Этиология. Этиология СКВ до настоящего времени остаётся неясной, что вызывает труд­ности диагностики и лечения

Этиология СКВ до настоящего времени остаётся неясной, что вызывает труд­ности диагностики и лечения. Предполагают, что на развитие заболевания оказы­вают влияние различные эндо- и экзогенные факторы.

Генетигеская предрасположенность. О роли наследственности свидетельствуют:

• высокая частота развития СКВ в семьях больных (7-12% случаев у родствен­ников 1-й и 2-й степени родства);

• более высокая конкордантность (частота поражения обоих партнеров близне­цовой пары) среди монозиготных близнецов (69%) по сравнению с дизигот- ными (2%);

• обнаружение у клинически асимптомных родственников больных анти- нуклеарных AT, гипергамма-глобулинемии, ложноположительной реакции Вассермана и др.

Генетическая предрасположенность к развитию СКВ, вероятно, обусловле­на наследованием предрасполагающих генов, каждый из которых определяет какой-либо аспект иммунного ответа, клиренса иммунного комплекса, апоптоза, регуляции воспаления и др. Разные комбинации этих независимо сегрегирующих дефектных генов вызывают различные нарушения иммунного ответа, приводя к патологическим процессам и появлению тех или иных клинических признаков заболевания.

Пациенты с СКВ имеют высокую частоту специфических генетических маркё­ров. Носительство HLA-DR2 или HLA-DR3 независимо повышает риск развития СКВ в 2-3 раза, а наличие гаплотипа Al, В8, DR3 определяет 10-кратное повы­шение риска у представителей европеоидной расы. У больных с СКВ обнаружены ассоциации некоторых аллелей генов DQ-локуса с наличием специфических AT, в частности AT к ДНК, AT к Sm-антигену, AT к Ro- и La-антигенам и др.

Отмечена связь развития СКВ с генетически обусловленным дефицитом раз­личных компонентов комплемента (Clq, С2, С4), что сопряжено с нарушением клиренса иммунного комплекса. Наличие «С4А нулевой аллели» в большинстве случаев ассоциировано с делецией сегмента региона HLA класса III, включающего гены С4А и СУР21А. Полное отсутствие С4 (результат гомозиготности в обоих локусах) определяет 17-кратное повышение риска развития СКВ.

Отмечена ассоциация СКВ с полиморфизмом генов цитокинов, в частности ФНО-а, гена ИЛ-lRa (антагониста рецептора ИЛ-1), гена промоутера ИЛ-10 и др.

Показано, что определённые аллели генов FcyRIIa- и FcyIIIA-рецепторов, свя­зывающих подклассы IgG, ассоциированы с нарушением клиренса и развитием опосредованных иммунными комплексами проявлений СКВ, в частности, волча- ночного нефрита.

Обнаружены точечные мутации в структуре гена, влияющего на концентрацию в сыворотке лектина, необходимого для эффективной активации комплемента.

Вероятно, определённое значение имеют особенности метаболизма, в частно­сти, выявлена ассоциация СКВ с «нулевыми аллелями» гена фермента глютатион- S-трансферазы.

Гормональные факторы. Роль половых гормонов в этиологии СКВ обусловлена их воздействием на иммунный ответ: эстрогены способствуют иммунологической гиперреактивности благодаря поликлональной активации В-клеток и повышению синтеза AT, а андрогены, напротив, оказывают иммуносупрессивное действие, сни­жая образование AT и подавляя клеточные реакции. С этим связано преобладание женщин среди больных СКВ, связь начала заболевания с наступлением менархе у девочек-подростков, повышение активности заболевания во время беременности и после родов.

У женщин репродуктивного возраста с СКВ наблюдают пониженные уровни тестостерона, прогестерона и высокие уровни эстрогенов, у больных обоего пола — повышенный уровень пролактина и низкий уровень дегидроэпиандростерона.

Факторы внешней среды. Первостепенное значение имеет инсоляция, воз­действие которой часто провоцирует начало и последующие обострения СКВ. УФО приводит к деградации ДНК в клетках кожи, которая начинает проявлять антигенную детерминированность, стимулирует апоптоз кератиноцитов, сопро­вождающийся экспрессией рибонуклеопротеинов на их поверхности, нарушает метаболиизм фосфолипидов клеточной мембраны, стимулируя В-клетки и вызы­вая аутоиммунные реакции у предрасположенных индивидуумов. УФО усиливает высвобождение ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6 и ФНО-а, способствуя развитию локального воспаления, а также повышает общий уровень иммунного ответа.

Инфекция. У больных нередко отмечают высокие титры AT к вирусу Эпстайна- Барр, ретровирусам и другим, включая AT к участкам протеинов, гомологичным HLA-антигенам человека, при отсутствии явной инфекции, что позволяет пред­полагать их возможную роль в качестве триггеров СКВ. Вероятнее, повышенные титры AT к вирусам — результат поликлональной активации В-клеток, а не свиде­тельство их специфической роли в генезе заболевания.

В качестве косвенных свидетельств роли бактериальной инфекции рассматри­вают способность ДНК некоторых бактерий стимулировать синтез антиядерных аутоантител, нередкое развитие обострений СКВ после бактериальной инфекции и др.

Дата добавления: 2015-06-04