КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями в ядерном геноме
Синдром множественных делеций митохондриальной ДНК Синдром множественных делеций митохондриальной ДНК наследуется по законам Менделя, чаще по аутосомно-доминантному типу. Этиология и патогенез. Для данного заболевания характерно наличие множества делений нескольких участков мтДНК, приводящих к нарушению структуры и функции ряда митохондриальных генов. Механизм возникновения этих нарушений до конца неясен. Предполагают, что в основе лежат мутации в ядерных регу- ляторных генах, контролирующих репликацию мтДИК. Мутации в них могут либо облегчить процесс возникновения перестройки мтДНК, либо снижать активность факторов, распознающих или элиминирующих спонтанно возникшие перестройки ДНК. К настоящему времени картировано 3 таких гена, расположенных на хромосомах 10q 23.3-24, Зр14.1-21 или 4q35. Однако пока идентифицирован один ген, который кодирует фермент аденинуклеотидтранслоказу 1, дефицит которой приводит к нарушению обмена аденина и процессов репликации. Клиническая картина. Заболевание отличается выраженным клиническим полиморфизмом, возникает чаще на 2-3-м десятилетиях жизни. Характеризуется вовлечением в патологический процесс различных систем: нервной, эндокринной, мышечной, зрительной и др. Наиболее часто при этой патологии наблюдают наружную офтальмоплегию (нарушение нормальных движений глазных яблок), генерализованную миопатию, периферическую полинейропатию, поражение слуховых и зрительных нервов, снижение роста и гипопаратиреоз. В лабораторных исследованиях обнаруживают лактат-ацидоз и феномен RRF в биоптатах мышечной ткани. По этиологическому принципу выделяют следующие классы болезней, связанные с разнообразными мутациями генов ядерной ДНК:
• болезни, обусловленные мутациями, нарушающими работу электронно- транспортной цепи митохондрий; • болезни, обусловленные мутациями, нарушающими окислительное фосфори- лирование; • болезни, обусловленные мутациями, вызывающими дефекты ферментов цикла Кребса; • болезни, обусловленные мутациями, нарушающими утилизацию субстратов; • болезни, обусловленные мутациями, нарушающими транспорт субстратов. Нозологические формы и типы наследования митохондриальных болезней, обусловленных мутациями в ядерном геноме, представлены в табл. 10-5.
Основные митохондриальные заболевания и синдромы, вызываемые мутациями в ядерном геноме, и их краткие клинические и генетические характеристики представлены в табл. 10-6.
СРЕО — хроническая прогрессирующая офтальмоплегия (Chronic Progressive External Ophtalmo- plegia). MNGIE — мионейрогастроинтестинальные нарушения и энцефалопатия (MyoNeuroGastroIntestinal disoder and Encephalopathy). HSPRRF — наследственная спастическая параплегия с «рваными» красными волокнами (Hereditary Spastic Paraplegia, Ragged-Red Fiber).
Дата добавления: 2015-06-04; Просмотров: 1171; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |