Синдром Пирсона

Синдром Кернса-Сейра

Это заболевание впервые описано в 1958 г. Большинство случаев обусловлено крупными делениями мтДНК протяжённостью 2-10 тыс. п.н. Наиболее рапростра- нена делеция протяжённостью 4977 п.н. Крайне редко встречаются дупликации или точковые мутации.

Большинство случаев заболевания — спорадические, что можно объяснить высокой скоростью мутирования митохондриального генома. Предполагают, что делеции наиболее часто возникают в митохондриях соматических клеток в период раннего эмбрионального развития. Почти в 50% случаев больные имеют наряду с этой мутацией дупликацию D-петли, унаследованную от матери. Аномально слившиеся в результате делеции гены могут транскрибироваться, но не способны к трансляции и, следовательно, развивается дефицит кодируемых белков.

Клиническая картина. Заболевание манифестирует в возрасте 4-20 лет и включает триаду симптомов:

• офтальмоплегию с птозом верхнего века и ограничением движений глазных яблок;

• прогрессирующую слабость мышц проксимальных отделов конечностей;

• пигментную дегенерацию сетчатки.

По мере прогрессирования заболевания присоединяются другие симптомы: поражения сердца (нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, расши­рение полости желудочков), органа слуха (нейросенсорная глухота), органа зрения (атрофия зрительного нерва), снижается интеллект. Больные умирают от сердечно-сосудистой недостаточности спустя 10-20 лет после начала заболе­вания. При лабораторном исследовании выявляют: лактат-ацидоз и повышение 3-гидроксибутирата в крови; при морфологическом исследовании биоптатов мышечной ткани обнаруживают феномен RRF («рваные» мышечные волокна). Диагноз уточняют при молекулярно-генетическом исследовании и выявлении крупной делеции в мтДНК. Однако при анализе полученных данных необходимо принимать во внимание существование гетероплазмии, в клетках периферической крови содержится лишь около 5% мутантной ДНК. Большую информацию можно получить при молекулярно-генетическом анализе биоптатов мышц, в которых содержится до 70% мутантной ДНК митохондрий.

Заболевание впервые описал Н.А. Pearson в 1979 году. В основе его лежат крупные делеции в митохондриальной ДНК, однако они локализованы преиму­щественно в митохондриях клеток костного мозга. В большинстве случаев заболе­вание встречается спорадически.

Клиническая картина. Заболевание дебютирует в первые дни и месяцы ж'изни ребёнка. При этом развиваются тяжёлая злокачественная сидеробластная анемия, иногда панцитопения (угнетение всех ростков костного мозга) и инсулинзависи- мый сахарный диабет, что связано с фиброзом поджелудочной железы. Ребёнок вял, сонлив, бледен. Характерны диарея, плохая прибавка в весе. Большинство больных погибают в первые 2 года жизни. Однако у тех лиц, которые выжили бла­годаря частым и интенсивным гемотрансфузиям, спустя несколько лет развивается клиническая картина, напоминающая синдром Кернса-Сейра. Это происходит в результате увеличения содержания мутантной ДНК в мышечных и нервных клет­ках больного.

Дата добавления: 2015-06-04