Летальная доза

Токсические дозы.

Разовая доза – на 1 прием. Выделяют высшие дозы:

Суточная доза - на 1 день. парацетамол – р.д.- 0,5 в.рд – 1,0

Курсовая доза – на курс лечения. указываются для определенного пути введения (внутрь, в/венно).

Для противомикробных средств устанавливают ударную и поддерживающую дозы. Детские дозы рассчитывают исходя из массы тела или берут определенную часть от дозы взрослого.

ПРИМЕР: 1год – 1/12 от взрослого;

2 года – 1/8 от взрослого;

4 года – 1/6 от взрослого…

Детям после 12лет можно назначать взрослую дозу. Для пожилых людей часто берут 1/2 или 2/3 от взрослой дозы.

Терапевтическая широта – диапазон от min терапевтической до min токси-ческой дозы. (от min до высшей). Чем больше Т.Ш., тем меньше токсичность вещества.

ПРИМЕР: А – ТШ=0,1

Б – ТШ= 0,8

ВИДЫ ДЕЙСВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

При анализе действия Л.В. на организм следует учитывать с какими тканями организма оно вступает в прямое взаимодействие в момент проявления фармакологического эффекта.

Выделяют три основных вида действия:

1. местное действие;

2. резорбтивное действие;

3. рефлекторное действие.

Местное действие – совокупность изменений, возникающих на месте введения лекарственных веществ (до всасывания).

ПРИМЕР: местные анестетики, вяжущие средства, адсорбирующие средства; мази, крема, капли в нос, глазные, ушные; растворы для наружного применения (полоскания).

Резорбтивное действие – совокупность изменений, возникающих после попадания Л.В. в кровь (после всасывания). Свойственно большинству лекарственных средств. Эффект развивается далеко от места введения.

ПРИМЕНР: снотворные, обезболивающие, жаропонижающие, мочегонные…

Рефлекторное действие – развивается в результате взаимодействия Л.В. с Ч.Н.О. и реализуется через рефлекторную дугу. Данное действие проявляется со стороны органов и систем, не находящихся в непосредственном контакте с лекарством.

ПРИМЕР: NH₄ОН, валидол.

Ц.Н.С.

н.в. н.в.

Ч.Н.О. исполнительный

Л.В. орган

(прямое)

Основные виды действия могут проявляться как:

- главное или побочное.

Главное действие – действие, ради которого принимают Л.В. у данного больного в данном случае.

ПРИМЕР: анальгетик – болеутоляющее;

диуретик – мочегонное;

седативное – успокаивающее.

Побочное действие – всегда нежелательное и отрицательное действие Л.В. Может быть направлено на любую систему организма. Сопровождает главное действие и проявляется при использовании препарата в лечебных дозах. Побочные эффекты обратимы и проходят при уменьшении дозы или отмены препарата.

ПРИМЕР: аллергические реакции, НПВС ЖКТ, супрастин -- ЦНС.

- прямое или косвенное

Прямое действие – реализуется на месте непосредственного контакта Л.В. с тканью.

ПРИМЕР: йод, анальгин.

Косвенное действие – эффект проявляется со стороны органов и систем не контактирующих с лекарственным веществом.

ПРИМЕР: сердечные гликозиды непосредственно влияют на сердце, что приво-дит к усилению сердечной деятельности. При этом возрастает кроваток через почки и диурез.

На сердце – прямое действие.

На почки – косвенное действие.

Прямое и косвенное действия присутствуют при рефлекторном действии.

Л.В. прямое косвенное

Орган А

Орган Б

- избирательное или неизбирательное

Избирательное действие (селективное) – преимущественное влияние на определенный рецептор, орган, систему, которые высокочувствительны к данному веществу.

ПРИМЕР: СГ сердце:– холинергические средства – ХР, миорелаксанты – скелетные мышцы, не влияющие на гладкие.

Чем выше доза которая оказывает эффект, тем менее избирательно действует вещество.

Неизбирательное действие – не связано с воздействием на определенные структуры.

ПРИМЕР: антисептики – денатурация белка.

- обратимое или необратимое

Обратимое действие – характерно для большинства лекарственных средств и проходит через некоторое время.

ПРИМЕР: адреналин - АД; расширение зрачка.

Необратимое действие – длится несколько дней.

ПРИМЕР: антихолинэстеразные средства; прижигающее действие.

Обратимость или необратимость зависит от прочности связывания Л.В. с рецептором.

ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Побочное действие – смотри выше.

Токсическое действие – является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер. –гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.

Передозировка бывает абсолютной и относительной.

Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В., обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

ПРИМЕР: дитилин – паралич дыхания.

САП - глюк-6-ФД2 гемолиз эритроцитов

Аллергическая реакция – повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

Сенсибилизация – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к аллергену.

Назначение Л.В. беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

Эмбриотоксическое действие – повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки, приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).

Тераточенное действие – заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода. «teros» - «чудовище»

Фетотоксическое действие – лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

ПРИМЕР: аминогликозиды – глухота;

тетрациклин – зубы;

транквилизаторы - ЦНС.

Указанное действие зависит от сроков беременности.

Канцерогенное действие – способность вызывать развитие опухолей.

ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.

Мутагенное действие – способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)

Синдром отмены – обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.

ПРИМЕР: гипертонический криз; обострение и учащение приступов при ИБС.

Лекарственная зависимость – смотри ниже.

Дисбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается подавление сапрофитной микрофлоры организма отрицательные эффекты связанные с действием патогенной микрофлоры.

Лекарственная болезнь – вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

Примеры: нейролептики – паркинсонизм,

ГК – остеопороз, стероидный диабет

ИД – заболевания на фоне иммунодефицита (инфекции).

ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Большинство ЛВ действуют путем изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием ЛВ часто изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

· сократительные,

· секреторные,

· проведение Н.И. и т.п.

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые механизмы действия.

1. Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гистамину-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

- аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

- антагонисты – блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

#

· Сродство (аффините) – связано со стоением.

· Внутренняя активность.

#

Как правило, все рецепторы имеют подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

АНГ – атенолол – АБ

Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

2. Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

- АХЭС угнетают разрушения АХЭ эффекты характерные для возбуждения парасимпатической системы.

- ингибиторы МАО препядствуют разрушению НА, А эффекты симпатической НС

3. Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной и мышечной системы:

· Проведение импульса через синапс

· Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Движение ионов изменение мембранного потенциала возбуждение клетки; блокада передвижения ионов угнетение функции

Нервная система:

· Местные анестетики

· Антиаритмические средства

· Противосудорожные (дифенин, финлепсин)

· Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход - расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка …)

4. Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Встречается редко

· Антациды нейтрализуют НСl

· Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)

· Цитотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛВ

При коротких курсах

1. Результат механизма действия.

· Супрастин – аллергия (сонливость) ПбД

· Атропин – спазмолитик (сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания)

Возникают при использовании терапевтических доз.

2. Результат передозировки - токсическое действие

3. Результат генетической особенности больного (недостаточная функция ферментов)

· Дитилин

· Перекись водорода

· Дефицит Гл-6-ФДГ в эритроцитах

4. Аллергия

При длительных курсах

5. Привыкание (толерантность)

6. Кумуляция

7. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биологических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

· Глюкокортикоиды – остеопороз, стероидный диабет

· Нейролептики – паркинсонизм

· Антибиотики – дисбактериоз

· Иммунодепрессанты – заболевания на фоне иммунодефицита

8. Лекарственная зависимость

9. Синдром отмены

10. Повреждение специфических клеток и их функции

· НПВС – язвы ЖКТ

· Анальгин – агранулоцитоз

· Эстрогены – опухоли

11. Негативное действие на плод

· Эмбриотоксическое (летальное)

· Тератогенное

· Фетотоксическое

ПОВТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При повторном применении Л.В. может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.

I. Кумуляция – накопление

1. Материальная кумуляция – накопление самого вещества.

абсолютная кумуляция – связана со свойствами Л.В. возникает при длительном использовании веществ, которые долго задерживаются в организме и очень медленно выводятся (барбатуры, СГ, бромады, антикоагулянты непрямого типа действия…)

относительная кумуляция – возникает при заболевании печени или почек, т.е. тех органов, которые обеспечивают разрушение и выведение чужеродных веществ. Коррекция кумуляции: ↓ дозы, ↓ числа приемов

2. Функциональная кумуляция –накопление «фармакологического эффекта», т.е. вещество из организма выводится быстро, но накапливаются те изменения, которые оно вызвало (антикоагуленты непрямого типа действия, этанол «белая горячка», симпатолитики и др.)

II. Привыкание (толерантность = устойчивость) – уменьшение эффекта при длительном применении Л.В. (снотворные, гипотензивные, аналь-гетики, слабительные, НГ и др.). Для получения эффекта необходимой силы требуется увеличение дозы.

ПРИЧИНЫ: а) понижение чувствительности рецептаров; б) ускорение разрушения Л.В.; в) включение компенсаторных реакций организма (АГ) г) истощение эндогенных метаболитов, участвующих в фармакодинамике Л.В. (НГ, противодиабетические произв. сульфанилмочевины).

Для предотвращения привыкания рационально комбинировать препараты с раз-личным механизмом действия.

Тахифилаксия - острая форма привыкания. Уменьшение эффекта при повторном введении Л.В. через короткие промежутки времени (эфедрин).

Лекарственная зависимость – наркомания, пристрастие. Это непреодолимое стремление к приему Л.П. с целью устранения физического или психического дискомфорта. Часто характерно для веществ, действующих на ЦНС (психотропные). Такие препараты вызывают ощущение психического комфорта, хорошее самочувствие и настроение, эйфорию, иногда необычные психические реакции, галлюцинации, ощущение прилива сил или приятного расслабления.

Выделяют:

А) психическую зависимость – отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт, ухудшение настроения, бессонницу, наличие неприятных пережива-ний и ощущений;

Б) физическую зависимость – отмена сопровождается расстройствами в деятельности различных органов и систем, т.е. соматическими нарушениями;

В) абстиненция – синдром отмены, развивающийся в результате падения кон-центрации наркотического вещества в крови. Сопровождается тяжелыми эмоциональными и вегетативными расстройствами вплоть до летального исхода (беспокойство, тревога, нарушение сна, тошнота, рвота, потливость, сильные боли, слезотечение, диарея, t^о, АД, тахикардия, нарушения дыхания и др.)

КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Л.В.

При совместном применении нескольких Л.В. они могут значительно изменять эффект друг друга.

Синергизм – усиление конечного эффекта при совместном применении 2-х или более веществ. Синергизм может проявляться как

А) суммирование (аддитивный) – конечный эффект равен сумме эффектов каждого из веществ (средства для наркоза).

Э_А + Э_Б = å_А+Б

40% 20% 60%

б) потенцирование – конечный эффект значительно превышает сумму эффек-тов двух веществ. Можно взять маленькие дозы и получить большой эффект (наркоз + нейролептик).

Э_А + Э_Б Ð å_А+Б

40% 20% 120%

Синергизм может быть:

а) прямой: два препарата действуют на одни и теже структуры т.е. одинаковый механизм действия;

б) косвенный: работают в одном направлении, но действуют на разные структуры (разный механизм действия, на разных уровнях).

Антагонизм – при совместном применении одно вещество уменьшает (или пол-ностью устраняет) эффект другого, т.е. вещества работают в противоположном направлении. Выделяют конкурентный антагонизм, когда результат зависит от концентрации Л.В. наблюдается эффект того вещества, чья концентрация больше.

Антагонизм бывает:

- прямой и косвенный;

- обратимый и необратимый;

- односторонний (одно вещество устраняет действие второго, а второе не может устранить действие первого) и двусторонний (оба вещества могут устранять друг друга).

= физический (активированный уголь);

= химический (антацидные средства);

=физиологический (расширение и сужение зрачка)

Синергизм и антагонизм могут проявляться как на уровне фармакокинетики (­или¯ всасывания, разрушение, связывание с белками, выведение) так и на уровне фармакодинамики (­или¯ фармакологических эффектов в результате влияния на рецепторы, органы, системы) Л.В.

ФАРМАКОПРФИЛАКТИКА – использование ЛВ для предупреждения патологических состояний (дезинфицирующие средства, химиотерапевтические, при эпидемии, ↑ иммунитет)

ФАРМАКОТЕРАПИЯ (ФТ) – лечение заболеваний с помощью ЛС.

Различают несколько видов ФТ.

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

ФТ и ФПроф

ЭТИОТРОПНАЯ (каузальная) Aitia (греч) causa (лат) – причина – направлена на устранение причины заболевания (антибактериальные средства, противотуберкулезные, противосифилитические, противогрибковые, витамины при авитаминозе, инактивация яда при отравлении).

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ – напраывленная на механизм развития болезни, которые поддерживают патологический процесс (сердечные гликозиды, гипотензивные средства) Pathos (греч) - страдание, genesis – происхождение.

Нитроглицерин

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ – устраняет симптомы заболевания, что может оказывать влияние на течение патологического процесса (болеутоляющие, жаропонижающие, мочегонные (-СН))

Иногда симптоматическая терапия может являться патогенетической.

Патогенетическое лечение направленно на восстановление и регуляцию нарушенного болезнью равновесия физиологических и биохимических процессов в организме заболевшего. Проводится при ослаблении работы почек, сердца, печени и др. нарушениях обменных процессов.

Дата добавления: 2014-01-07