Нейтрализация токсикантов в организме антидотами

Антидотом является лекарственный препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие токсиканта за счет его иммобилизации (например, хелатообразователями), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне рецептора (например, фармакологическими антагонистами). Применение антидотов не безопасно. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда, поэтому после первоначального улучшения состояния больного животного может наступить повторное его ухудшение, подобно тому, что происходит при развитии «синдрома отмены», и после применения антидота необходимо продолжать тщательное наблюдение за пациентом. Антидоты по специфичности к ядам подразделяются на две большие группы: специфические (химические, биохимические, фармакологические, антитоксические сыворотки) и неспецифические (адсорбенты).

В зависимости от механизма действия выделяют следующие группы антидотов:

1.Ф изические- (адсорбенты) активированный уголь, смолы, энтеросгель, полифепан и др. Они могут десорбировать (отдавать) яды, поэтому их необходимо быстро удалять из организма. Как правило, они адсорбируют газы, некоторые органические яды биологического происхождения, с ядами не биологического происхождения они не взаимодействуют.

2. Химические (токсикотропные) антидоты, обезвреживают яд путем химического взаимодействия и удаляют из организма в виде нетоксичных продуктов. Формалин взаимодействует с аммиаком, образующимся в рубце жвачных животных при отравлении карбамидом, образуя нетоксичный гексаметилентетрамин; танин связывается с алкалоидами и осаждает их; натрия гипохлорит окисляет ксенобиотики и тд. При отравлениях соединениями тяжелых металлов и металлоидов применяют хелатообразователи. Тетацин-кальций- образует стабильные комплексы с двух- и трехвалентными металлами, которые выводятся почками. Применяют его при отравлении свинцом, кадмием, медью, цинком. При его использовании может наступить повреждение канальцев почек, гипоцинкемия и снижение активности комплекса пиридоксальфосфатной системы. При отравлении селеном, его не применяют из-за увеличения токсичности комплексона.

Пентацин- образует стабильные комплексы с цинком и свинцом, не оказывает влияния на содержание кальция и калия в крови. Применяют внутривенно, в виде 5% раствора в дозе 0,01-0,02 г/кг 1 раз в день, 10-20 инъекций на курс.

Трилон Б- связывает кальций, его применяют при заболеваниях, сопровождающихся избыточным отложением солей кальция в организме, отравлении сердечными гликозидами. Водят внутривенно в виде раствора на изотоническом растворе натрия хлорида. Для этого содержимое ампулы (5 мл) 5% раствора, смешивают с 100,0 мл растворителя и вводят со скоростью 10-12 кап в минуту в дозе 4 мл/кг один раз в день.

Дефероксамин связывает Fe⁺³, образует ферроксамин, который выводится почками. При пероральном отравлении соединениями Fe⁺², в желудке создают щелочную среду с помощью натрия гидрокарбоната, для перевода Fe⁺² в Fe⁺³, который затем активно связывается с дефероксамином и выделяется с фекалиями. Для связывания Fe⁺³ в крови и тканях препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Парэнтерально вводят в дозе 0,08-0,09 г/кг каждые восемь часов, внутрь в дозе 0,2 г/кг 3-4 раза в сутки с водой.

Д-пеницилламин (купренил) монотиоловый хелатообразователь, назначают при отравлении медью, свинцом, висмутом и мышьяком. Применяют в дозе 0,01 г/кг 4 раза в день (капс. 0,15 г.), комбинируя с введением пиридоксина.

Унитиол, дикаптол, сукцимер: дитиоловые хелатообразователи, образуют комплексы с тяжелыми металлами и металлоидами. Продукты реакции- меркаптаны менее токсичны по сравнению с исходным веществом и легко выделяются через почки. Унитиол обладает антиоксидантными свойствами и препятствуют перекисному окислению липидов мембран, что обосновывает его применение при отравлении ХОП. Жвачным животным назначают внутривенно и внутрь, всем остальным и птице можно назначать перорально, внутримышечно и внутривенно. При отравлении селеном, кадмием их не применяют из-за увеличения токсичности комплексона.

3. Биохимические (токсикокинетические) антидоты, выгодно изменяют метаболизм токсикантов в организме или направление биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого вещества. Некоторые из них образуют в организме соединения, обладающие сродством к ядам, например: оксимы при отравлении фосфорорганическими пестицидами, антиоксиданты при отравлении четыреххлористым углеродом. Примером биохимического антидота служит метиленовый синий. Метиленовый синий в плазме крови частично превращается в обесцвеченную или лейкометиленновую форму, образуя с ней окислительно-восстановительную систему. Метиленовый синий способен окислять Fe⁺² гемоглобина в Fe⁺³ то есть в метгемоглобин. Около 10% гемоглобина превращается в метгемоглобин. Этого достаточно для того, чтобы связать попавшие в кровь цианиды и отнять их от геминовых структур тканей, имеющие меньшее к ним сродство, чем метгемоглобин. Освободившиеся от цианидов цитохромоксидазы тканей начинают вновь участвовать в процессе транспорта электронов. Лейкометиленовая форма, напротив способна восстанавливать Fe⁺³ в Fe⁺², т.е. метгемоглобин в гемоглобин. Однако это происходит при высоком уровне метгемоглобина (выше 10%). На этом и основано использование метиленового синего при отравлении метгемоглобинообразователями (производные фенола, хлораты, нитриты, сероводород и др.). Применяют при отравлении цианидами в дозе 0,005 г/кг, а при метгемоглобинообразователями 0,0025 г/кг. Препарат вводят внутривенно медленно, лучше с глюкозой; повторное применение не ранее чем через час.

При отравлении цианидами применяют натрия нитрит. Он окисляет гемоглобин в метгемоглобин. Натрия нитрит может резко снизить артериальное давление и образовать большое количество метгемоглобина.

Натрия тиосульфат- применяют его при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образует неядовитые сульфаты), синильной кислотой и ее солями (образует менее ядовитые роданистые соединения), солями йода и брома. Назначают внутрь и внутривенно в дозе 0,025-0,05 г/кг в виде 10-30% раствора 1-2 раза в сутки. Натрия тиосульфат так же усиливает детоксикационную функцию печени, оказывает противовоспалительное и десенсибилизирующее действие.

4. Фармакологические (симптоматические) антидоты, оказывают лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием токсичных веществ на одни и те же функциональные системы организма (например: при отравлении холиномиметиками применяют холинолитики, сердечные гликозиды и калия хлорид, антагонизм между прозерином и пахикарпином).

5. Антитоксическая иммунотерапия. Применяют антитоксические сыворотки (противозмеиная антигюрза, противокаракуртовая). Предложена моновалентная антидигоксиновая сыворотка при отравлении дигоксином.

3. Проведение симптоматической, патогенетической и заместительной терапии направлено на предотвращение нарушений функций организма и (или) их восстановление. С этой целью применяют препараты, нормализующие функции жизненно важных органов и систем; препараты восстанавливающие защитные силы организма (особенно при хронических токсикозах). Например, цититон, лобелин при угнетении дыхания, кофеин-бензоат натрия - при угнетении ЦНС, при обезвоживании - солевые растворы.

Широко используют антигипоксанты- вещества, повышающие резистентность организма или отдельных органов к кислородной недостаточности. К ним относят аминалон, оксибутират натрия, пирацетам, пентоксифиллин, милдронат, эмицидин, кавинтон, реамберин, панангин, пиридоксин, кокарбоксилазу, рибофлавин и др.

Применяют также антиоксиданты, которые подавляют чрезмерно активированные свободно-радикальные реакции и перекисное окисление липидов. Это витамины Е, С, карнитин, эссенциалле, унитиол, димефосфон, церулоплазмин, аллопуринол, Д-пеницилламин, пиразидол, натрия селенит.

В соматогенной стадии отравления проводят заместительную витаминотерапию, применяют микроэлементы, макроэргические соединения, иммуностимуляторы, антимикробные.

Успех лечения при отравлениях зависит от своевременной и правильной диагностики. Чем раньше начато лечение, тем выше его эффективность.

Дата добавления: 2013-12-13