Экспериментальная часть

Все растворители были высушены стандартными способами и перегнаны. Были использованы коммерчески доступные исходные реактивы, за исключением соединений 78 и 74, последние были получены по нижеприведенным схемам, однако в случае соединения 78 синтез малоэффективен и требует дальнейших доработок. Гомоаллилбороновая кислота (74) была получена с приемлемым выходом в 80%, однако её сочетание по Сузуки с иодидом 80 не привело к получению продукта 85, эта реакция будет исследована в будущем. Все спектры сняты на базе ресурсного центра СПбГУ.

Соединения 71 и 72 планируется получить по следующей схеме.

Однако известно, что на стадии бромирования циклооктена могут возникнуть проблемы, связанные с перегруппировкой аналогичной ниже представленной.

На настоящий момент получены соединения 79, 80, 81 и 82.

1) 2-(гекс-5-ен-1-ин-1-ил) – тиоанизол (79).

К раствору 2-йодтиоанизола (10 ммоль, 2,50 гр., 77) в 10 мл ДМФА под аргоном добавили 0,289 гр. тетракис (трифенилфосфин) палладия (2.5 моль %), 0,287 гр. иодида меди (15 моль %), 2,9 гр. фторида калия (5 экв.) и 6,65 гр. ди(2-гидроксипропил) амина (50 ммоль, 5 экв). Реакционную массу перемешивали 5 минут и затем добавляли метанол (80 ммоль, 2,560 гр.) и, затем, гекс-5-ен-1-ин-1-илтриметилсилан (15 ммоль, 78). Реакционную смесь перемешивали около 20 часов под аргоном при 60 градусах и затем вылили в насыщенный раствор хлорида аммония, экстрагировали этилацетатом (3*40ml), промыли насыщенным раствором хлорида аммония, 3 раза водой, сушили сульфатом натрия и упарили, остаток хроматографировали (элюент пентан-дихлорметан =5 к 1). Выход 1,8 гр. (90 %).

2) 2-(бут-3-ен-1-ил)-3-иодобензо[b]тиофен (80)

К раствору 1,5 гр. 2-(гекс-5-ен-1-ин-1-ил) – тиоанизола (79) в 70 мл DCM было добавлено по каплям при 20 градусах Цельсия эквивалентное количество йода в 50 мл DCM. Реакционная смесь выдерживалась полчаса при комнатной температуре, промывалась 10% раствором тиосульфата натрия, сушилась сульфатом натрия и упаривалась. Остаток очищался методом колоночной хроматографии (элюент пентан-дихлорметан = 5 к 1).

Выход 98%.

3) 2-(бут-3-ен-1-ил) – бензо[b]тиофен-3-карбальдегид (81).

К раствору 2-(бут-3-ен-1-ил)-3-иодобензо[b]тиофен (80, 5 ммоль) в 50 мл абсолютного THF под аргоном при минус 40 градусах Цельсия по каплям добавляется раствор изопропил магний хлорида в THF. При этом из-за побочных реакций может понадобиться значительно больше 1 эквивалента реактива Гриньяра, необходимо следить по ТСХ за ходом реакции и прибавлять реактив Гриньяра до тех пор, пока в системе не закончится исходный 80. Затем в РМ добавляют 5 эквивалентов абсолютного ДМФА и оставляют стоять при комнатной температуре на ночь.

На следующий день РМ гасят насыщенным водным раствором хлорида аммония, органический слой отделяют, сушат сульфатам натрия, выпаривают и остаток хроматографируют. Элюент гексан-дихлорметан 1 к 1 по объему.

Выход 85%.

4) Бензил (1-(2-(бут-3-ен-1-ил)-бензо[b]тиофен-3-ил)бут-3-ен-1-ил) карбонат (82).

К раствору 2-(бут-3-ен-1-ил) – бензо[b]тиофен-3-карбальдегида (81, 0,6 ммоль,130 мг) в 7 мл абсолютного ТГФ в атмосфере аргона при нуле градусов Цельсия прибавляется эквивалентное количество эфирного раствора аллил магний бромида (следить по ТСХ за реакцией, продукт крайне плохо отделяется от исходного альдегида на колонке). Когда весь альдегид вступит в реакцию к реакционной смеси добавляется 1.5 эквивалента бензил хлорформиата, реакционная смесь выдерживается при комнатной температуре до исчезновения спирта по ТСХ (примерно час) и выливается в водный насыщенный раствор хлорида аммония. Продукт экстрагируется этилацетатом и после стандартной обработки чистится на колонке, элюент гексан-этилацетат 30 к 1 по объему.

Выход 85 %.

Дата добавления: 2015-08-31