Трансмембранная передача гормонального сигнала

МЕХАНИЗМЫ ПЕРЕДАЧИ ГОРМОНАЛЬНОГО СИГНАЛА

Гормоны - вещества органической природы, вырабатывающиеся в специализированных клетках желез внутренней секреции, поступающие в кровь и оказывающие регулирующее влияние на обмен веществ и физиологические функции.

Специфические особенности биологического действия гормонов:

а) гормоны проявляют свое биологическое действие в ничтожно малых концентрациях (от 10⁻⁶ до 10⁻¹² М);

б) гормональный эффект реализуется через белковые рецепторы и внутриклеточные вторичные посредники (мессенджеры);

в) гормоны осуществляют свое действие путем увеличения скорости синтеза ферментов de novo или изменения скорости ферментативного катализа;

г) действие гормонов в целостном организме определяется в известной степени контролирующим влиянием ЦНС.

Современная классификация гормонов основана на их химической природе.

1. Пептидные и белковые гормоны включают от 3 до 250 и более аминокислотных остатков Это гормоны гипоталамуса и гипофиза (гормон роста, кортикотропин и др), а также гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон).

2. Гормоны - производные аминокислот. Это адреналин и норадреналин и гормоны щитовидной железы.

Гормоны 1-й и 2-й групп хорошо растворимы в воде.

3. Гормоны стероидной природы. Все они образуются из холестерина. Это кортикостероиды, половые гормоны (эстрогены и андрогены), гормональная форма витамина D. Стероидные гормоны - липофильные вещества, легко проникающие через клеточные мембраны.

4. Эйкозаноиды - гормоноподобные вещества, оказывающие местное действие. Они являются производными полиненасыщенной жирной кислоты – арахидоновой.

Клеточные мембраны благодаря наличию специальных рецепторов воспринимают сигналы из внешней среды (например, молекулы гормонов, называемые первичными мессенджерами, или посредниками). Первое звено действия гормона на клетку-мишень - его присоединение к рецептору, далее сигнал передается внутрь клетки. По своей химической природе рецепторы почти всех биологически активных веществ оказались гликопротеинами. Общим свойством всех рецепторов является их высокая специфичность по отношению к одному определенному гормону.

Наиболее изученной является аденилатциклазная мессенджерная система (рис. 17).В ней задействованы: 1) рецептор гормона; 2) фермент аденилатциклаза; 3) G-белок; 4) цАМФ-зависимая протеинкиназа; 5) фосфодиэстераза.

Рис. 17. Аденилатциклазная мессенджерная система.

Молекулы белковых гормонов (инсулин), гидрофильные молекулы (адреналин) не могут проникать через мембрану клетки. Их рецепторы расположены на мембране. Связывание гормона (первичного мессенджера) с рецептором приводит к структурным изменениям внутриклеточного домена рецептора, что обеспечивает взаимодействие рецептора с ГТФ-связывающим белком (G-белком). G-белок представляет собой смесь 2 типов белков: активного G_s(от англ. stimulatory) и ингибиторного G_i. В составе каждого из них имеется три разные субъединицы (α, β и γ). Функция G-белка - проведение гормонального сигнала на уровне плазматической мембраны. Гормонрецепторный комплекс переводит G_s-белок в активированное состояние, активный G-белок активирует аденилатциклазу. В отсутствие G-белка аденилатциклаза практически неактивна.

Аденилатциклаза- интегральный белок плазматических мембран, его активный центр ориентирован в сторону цитоплазмы. Аденилатциклаза катализирует реакцию синтеза из АТФ цАМФ (вторичного мессенджера).

Под действием цАМФ неактивная протеинкиназа переходит в активную форму. Этот фермент катализирует фосфорилирование внутриклеточных ферментов или белков-мишеней, соответственно изменяя их активность. Процесс фосфорилирования-дефосфорилирования белков при участии протеинкиназ является общим фундаментальным механизмом действия «вторичных» мессенджеров внутри клетки.

Фосфодиэстераза вызывает распад цАМФ и тем самым прекращает действие сигнала.

Стероидные и тиреоидные гормоны обладают липофильными свойствами и легко проходят через клеточные мембраны. Рецепторы этих веществ находятся в цитозоле или в ядре клетки (внутриклеточные рецепторы).

Комплекс гормона с рецептором образуется в цитозоле, а затем поступает в ядро. Комплекс гормон-рецептор проходит в ядро и взаимодействует с регуляторной нуклеотидной последовательностью в ДНК. Соответственно изменяются скорость транскрипции структурных генов и скорость трансляции. Следовательно, изменяется количество белков, которые могут влиять на метаболизм и функциональное состояние клетки (рис. 18).

Рис. 18. Передача гормональных сигналов через внутриклеточные рецепторы.  

Комплекс «гормон – рецептор» может образоваться непосредственно в ядре. Рецепторы тиреоидных гормонов всегда связаны с ДНК.

Гормоны обеспечивают коммуникацию (обмен информацией) между разными клетками и органами. В результате действия этих механизмов достигается координация метаболизма и функций разных клеток и органов и адекватная реакция организма на изменения внешней среды.

В роли внеклеточных сигналов могут действовать не только гормоны, но и ряд других веществ — цитокины, биогенные амины, нейромедиаторы и др.

Контрольные вопросы

1. Как происходит трансмембранная передача сигналов?

2. Какие соединения могут выступать в роли первичных мессенджеров, вторичных мессенджеров?

3. Охарактеризуйте основных участников и механизм действия аденилатциклазной мессенджерной системы.

4. Перечислите основные виды регуляции активности ферментов в клетке.

Дата добавления: 2014-01-05