Зависимость фармацевтического действия от химического строения вещества

1. Соединения с непредельной связью обычно активнее предельных с открытой целью, и с закрытой целью

СН₂

СН₃ – СН = СН – СН₃ Н₂С СН₂

СН₃ – СН₂ – СН₂ – СН₃ Н₂С СН₂

СН₂ Cl Cl С₆Н₆ С₆Н₁₂

| |

СН₃ – СН – СН – СН₃

СН₃ – СН₂ – СН – СН₃

|

Cl

- введение в молекулу галогена усиливает активность вещества;

- введение в молекулу галогена усиливает токсичность вещества;

- наличие в молекуле двойной связи проявляется специфическими эффектами: снотворный эффект; наркотический эффект.

2. Физиологическое действие соединений с разветвленной целью сильнее, чем с неразветвленной.

O O

|| C₂H₅ || C₂H₅

H—N / N /

\ \ C₂H₅ CH =CH —CH₃

// \\ // \\

O N O O N O

|

H

барбитал аминал

3. На физиологический эффект соединений оказывает влияние оптическая изомерия. Известно, что левовращающиеся изомеры (L) во много раз активнее правовращающихся (D) и отличаются от них по свойствам.

L – эфедрин активнее D эфедрина.

L – глютаминовая кислота - безвкусная.

D – глютаминовая кислота – сладкая.

4. Важную роль играет принадлежность органического соединения к классу соединений.

Установлено, что производные ряда метана (алканы) обладают наркотическим эффектом, а производные ряды бензола (ароматические) – жаропонижающим.

5. На биологическую активность влияет длина углеродной цепочки: в пределах «–С–С–» от С₁ до С₅ биологическая активность возрастает; начиная с С₆ – физиологическое действие понижается. Это связано с тем, что наблюдается процесс замедления растворения в жидкости, ибо, чем длиннее углеродная цепочка, тем меньше его растворимость. Большое влияние на биологическую активность оказывает введение в молекулу органического вещества различных атомов, групп атомов, функциональных групп.

6. Введение галогенов в молекулу органического вещества как насыщенного, так и ароматического ряда усиливает их биологическую активность.

СН₄ – наркотический эффект

СН₃Сl – наркотический + токсичность

CH₂Cl₂ – токсичность увеличивается

CHCl₃ – хлороформ, токсин.

CCl₄ – яд!

Если в бензольное кольцо ввести несколько атомов галогена, то токсичность уменьшиться и уменьшится биологическая активность. Это связано с нарушением растворимости данного вещества в Н₂О и липидах.

Cl Cl

|

|

Cl

Введение Cl и Br в боковую цепь углеводорода ведет к проявлению слезоточивости.

CH₂ —CH₂

/ | —CH =CH

Br | |

Cl Cl

7. Замена атомов водорода в молекуле на «ОН» – приводит к усилению физиологического действия. Наркотическое действие спиртов сильнее углеводородов.

Вторичные спирты активнее первичных, а третичные сильней вторичных.

СН₃ – СН₂ – СН₂ – ОН < СН₃ – СН₂ – СН₂ – СН₂ – ОН

/\ /\

СН₃ – СН – СН₃ < СН₃ – СН – СН₂ – СН₃

| |

ОН ОН

СН₃

|

СН₂ – С – ОН

|

СН₃

При увеличении углеродной цепи у спиртов наркотическое действие усиливается.

Введение ОН в бензольное кольцо снижается жаропонижающие действие, но появляется новой свойство – антисептическое. Увеличение числа ОН усиливается антисептическое действие.

Количество «ОН» усиливается растворимость вещества.

СН₂ – ОН СН₂ – ОН

| |

СН₂ – ОН СН – ОН

|

СН₂ – ОН

О

//

8. Присутствие карбонильных групп – С—Н (— С = О) увеличивает биологическую активность органических соединений.

О

//

9. Введение карбоксильной группы – С — ОН в ароматическую молекулу значительно снижаются ядовитые свойства соединений и придает ей новые физиологические свойства.

Пример: фенол – протоплазматический яд. Введение в молекулу фенола карбоксильной группы уменьшает его токсичность.

Введение «ОН» – меняет физиологические свойства вещества, т.е. растворимость. «ОН» – усиливает растворимость данных веществ.

10. Введение аминогруппы в молекулу усиливает жаропонижающие свойства, но также усиливает токсичность. Замена атома «Н» в аминогруппе приводит к уменьшению токсичности. Поэтому анилин – яд. Антифибрин – можно принимать во внутрь.

11. Присутствие в ароматическом ядре амино- и гидроксильной группе ОН-группы обуславливает новое свойство вещества – анестезирующее. Замена атома «Н» в «ОН» приводит к усилению анестезирующего действия.

12. Вещества, содержащие в ароматическом кольце NO₂ – оказывает воздействие на дыхательный центр. Нитросоединения жирного ряда обладают сосудорасширяющим действием. У гетероциклов «N» оказывает сосудосуживающее действие.

СН₂ – ОН

|

СН – ОН сосудорасширяющее N сосудосуживающий

| действие эффект

СН₂ – ОН

13. У циклических соединений на физиологический эффект оказывает влияние числа ароматических циклов. Как правило, конденсированные и бициклические соединения активнее ароматического кольца.

Нужно помнить, что бициклические соединения токсичны. Таким образом, изменения в строении молекулы ведет к изменению физико-химических свойств вещества, а, следовательно, к его воздействию на организм.

Вопросы:

1. Что изучает фармацевтическая химия?

2. Из каких частей она состоит?

3. Какие вопросы изучаются в 1-ой части фармацевтической химии?

4. Какие вопросы изучаются во 2-ой части фармацевтической химии?

5. Какова зависимость проявления биологического действия от строения молекулы?

Дата добавления: 2014-01-05