Ингибиторы ВИЧ-протеаз (ингибиторы созревания ВИЧ)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Аналоги нуклеотидов

Средства, применяемые при СПИДе

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) относится к РНК-содержащим вирусам. Под влиянием обратной транскриптазы (ревертазы) на основе РНК вируса синтезируется ДНК, которая проникает в ядро клетки (интегрируется в геном клетки хозяина), где может находиться в латентном состоянии в течение ряда лет и затем стать источником образования вирусной РНК.

ВИЧ поражает TCD4+ (Т-лимфоциты, взаимодействующие с антиген-презентирующими клетками) и в связи с этим значительно снижает иммунную защиту организма. Это ведёт к развитию СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), который проявляется в форме различных бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Характерные осложнения СПИДа: кандидамикоз, криптококкозный менингит, герпес, цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, токсоплазмозный энцефалит, ТБЦ, сальмонеллёз, бактериальный сепсис, саркома Капоши.

Для воздействия на ВИЧ применяют:

1) аналоги нуклеотидов;

2) ингибиторы протеаз.

Зидовудин (Zidovudine; азидотимидин) – синтетический аналог тимидина. Зидовудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу и инкорпорируется в растущую провирусную ДНК, прерывая её рост. Назначают препарат внутрь 6 раз в сутки.

Побочные эффекты зидовудина:

– анемия;

– тошнота;

– головная боль;

– бессонница;

– артралгии, миалгии;

– гранулоцитопения;

– нарушения функции печени.

Вместе с зидовудином назначают аналоги других нуклеотидов – зальцитабин (Zalcitabine; аналог цитозина), диданозин (Didanosine; синтетический аналог дезоксиаденозина), ламивудин (Lamivudine; аналог пиримидина), ставудин (Stavudine; аналог тимидина). Назначение этих препаратов может на 1–1,5 года замедлять развитие СПИДа, снижать частоту сопутствующих инфекций.

Абакавир (Abacavir) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Препарат назначают внутрь.

Эфавиренц (Efavirenz) – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Назначают внутрь.

Невирапин (Nevirapin; вирамун) – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Применяют для лечения больных, заражённых ВИЧ, и для профилактики передачи ВИЧ от матери к новорожденному ребенку.

Протеазы ВИЧ расщепляют нефункциональный полипротеин вируса на функционально активные протеины (ферменты) и структурные белки.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз – индинавир (Indinavir), саквинавир (Saquinavir; фортоваза), ампренавир (Amprenavir), нелфинавир (Nelfinavir), ритонавир (Ritonavir) – снижают активность протеаз. При этом нарушается репликация ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Назначают препараты внутрь совместно с аномальными нуклеотидами.

Применение ингибиторов ВИЧ-протеаз ограничивается в связи с выраженными кожными реакциями (сыпи, синдром Стивенса–Джонсона).

Дата добавления: 2014-10-15