Вторичные иммунодефициты

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушение иммунной защиты организма, развивающееся в пост-натальном периоде вследствие действия внешних или внутренних факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппа­ратом.

Фактически эти иммунодефициты лишены самостоятельности и рас­сматриваются как состояния, сопутствующие известным заболеваниям или действию повреждающих факторов.

Роль наследственного фактора в развитии вторичных иммунодефи-цитов не исключается, поскольку чувствительность иммунной системы к действию факторов, вызывающих формирование иммунодефицитных состояний, варьирует часто и зависит от наследственности. Однако на­следственные факторы сами по себе, без действия индуктора, недоста­точны для проявления вторичного иммунодефицита.

Вторичные иммунодефицитные состояния чрезвычайно широко рас­пространены: в большей или меньшей степени отклонения в иммунной системе сопутствуют всем заболеваниям, особенно вирусным, ряду эн­докринных и метаболических поражений и т.д. Они проявляются при дей­ствии большинства экстраординарных внешних агентов (классический пример — пострадиационный иммунодефицит), в том числе неблагопри­ятных экологических факторов. Известны физиологические иммунодефи-циты, свойственные раннему постнатальному и старческому возрастам, а также иммунодефициты, связанные со стрессом. Главное проявление вторичных (как и первичных) иммунодефицитов состоит в понижении ус­тойчивости к инфекционным агентам, в частности к оппортунистическим, со склонностью к хронизации воспалительных процессов. В ряде случаев регистрируется повышение частоты развития злокачественных опухолей. Основой многих проявлений вторичных иммунодефицитов является гибель клеток иммунной системы, которая может реализоваться в форме некроза (гибель вследствие наруше­ния целости мембраны) или апоптоза (гибель в результате деградации ДНК, обусловленной собственными фермента­ми клетки).

Апоптоз лимфоцитов развивается при действии многих лечебных химиопрепаратов, облучения, а также кортикостероидов, уровень которых существенно повышается при стрессовых состояниях. Другой механизм инактивации клеток иммунной системы состоит в их функциональной бло­каде, достигаемой связыванием с поверхностью клетки или накоплени­ем внутри клетки агентов, ингибирующих их активность. Их роль могут выполнять аутоантитела, цАМФ, простагландины и другие медиаторы воспаления, некоторые цитокины, супрессорные и «блокирующие фак­торы» опухолей, ингибирующие продукты патогенов.

Наконец, основой вторичных иммунодефицитных состояний может стать дисбаланс клеток иммунной системы — эффекторных и супрессор-ных клеток, субпопуляций CD4⁺- и СР8⁺ Т-лимфоцитов, Т-хелперовТп1- и Тп2-типов. Снижение соотношения CD4⁺/CD8⁺, иногда обозначаемого как иммунорегуляторный индекс, регистрируется при ряде заболеваний; это может быть обусловлено как снижением численности С04⁺-хелперов вслед­ствие ослабления функции вилочковой железы и других причин, так и по­вышением содержания С08⁺-лимфоцитов, которое может сопровождать­ся превалированием супрессорной активности. Дисбаланс хелперов типов Тп1 и ТИ2 приводит к преобладанию гуморального или клеточного типа иммунной защиты, который может оказаться неадекватным при конкрет­ной форме инфекции, о чем уже говорилось выше. Среди заболеваний, которые особенно часто сопровождаются развитием вторичного иммуно­дефицита, следует назвать хронические неспецифические заболевания легких, некоторые эндокринопатии, ожоговую болезнь, хроническую по­чечную недостаточность. Из инфекционных агентов, вызывающих пораже­ние иммунной системы, на первом месте стоят вирусы, которые часто про­являют тропность к Т-лимфоцитам.

Вирусную этиологию имеет синдром приобретенного иммунодефи­цита (СПИД) — единственная самостоятельная нозологическая форма вторичных иммунодефицитов. Его вызывает лентивирус — вирус имму­нодефицита человека, ВИЧ-1 (HlV-1 —от англ. Human immunodeficiency virus). Основой СПИДа является поражение клеток, несущих на своей поверхности молекулу CD4, — Т-хелперов, макрофагов, дендритных кле­ток. Эта избирательность обусловлена сродством белка др 120 оболочки ВИЧ-1 к молекуле CD4. Гибель клеток связана не только с непосредствен­ным цитопатогенным действием вируса, но и с индукцией апоптоза кле­ток вследствие перекрестного связывания CD4 белком др 120. При СПИ­Де прогрессивно снижаются все формы иммунной защиты, в первую очередь клеточной.

Среди экзогенных факторов, способных вызывать вторичный имму­нодефицит, наиболее важны ионизирующая радиация и цитотоксические препараты, используемые в химиотерапии. В обоих случаях основной мишенью повреждающего действия являются лимфоциты. Под влияни­ем высоких доз этих факторов (при радиационных катастрофах, лечеб­ном использовании высоких доз облучения или химиопрепаратов) раз­вивается комбинированный иммунодефицит, который может привести организм к гибели вследствие развития инфекционных осложнений.

При длительном действии малых доз ионизирующей радиации, хи­мических агентов, загрязняющих среду обитания человека (пестицидов, отходов промышленных предприятий) также развивается иммунодефи­цит. Он может быть выражен слабо, и его природа не всегда ясна. Эта форма иммунодефицита близка по генезу и проявлениям к возрастным иммунодефицитам: радиация и другие неблагоприятные экологические факторы ускоряют процесс старения иммунной системы.

Таким образом, иммунологическая недостаточность может разви­ваться как вследствие генетических дефектов, затрагивающих форми­рование и функционирование иммунной системы (первичные иммунодефициты), так и под влиянием внешних и внутренних факторов, действующих на сформировавшийся организм (вторичные иммунодефицитные состояния).

Контрольные вопросы:

1. Понятие иммунологической реактивности, формы.

2. Иммунологическое распознавание. Роль антигенов МНС в иммунологическом распознавании. Рестрикция иммунного ответа. Факторы, определяющие его индивидуальность.

3. Понятие об аллергии. Аллергические реакции немедленного и замедленного типа. Классификация аллергии по Джиллу и Кумбсу.

4. Анафилактический шок, причины, механизм развития, профилактика.

5. Сывороточная болезнь как иммунокомплексная патология. Причины. Механизм развития. Роль системы комплемента, классический и альтернативный пути активации. Профилактика сывороточной болезни.

6. Реакция Артюса. Механизм развития.

7. Атопии. Формы проявления. Отличия от анафилаксии. Природа аллергенов, вызывающих атопии.

8. Неспецифическая и специфическая десенсибилизация при лечении атопий. Блокирующие антитела.

9. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в развитии аллергических реакций немедленного типа.

10. Аллергические реакции замедленного типа. Виды. Основные стадии и механизм развития.

11. Отличия аллергических реакций немедленного и замедленного типа.

12. Диагностика аллергии замедленного типа in vivo и in vitro (принципы).

13. Понятие об иммунологической толерантности. Положительная и отрицательная селекция клонов при дифференцировке лимфоцитов в тимусе. Естественная и приобретенная толерантность. Клональная делеция и клональная анергия как механизмы приобретенной иммунологической толерантности.

14. Аутоиммунные реакции. Аутоиммунные заболевания как аутоагрессии против собственных неизмененных антигенов. Механизмы развития аутоиммунных заболеваний. Механизмы срыва иммунологической толерантности (антигенная мимикрия, поликлональная активация В-лимфоцитов, нарушение Т-супрессорных лимфоцитов, экспрессия НLА на неиммунных клетках, точечные мутации в кодоне белков, нарушающие специфичность их эпитопа, ошибки при формировании приобретенной толерантности).

15. Первичные иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета (болезнь Брутона, врожденный дефицит Ig A).

16. Первичные комбинированные иммунодефициты: алимфоплазия швейцарского типа, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Барр-атаксия-телеангиоэктазия.

17. Первичные иммунодефициты с преимущественным поражением Т-системы иммунитета: синдром Ди Джорджи.

18. Вторичные иммунодефициты как клинико-иммунологический синдром.

Дата добавления: 2013-12-13