Общая неспецифическая адаптационная реакция стресс

Лекция 1

Наша задача - узнать об антистрессорных реакциях и о том, как использовать их целенаправленный вызов и поддержание в организме для оздоровления, профилак­тики и лечения, преодоления стресса.

Какая связь между реакциями и лечением? Для того чтобы понять это, я всегда задаю вопрос: можно повли­ять на организм или его подсистемы, если они не будут реагировать на применяемое воздействие? Например, по­влияет ли нитроглицерин, если коронарные сосуды не от­реагируют на него расширением?

Ответ понятен - без реакции организма или его подси­стем никакой фактор не будет действовать. Если реакция неблагоприятная, то и эффект будет плохим. Если реак­ция благоприятная, нужная, то и эффект будет хорошим.

Какие существуют реакции? Общие и местные. Об­щие реакции - это реакции всего организма в целом. Организм — сверхсложная система, иерархическая, коле­бательная, саморегулирующаяся. Такие системы, соглас­но теории поведения сложных систем, необыкновенно чув­ствительны к самым малым воздействием [Пригожий, Стенгерс, 1986; Хакен, 1985; Князева, Курдюмов, 1992].

Подсистемы организма - менее сложные, и их чув­ствительность ниже. Поэтому если разовьется какая-либо местная реакция (подсистемы, органы, ткани и т.д.), то общая реакция обязательно разовьется. Иначе говоря: местная реакция не может развиться без общей, так как развивается в ответ на более сильный действующий фак­тор, чем общая.

Реакции бывают специфические и неспецифические.

Специфические реакции связаны с качеством действу­ющего фактора, с присущими только ему свойствами, ко­торые отличают этот фактор от других. Так, действие холода отличается от действия тепла и т.д. и т.п.

Неспецифические реакции связаны в основном с си­лой, дозой, величиной биологической активности каждо­го действующего фактора. Известно, что холод, и тепло, и двигательная нагрузка, и т.д., в зависимости от их величины, могут оказывать разное действие на организм, т.е. вызывать развитие в нем разных реакций. Количе­ство — это общее для всех действующих факторов.

Если вдуматься, то это деление условно: каждый дей­ствующий фактор имеет и свое качество (специфику) и свое количество (обусловливающее неспецифическое дей­ствие). Таким образом, каждый действующий фактор яв­ляется одновременно и специфическим, и неспецифичес­ким. Если мы называем некоторые факторы, например магнитные поля, неспецифическими, то это, скорее все­го, говорит о том, что специфические свойства еще недо­статочно изучены.

Для чего существуют различные реакции? Один из парадоксов живого: для сохранения гомеостаза - отно­сительного, динамического постоянства внутренней сре­ды организма - необходимо развитие реакций.

Дело в том, что организм существует в определенных параметрах внутренней среды: температуры, рН крови и многих других. Так, например: температура тела в нор­ме колеблется всего лишь в пределах одного градуса -от 36 до 37 °С. Выше и ниже - это уже отклонение от нормы, ниже 34 °С и выше 43 °С - уже практически несовместимое с жизнью. Между тем человек живет в ус­ловиях ледяной Антарктиды и знойных пустынь, и дело не только в одежде и домах: организм - саморегулирую­щаяся система, в том числе имеет систему теплорегуляции. Клод Бернар, открывший постоянство внутренней среды, называл его условием свободной жизни организ­ма, его относительной независимости от меняющихся ус­ловий внешней среды. У. Кэннон ввел термин «гомеостаз», и его исследования, а также исследования других ученых показали, что могут быть разные уровни гомео­стаза — при здоровье и разных его нарушениях, совмес­тимых с жизнью. Стало ясно, что уровни гомеостаза по­стоянно меняются, даже без болезней. Так, уровень температуры тела постоянно меняется в течение суток даже у здорового человека. Для простоты мы используем тер­мин «гомеостаз», хотя по сути это «гомеокинез», пред­ставляющий собой колебательный процесс.

Итак, реакции - это основной для живого организма путь поддержания гомеостаза в пределах его уровней, не­обходимых для сохранения здоровья или хотя бы жизни.

Есть и другой путь поддержания гомеостаза — отсут­ствие реакции, состояние ареактивности, но об этом в дальнейшем.

В медицине долгое время исследовались главным об­разом специфические реакции, специфическое действие любого действующего фактора. Как бы не замечалось, что в зависимости от силы (дозы) действующего фактора он оказывает разное и даже противоположное действие на организм. Однако в фармакологии написано следующее: «В зависимости от дозы вещества могут оказывать раз­ное и даже противоположное действие...»

Первым человеком, открывшим неспецифическую адап­тационную реакцию организма на сильное неблагоприят­ное, неадекватное воздействие — реакцию напряжения - стресс, - был Ганс Селье (1936).

Г. Селье брал неочищенную вытяжку из плаценты и вводил ее животным. Он получил ярко выраженную триа­ду признаков: уменьшение тимуса (вилочковой железы) -основного органа иммунной системы, увеличение надпочеч­ников и появление язв и кровоизлияний в слизистой же­лудочно-кишечного тракта. Г. Селье думал, что открыл новый гормон, оказывающий такое действие. Желая вы­делить гормон, Г. Селье очищал вытяжку, и по мере ее очищения эти признаки становились менее выраженными.

В этот ответственный для ученого переломный момент Г. Селье понял, что получаемые изменения есть следствие того, что неочищенная вытяжка является просто более сильным действующим фактором. Проверяя это предпо­ложение, Г. Селье действовал различными по качеству, но сильными раздражителями: холодом, формалином и другими химическими веществами. Во всех случаях раз­вивались аналогичные изменения: уменьшение тимуса, увеличение надпочечников и появление язв и кровоизли­яний в слизистой желудочно-кишечного тракта.

Г. Селье понял, что он нашел неспецифическую (не зависящую от качества действующего фактора) адапта­ционную реакцию организма на сильный повреждающий, неблагоприятный, неадекватно действующий фактор, и назвал эту реакцию «реакция напряжения, стресс».

Что касается термина «адаптационная», т.е. приспо­собительная реакция, то с помощью стресса организм при­спосабливается, сохраняя необходимый для жизни уро­вень гомеостаза, к действию различных сильных раздра­жителей. Правда, как видно уже по первым признакам стресса, это приспособление дается нелегко и включает в себя признаки повреждения и угнетения. Впрочем, это понятно — приспосабливаясь к сильному раздражителю, который может угрожать жизни, биологически целесооб­разно пойти на многие жертвы.

Подчеркнем сразу, что поскольку любые сильные раз­дражители кроме силы имеют и свое качество (специфи­ку), то стрессы, вызванные разными сильными раздра­жителями, кроме общих, свойственных стрессу измене­ний, имеют и свои особенности, зависящие от специфи­ки данного стрессора.

В дальнейшем изучение стресса Г. Селье и его учени­ками и последователями позволило описать комплекс из­менений в организме и его подсистемах. Кроме первой най­денной триады изменений (уменьшение тимуса, увеличе­ние надпочечников и появление язв и кровоизлияний в слизистой желудочно-кишечного тракта) обнаружилось, что в эндокринной системе происходит избыточная стимуля­ция секреции АКТГ-глюкокортикоидов и угнетение секре­ции всех других гормонов — щитовидной железы, половых желез, коры надпочечников, гипофиза. Эти изменения мо­гут быть выражены в разной степени в зависимости от тя­жести стресса [Селье, 1972; Сох, 1978; Selye, 1936, 1956, 1970, 1973; Selye, Tuchweber, 1976; и др.]. Наши иссле­дования показали, что при стрессе в мозгу преобладает вна­чале резкое сильное возбуждение, а затем — запредельное торможение [Гаркави, Квакина, Уколова, 1990].

Тяжесть стресса связывают с абсолютной величиной стрессора и исходным состоянием организма.

Г. Селье подразделил стресс на 3 стадии: реакция тре­воги, стадия резистентности, стадия истощения. В пер­вой стадии — реакции тревоги — происходят все перечис­ленные изменения. В чем биологическая целесообразность изменений, происходящих в реакции тревоги? Большое увеличение секреции АКТГ и глюкокортикоидов приво­дит к снижению воспалительной реакции. Глюкокортикоиды - противовоспалительные гормоны. Но воспале­ние - это реакция, развившаяся в процессе эволюции как защитная. Резкое подавление воспалительной реакции -это подавление защиты. Вместе с тем при действии силь­ного раздражителя это биологически целесообразно, так как слишком сильная воспалительная реакция может привести организм к гибели. Важнейшая защитная сис­тема организма - иммунная - также подавляется, осо­бенно клеточный Т-иммунитет. Возможно - это защита от избыточной аутоиммунной реакции. Развитие в мозгу вслед за резким возбуждением запредельного торможения со значительным, снижением возбудимости, реактивно­сти также можно оценить как механизм снижения из­быточно сильной ответной реакции на большой раздра­житель. Иными словами получается, что биологический смысл реакции тревоги заключается в снижении собствен­ного защитного ответа, чтобы слишком сильная ответ­ная реакция не погубила организм.

Через 24—48 часов в организме, по мнению Г. Селье, развивается стадия резистентности, при которой повы­шается неспецифическая резистентность - т.е. устойчи­вость к действию разных по качеству неблагоприятных воздействий. Комплекс изменений при развитии стадии резистентности четко не описан. Говорится, что это - нор­мализация изменений или даже существенное повыше­ние ранее сниженной активности. Такая неопределенность в развитии одной и той же реакции вызывает сомнение -стресс ли это? Тем более что снижение возбудимости ЦНС может привести к тому, что прежний стрессор стал отно­сительно более слабым (из-за снижения чувствительноети) и не вызывает развития стресса. К этому вопросу мы вернемся в дальнейшем.

Третья стадия стресса - если стрессор очень сильный или если стресс очень длительный - это стадия истоще­ния. Характер изменений в организме тот же, что и в пер­вой стадии стресса, - именно тот комплекс изменений, который позволил Г. Селье найти и описать стресс. Ис­ключение одно: главный оплот стресса - АКТГ-глюкокортикоиды - начинает сдавать и секреция гормонов снижа­ется, становится низкой. Стадия истощения обычно раз­вивается волнообразно - изменения то нарастают, то сни­жаются. Стадия истощения может привести к гибели.

Если стресс разовый или развивается редко - травма, психоэмоциональный удар и т.п., то это - острый стресс.

Если стресс длится долго, например при инфекцион­ном заболевании, или хроническом воспалении, или рос­те опухолей, или при длительном действии токсических веществ либо других повреждающих факторов, то это хро­нический стресс.

Изменения при хроническом и остром стрессе сход­ны, но имеют и черты различия. Г. Селье нашел про­стой сигнальный показатель стресса по характеристикам белой крови. Для острого стресса характерен лейкоцитоз (увеличение общего числа лейкоцитов выше нормы), анэозинофилия (отсутствие эозинофилов) и лимфопения (снижение относительного числа лимфоцитов — процента содержания лимфоцитов в лейкограмме — лейкоцитарной формуле). При хроническом стрессе неизменным призна­ком остается только снижение процентного содержания лимфоцитов в лейкограмме: у человека - меньше 20%, по нашим данным [Гаркави, Квакина, 1990а].

При этом необходимо подчеркнуть, что речь идет имен­но об относительном числе лимфоцитов, так как посколь­ку при стрессе часто отмечается лейкоцитоз (при остром -особенно), то абсолютное число лимфоцитов может быть и не сниженным.

При хроническом стрессе общее число лейкоцитов мо­жет быть и повышенным, и нормальным, и пониженным. Это зависит от многих причин, и в первую очередь, по нашему мнению, от специфических особенностей стрессо­ра. Так, при операционном стрессе число лейкоцитов ра­стет, при стрессе после облучения, действия многих ток­сических химиопрепаратов общее число лейкоцитов сни­жается, развивается лейкопения.

При хроническом стрессе число эозинофилов (в лейкограмме) может быть и сниженным, и нормальным, и повышенным. Наши исследования вместе с А.К. Мацановым [Гаркави, Мацанов, 1973] показали, что важную роль играет уровень секреции глюкокортикоидов. При высоком их содержании число эозинофилов низкое, а при низком содержании глюкокортикоидов число эозинофи­лов возрастает, иногда до больших величин - 30% и даже более. Это отмечается при так называемых лучевых эозинофилиях, при тяжелой аллергии и т.п. Как уже гово­рилось, при тяжелой стадии истощения стресса, когда снижается оплот стресса — секреция глюкокортикоидов, относительное (а часто и абсолютное) число эозинофилов бывает повышенным.

Коротко о других изменениях, характерных для стрес­са: свертывающая система крови более активна, чем антисвертывающая, свертываемость крови увеличивается. Это понятно, так как стресс, особенно в далеком про­шлом, часто был связан с ранами, и, чтобы человек не истек кровью, ее свертываемость должна быть высокой. Теперь при стрессе отмечают нередко и синдром ДВС.

В метаболизме при стрессе отмечается преобладание катаболизма (распада). Энергетический обмен при остром стрессе излишне активен и напряжен. Даже собственные белки (особенно белки лимфоцитов) идут на получение энергии. Ведь стресс, особенно в прошлом, означал: либо сражаться с врагом, либо убегать от него. Для этого нуж­но было добывать энергию быстро, даже невыгодным пу­тем усиления гликолиза, а не только окислительного фосфорилирования (разница почти в 20 раз в количестве по­лучаемой энергии).

При хроническом стрессе отмечается и угнетение, и напряжение энергетического обмена [Гаркави, Квакина, Барсукова, Марьяновская, Котляревская, 1999].

Таким образом, при стрессе имеются изменения, необ­ходимые для выживания организма в условиях сильных неблагоприятных воздействий. Элементы защиты перепле­таются с элементами напряжения и даже повреждения. Это - биологически целесообразно по отношению к силь­ному воздействию, и только к сильному воздействию.

Поскольку стресс был единственной известной неспе­цифической адаптационной реакцией организма, любую реакцию, даже на не повреждающие сильные воздействия, «требования», предъявляемые к организму, считали стрес­сом. Дошло до того, что «стресс» называли общим адап­тационным синдромом (ОАС), т.е. единственной адапта­ционной реакцией, даже на слабые воздействия. Якобы даже во сне развивается стресс. Полная свобода от стресса, по мнению Г. Селье, означала бы смерть.

Даже когда не отмечалось ни одного признака стрес­са, который помог бы его опознать, все равно заведомо считалось, что любая реакция организма — это стресс.

Между тем в 1982 г. Г. Селье определил стресс как «совокупность стереотипных филогенетических запрограм­мированных реакций организма, которые вызываются любыми сильными, сверхсильными экстремальными воз­действиями и сопровождаются перестройкой адаптивных сил организма».

Принято считать, что стрессор - достаточно сильный стимул, выдающийся из массы слабых, с которым и свя­зывают как адаптивные, так и патогенные последствия стресса.

Представления о том, что стресс — единственная не­специфическая реакция, во многом были связаны с пред­ставлениями о том, что организм большой и как целое реагирует только на большие раздражители, а на малые -только местными реакциями. Оказалось, наоборот, орга­низм как сложная, иерархическая, колебательная систе­ма — наиболее чувствителен и имеет приоритет слабых воздействий [Князева, Курдюмов, 1992; Пригожий, Стенгерс, 1986; Хакен, 1985], и не может быть местных ре­акций без общих, так как подсистемы менее чувствитель­ны, чем целый организм.

Поскольку каждый стрессор имеет и неспецифическое, и специфическое действие, Г. Селье говорил, что общий эффект неотделим от этих двух сторон воздействия.

Все перечисленные данные говорят о том, что стресс -неблагоприятен для организма, способствует развитию болезней, старения и ранней смерти. Вместе с тем стресс неизбежен в нашем мире с нарушенной экологией и пси­хоэмоциональными нагрузками, и он спасает от гибели при чрезмерных нагрузках. От стресса нужно защищать­ся, и в настоящее время предложены многие десятки средств защиты от стресса, программа «Антистресс».

Дата добавления: 2014-01-05