Procaine Hydrochloride

(Novocainum)

β-Диэтиламиноэтилового эфира nара-аминобензойной кислоты гидрохлорид

Мм=272,78

Получение. Наиболее простым и удобным методом синтеза новокаина является переэтерификация этилового эфира nара-а минобензойной кислоты (анестезина) с β-диэтиламиноэтанолом в присутствии алкоголята натрия (реакция алкоголиза).

Образующийся одновременно этиловый спирт легко отгоняется, так как температура его кипения значительно ниже, чем температура кипения диэтиламиноэтанола. Полученное основание новокаина переводят затем в хлорид при действии спиртовым раствором хлористоводородной кислоты.

Диэтиламиногруппа в боковой цепи молекулы новокаина проявляет более сильные основные свойства по сравнению с ароматической аминогруппой, что обеспечивает возможность образования с кислотами устойчивых водорастворимых солей..

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, с горьким вкусом, на языке вызывает чувство онемения, очень легко растворяется в воде. Водные растворы новокаина гидрохлорида имеют, кислую реакцию.

Реакции подлинности.

1.1.Реакции обусловленные ароматической аминогруппой.

а) Реакция диазотирования и азосочетания с фенолами.

б) Реакция конденсации с альдегидами (образования окрашенных оснований Шиффа)

В) Реакция окисления ароматической аминогруппы, реакцию проводят с раствором калия перманганата в сернокислой среде. Розовая окраска калия

перманганата обесцвечивается.

1.2.Выделение основания новокаина - маслообразной жидкости, при действии на препарат раствором гидроксида натрия;

1,3.Образование белого осадка хлорида серебра при действии на раствор препарата раствором нитрата серебра (реакция на HCI).

R∙HCI + AgNO₃→AgCI ↓+R∙HNO₃

Количественное определение.

1.Метод нитритометрии. В основе метода лежит реакция диазотирования. Титрант раствор NaNO₂ 0,1 М, среда кислая, которая создается добавлением кислоты хлористоводородной, катализатор калия бромид, индикатор тропеолин-00. Титрование ведут медленно при температуре не выше 18⁰С от красной окрашивания до желтого.

2.Метод йодхлорометрический. Метод обратного титрования.

Метод основан на электрофильном замещении атомов водорода ароматического кольца на йод, входящий в состав йодмонохлорида.

Избыток йодмонохлорида определяют йодометрически.

JCI+ KJ→J₂ + KCI

J₂ +2 Na₂S₂O₃→ 2NaJ +Na₂S₄O₆

F=1/4

3.По связанной хлористоводородной кислоте метод алкалиметрии. Титрант стандартный раствор гидроксида натрия, для извлечения образующего основания прибавляют хлороформ, индикатор фенолфталеин.

R∙HCI + NaOH→ R↓+NaCI

F=1

4.Метод аргентометрии по хлорид иону. Фаянса. Титрант стандартный раствор серебра нитрата, среда уксусно-кислая, индикатор бромфеноловый синий.

R∙HCI + AgNO₃→AgCI ↓+R∙HNO₃

F=1

Применение. Новокаин является одним из наиболее широко применяющихся местноанестезирующих средств. Учитывая кратковременное действие новокаина, его часто назначают совместно с адреналином, который благодаря сосудосуживающему действию замедляет всасывание новокаина и удлиняет срок его действия. Кроме кристаллического препарата новокаина, ГФ Х описывает и другой его препарат - Solutio Nоvосаiпi 0,25 %, 0,5 %, 1 % aut 2 % рго injectionibus.

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г, высшая суточная - 0,75 г.

Высшая разовая доза и суточная внутримышечно (2 % раствор) 0,1г

Высшая разовая доза в вену (0,25 % раствор) 0,05 г, высшая суточная - 0,1г Хранение. В хорошо закупоренных банках из оранжевого стекла.

Тетракаин гидрохлорид (Дикаин)

Tetracaine Hydrochloride (Dicainum)

β – Диметиламиноэтилового эфира пара-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид.

Мм= 300,83

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно в хлороформе, нерастворим в эфире. Водные растворы

дикаина имеют нейтральную реакцию, устойчивы при хранении, выдерживают стерилизацию при 100⁰С.

Реакции подлинности.

В молекуле дикаина нет свободной ароматической аминогруппы, поэтому реакций, присущих этой группе (образование азокрасителя, конденсация с альдегидами и др.), дикаин не дает.

1.1.Частной реакцией дикаина, отличающей его от других препаратов этой группы, является реакция с концентрированной азотной кислотой, которая нитрует ароматическое ядро. После добавления нескольких капель спиртового раствора гидроксида калия, образующаяся соль ациформы, представляющая хиноидную структуру, окрашена в кроваво-красный цвет.

1.2. Реакция с тиоцианитом аммония. Образующийся при этом тиоцианит дикаина выпадает в осадок, который после перекристаллизации из воды высушивается и определяется его температура плавления (130-132 ⁰С).

Количественное определение.

1.Метод нитритометрии. В основе метода лежит реакция нитрозирования. Титрант раствор натрия нитрита 0,1М, среда кислая (HCI 8,3%), катализатор калия бромид. Точку эквивалентности устанавливают с помощью внешнего индикатора йодкрахмальной бумажки.

2NaNO_{2 +} 2KJ+4HCI→ J₂ + 2KCI+2NaCI+2NO↑+2H₂O

J₂+ крахмал→синее окрашивание

F=1

2. Метод алкалиметрии по связанной хлористоводородной кислоте. Титрант раствор NaOH 0,1 моль/л, индикатор фенолфталеин. Титрование ведут в присутствии хлороформа, который извлекает, выделяющиеся основание.

R∙HCI + NaOH→ R↓+NaCI

F=1

Применение. Дикаин применяют совместно с адреналином для поверхностной анестезии, главным образом в глазной практике в виде 0,25 % раствора. В виде1-3 % растворов он применяется для анестезии при заболеваниях уха,горла, носа. Выпускается в виде порошка.

В.Р.Д. для анестезии верхних дыхательных путей 0,09 или 3 мл 3% раствора (однократно)

Хранение. В хорошо укупоренной таре, под замком, так стоит на предметно-количественном учете.

Контрольные вопросы для закрепления:

1.Что представляет собой анестезин в химическом отношении?

2.Почему подлинность дикаина нельзя подтвердить реакцией диазотирования и образования азокрасителя?

3. Чем обусловлена способность новокаина обесцвечивать раствор калия перманганата?

Рекомендуемая литература

Обязательная:

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 229-235

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

Дополнительная:

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

Электронные ресурсы:

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.

Дата добавления: 2014-01-04