Патогенез опухолей

Стадии патогенеза

1 стадия - индукция (инициация, трансформация), т. е. превращение нормальной клетки в потенциально опухолевую. Факторы, необходимые для реализации этой стадии, называют индукторами, каковыми, в частности, и яв­ляются канцерогены. Механизм индукции сложен и не однозначен.

В 70-е годы в опухолеродных РНК-содержащих вирусах обнаружены гены, необходимые для превращения нормальной клетки в опухолевую, которые были названы трансформирующими генами или онкогенами (V-onc - вирусные он-когеуы). Позднее аналоги вирусных онкогенов обнаружены в нормальных клет­ках различных животных и человека - С-онкогены (С - от англ. cellular - клеточ­ный). У человека в настоящее время изолировано и клонировано более 100 онкогенов человека. Установлена их локализация в хромосомах. Неактивные онкогены называются протооикогенами. Один из возможных механизмов кан­церогенеза и представляет собой превращение протоонкогенов в онкогены. В процессе малигнизации может происходить активация нескольких онкогенов и, специфическая перестройка - перенос онкогенов в активные участки генома, т. е. их активация, превращение в функционирующие трансформирующие гены. Переход протоонкогена в онкоген, вероятно, связан с различными изменения­ми хромосом: мутацией, транслокацией, делецией, моно-, три-, тетрасомией, амплификацией. Опыты показывают, что изолированные онкогены, введенные в культуре ткани в нормальные клетки, трансформируют их в опухолевые по механизму трансфекции (воспроизведение вируса в клетке, инфицированной

изолированной нуклеиновой кислотой). Существуют также антионкогены, изученные гораздо меньше. Сущность опухолевой трансформации клеток со­стоит в стимуляции активности онкогенов (и/или подавление активности анти­онкогенов). При этом процесс может осуществляться не только под влиянием бластомогенов (вирусов^ радиации, химических веществ). Возможно и спон­танное возникновение потенциально опухолевых клеток. В частности, незре­лые (эмбриональные), стволовые и полустволовые клетки, в принципе, тоже являются потенциально опухолевыми клетками (ибо у них онкогены находятся в активном состоянии), причиной превращения которых в опухоль может стать, например, нарушение иммунного надзора.

Реализация индуцирующего действия канцерогенов:

вирусные антигены, встраиваясь в геном клетки, активируют рядом рас­положенные протоонкогены;

канцерогены вступают в своеобразное генотоксическое взаимодействие с геномом клетки и вызывают полную или частичную его перестройку путем мутации и транслокаций хромосом.

Не исключается, что не только для каждой опухоли нужны свои онкогены, но и для каждой стадии.

2 стадия - активация (промоция), во время которой происходит:

1) превращение частично трансформированной (потенциально опухоле­вой) клетки в опухолевую или 2) пролиферация полностью трансформирован­ной клетки с образованием опухоли. Механизм действия'активаторов - например, повышение активности ор-нитиндекарбоксилазы, повреждение клеток-мишеней с последующей проли­ферацией, взаимодействие с клеточными мембранами, нарушение межкле­точного взаимодействия, однако общим итогом этого действия является повы­шение пролиферативной активности клеток в органах-мишенях и торможе­ние их дифференцировки. Есть так называемые полные канцерогены, ко­торые вызывают и индуцирующий, и активирующий эффект, например, бензпирен. Другие активаторы представляют собой слабые канцерогены (ДДТ, сахарин, нефротоксические агенты, зобогены, фенобарбитал). На­конец, есть агенты, которые канцерогенами не являются, но обладают только активирующим действием, нередко очень выраженным (например, кротоно-вое масло).

3 стадия - прогрессия. Ххарактеризуется формированием собственно опу­холи, которая проявляется в местнодеструирующем росте и/или метастазиро-вании.

Дата добавления: 2014-11-16