Образование АМР и GМР из IMP

Тетрагидрофолат

Тетрагидрофолат (тетрагидроптероилглутамат) – многоцелевой переносчик одно-углеродных фрагментов. Он состоит из трех структурных единиц: замещенного птеридина, n-аминобензоата и глутамата. Млекопитающие не способны синтезировать кольца птеридина. Они получают птеридин с пищей или от микроорганизмов кишечной флоры.

Одноуглеродный фрагмент, переносимый тетрагидрофолатом, связывается с атомом азота N⁵ или N¹⁰ илис обоими. Этот момент может иметь три степени окисления. Наиболее восстановленная форма – метильная группа, промежуточная – метиленновая. Наиболее окисленные формы – метенильная, формильная или формимино-группа. (фрагмент СО₂, то есть с максимальной степенью окисления, переносится биотином)

Пятая стадия – в ней снова участвует глутамин, как донор амидной группы. Данная группа замещает кето-группу у атома С-4 и присоединенный атом азота займет в молекуле пурина положение N-3.

Шестая стадия - замыкании имидазольного кольца. Полученный промежуточный продукт содержит полное пятичленное кольцо пуринового остова.

Теперь начинается образование второго – то есть шестичленного кольца.

Седьмая стадия – карбоксилирование атома С-5, то есть присоединение к нему карбокси-группы, источником которой служит СО₂, образующийся в процессе дыхания. Мы получаем атом пурина С-6.

Восьмая и девятая стадии – образование атома азота в положении 1. Он происходит из a-аминогруппы аспартата. Сначала карбокси-группа, полученная в прошлой реакции, реагирует с a-аминогруппой аспартата. В этой реакции затрачивается энергия АТР. Мы получаем амидную группу с присоединенным к ней органическим фрагментом – сукцинильной группировкой. В следующей реакции данная сукцинильная группа удаляется в виде фумарата. Остается свободным атом пурина N-1.

Десятая стадия – здесь атом N-3, образовавшийся в стадии 5, формилируется (присоединяется альдегидная группа) под действием N¹⁰-формилтетрагидрофолата (донора атома углерода). В результате образуется атом С-2.

Одиннадцатая стадия – замыкание шестичленного кольца. В результате образуется первый пуриновый нуклеотид – инозинмонофосфат (инозиновая кмслота, IМР).

АМР из IMP образуется вследствие реакции замещения кето-группы в 6-ом положении пурина на амино-группу с использованием амино-группы аспартата. Промежуточной стадией является образование аденилосукцината. Данная реакция протекает с участием GТР. Сукцинильная группировка затем удаляется в виде фумарата. Образуется АМР.

GМР из IMP также образуется в две реакции. В 1-ой - при участии NAD и Н2О происходит окисление IMP с образованием ХМР (ксантинмонофосфата). Затем ХМР аминируется амидо-группой глутамина. Данная реакция протекает с участием GТР (перекрестная регуляция!).

Дата добавления: 2014-01-07