II.Неопиоидные анальгетики (ЛВ из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)

I.Опиоидные анальгетики.

агонисты опиоидных рецепторов	агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов	частичные агонисты опиоидных рецепторов
· морфин · промедол · фентанил и его производные	· пентазоцин (κ-агонист, μ-антагонист) · налбуфин · буторфанол	· бупренорфин · пентазоцин (повышает центральное венозное давление, повышает нагрузку на сердце, κ-агонист, μ-антагонист) · буторфанол (не влияет на гемодинамику, частичный агонист, обладает слабой способностью вызывать лекарственную зависимость, мало угнетает дыхательный центр) · бупренорфин (эффект «плато», частичный агонист μ, антагонист κ) эффективность всех этих препаратов примерно одинакова

Отравление опиоидными анальгетиками:

• коматозное состояние
• угнетение дыхательного центра-остановка дыхания

Лечение:

• промывание желудка (в т.ч. при парентеральном введении)
• назначение слабительных
• согревание
• симптоматическая терапия
• блокаторы опиоидных рецепторов (особенно m)
• налоксон (20-30 мин, парентеральное введение)
• наимефен (6-12ч)
• налтрексон (1-2 сут) – уничтожение эффекта морфина (также используются для лечения наркозависимости)

Метадон (фенадон)

• эффективен при приеме внутрь
• применяется для систематического лечения опиоидной зависимости
• снижение абстинентного синдрома
• нет эйфории

Группы и названия препаратов	Механизм болеутоляющего действия	Основные показания к применению (боли)
Ингибиторы ЦОГ	Центрального действия.	· парацетамол	Угнетают ЦОГ преимущественно в ЦНС-аналгетический и жаропонижающий эффекты (связано с нарушением образования PG)	-артралгии -миалгии -невралгии -головная боль -умеренные боли в послеоперационном периоде или в онкологии
Периферического действия	Угнетающие ЦОГ-1 и ЦОГ-2: · ацетилсалициловая кислота -анальгин · ибупрофен · кеторолак	Снижение активности индуцируемой ЦОГ-2, что вызывает нарушение образования PG в очаге воспаления, воспаление утехает, снижается чувствительность нервных окончаний к медиаторам боли. Эффекты: · противовоспалительный · аналгетический · жаропонижающий Побочные эффекты: анальгин провоцирует агранулоцитоз, салицилаты – снижение слуха. Снижение активности ЦОГ-1 вызывает развитие побочных эффектов вследствие нарушения образования нормальных простагландинов. · снижение сократимости миометрия, задержка родов · изъязвление ЖКТ · нарушение функции почек	Все вышеперечисленное+ Ревматические артриты Аспирин – антиагрегант для предупреждения тромбозов после инфаркта миокарда.
Угнетающие избирательно ЦОГ-2: · целекоксиб Преимущественно угнетающий ЦОГ-2: · мелоксикам	Всё вышеперечисленное, но нет влияния на ЦОГ-1.	Все вышеперечисленное.
α2-адреномиметики – клофелин.	Стимулирует α2-АР в ЦНС, что вызывает болеутоляющий эффект.	· ИМ · послеоперационный период · снижение потребности в опиоидах · стабилизация гемодинамикм в ходе операции
Азота закись (N2O) – средство для наркоза.	Болеутоляющие свойства. Отрицательное влияние: нарушение функции красного костного мозга.	· обезболивание родов · длительное обезболивание (6-48ч)
Ингибиторы нейронального захвата серотонина и норадреналина (антидепрессанты). · амитриптилин · имизин	Угнетение захвата серотонина и норадреналина в нисходящих тормозных системах, контролирующих передачу возбуждения в восходящих трактах болевой чувствительности + ликвидация депрессии.	· нейропатические боли (при сахаром диабете, вирусных заболеваниях, например герпес) · невралгия V и IX черепно-мозговых нервов · «фантомные» боли · боли после инсульта · мигрени
Блокаторы Na^+-каналов · карбамазепин · дифенин	Блок Na-каналов: · в ядре нерва-снижение активности генератора патологически усиленного возбуждения · в афферентных волокнах-снижение болевой импульсации	· невралгия V и IX черепно-мозговых нервов · пароксизмальные боли при рассеянном склерозе · диабетическая нейропатология
Антагонисты возбуждающих аминокислот · ламотриджин · кетамин · мидантан	Блокаторы NMDA-рецепторов ноцицептивной системы на уровне спинного мозга и в супраспинальных структурах. Отрицательное влияние: повышение АД, тахикардия, галлюцинации (кетамин).	· нейрогенные боли (IX черепномозговые невралгия, постгерпетические боли) · онкология
ГАМКB-миметик: · баклофен	Активация ГАМК-системы-угнетение спинальных рефлексов (антиспастический эффект)	· невралгия V черепномозговых нервов · снижение мышечного напряжения при рассеянном склерозе
Габапентин	Повышение выделения ГАМК.	Всё вышеперечисленное.
Блокаторы Ca^2+-каналов L-типа – верапамил N-типа – зиконотид (SNX-111)	Блокатор Ca^2+-каналов-снижение выделения ноцицептивных медиаторов, снижение возбудимости нейронов спинного мозга.	· нейропатический боли
Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов – димедрол		· онкологическая практика · хирургиеские операции

Метаболизм парацетамола:

2-3-кратное превышение терапевтической дозы - гепатоксичность, нефротоксичность, смерть.

Лечение передозировки: ацетилцистеином.

Примечание:

У детей не развит P450-не образуется токсичное вещество, невозможен токсический эффект.

Лекция 11.

Дата добавления: 2014-01-07