэхх фюсртыхэшх
├хэхЁрЎш  ёЄЁрэшЎ√ чр: 0.005 ёхъ.