ПСИХИАТРИЯ 5 страница

Сочетание расстройств личности с нейрофизиологически­ми и нейроэндокринными нарушениями. С расстройствами личности связаны некоторые нейрофизиологические и биохимические изменения в организме. Так, на электроэнцефалограммах больных с антисоциальным расстройством личности часто отмечаются патологически низкие волны и низкие пики, а у лиц с пограничным расстройством личности характер ЭЭГ свидетельствует о наличии периодических лимбических эпилептиформных разрядов. Некоторые исследователи полагают, что общей нейрофизиологической особенностью лиц с антисоциальным и истерическим расстройством личности является редуцированное кортикальное возбуждение в ответ на кортикальные стимулы, что' возникает вторично в ответ на усиленные тормозные импульсы, поступающие из более «низких» (по уровню расположения) отделов мозга. Это как раз сочетается с двигательным растормаживанием, наблюдаемым у лиц с антисоциальным расстройством личности и вегетативным растормаживанием у ис­териков. При шизотипических расстройствах личности было отмечено нарушение способности спокойно следовать взглядам за указателем. Так как многие шизофреники также выполняют это задание достаточно плохо, то можно предположить, что у шизотипических личностей, как и у больных шизофренией, понижена невральная эффективность в отношении «центрирования». У некоторых шизофреников и больных с шизотипическим расстройством личности снижена активность тромбоцитарной моноаминоксидазы (МАО), в связи с чем было высказано предположение о том, что сниженная активность МАО может иметь отношение к недостаточной деградации некоторых биологически активных аминов, что ведет к накоплению определенных субстанций с психотомиметическими свойствами. С аффективными расстройствами связывают способность кортизола «ускользать» от дексаметазоновой супрессии и укорочение латентного времени быстрых движений глаз (БДГ) (латентное время БДГ — это время между засыпанием и первым эпизодом БДГ). Оба эти феномена отмечают также у лиц с пограничным и обсессивно-компульсивным расстройством, что заставляет предполагать некоторую связь между аффективным, пограничным и обсессивно-компульсивным расстройством личности. В отношении других расстройств личности пока не установлено каких-либо специфических биологических корреляций.

Факторы окружающей среды. По характеру социального окружения в раннем детстве оказалось невозможно предсказать более позднее развитие патологии личности. Так, например, есть данные, что 30% мужчин, страдающих тем или иным расстройством личности, указали на недостаток материнского тепла в детстве, однако в контрольной группе об этом упомянули 24% опрошенных. На различные трудные психологические ситуации в раннем детстве указали 16% лиц с расстройствами личности и 10% здоровых респондентов. Если в детстве с ребенком плохо обращались, то во взрослом состоянии он нередко проявляет поведение с тенденцией к совершению насилия. Относительная «слабость» связанных с темпераментом и окружающей средой факторов в качестве «предсказателей» развития расстройства личности в будущем привела к появлению теории «доброты соответствия». Согласно этой теории, рас­стройства личности у детей в последующие годы развиваются чаще тогда, конца наблюдается явное несоответствие между темпераментом ребенка, воспитанием в детстве и окружающей его психосоциальной средой.

Эпидемиология. Частота расстройств личности среди населения колеблется от 5 до 23%. Антисоциальное расстройство личности чаще диагностируют у мужчин, чем у женщин, в то время как пограничное и «театральное» расстройства личности встречаются обычно у женщин. Значительно чаще расстройствами личности страдают заключенные, а также жители провинциальных городов и районов с социальной дезинтеграцией. Среди населения с низким уровнем жизни данные нарушения встречаются в 3 раза чаще, чем у более обеспеченных граждан. Такая социально-демографическая особенность более всего характерна для антисоциального развития личности.

Течение заболевания и прогноз. По сравнению с контролем лица с расстрой­ствами личности гораздо чаще встречаются с различными эмоциональными пробле­мами в детстве. Частота большинства расстройств личности уменьшается с возрастом, а пик заболеваемости приходится на возраст 20—29 лет. Эта тенденция наиболее характерна для антисоциального расстройства личности, что, по-видимому, обуслов­лено более медленным взрослением таких лиц. Хотя врачебной помощи обычно ищут не более 20% таких бальных, большинство из них встречаются с непреодолимыми трудностями в создании семьи, устойчивой дружбы, в устройстве на работу. В отношении же психиатрических осложнений следует отметить, что примерно у 30% лиц с расстройствами личности отмечаются достаточно четко выраженные депрессия или состояние тревоги и страха. Больные с расстройствами личности склонны к злоупотреблению алкоголем, что особенно характерно для мужчин, так что алкоголизм среди них достигает 50%.

Лечение. Больные с расстройствами личности, как правило, не понимают, в чем причина их жизненных трудностей. Они часто ищут эту причину в других, в окружающей их социальной среде, что заставляет близких к ним людей чувствовать себя весьма некомфортно. Только 20% подобных больных, как уже говорилось, ищут психиатрической помощи.

Лечение же состоит в основном из психотерапии, применяемой в тех или иных формах. Только в некоторых случаях используют психофармакологические средства. Успешными оказались различные виды психотерапевтического воздействия — индиви­дуальная, групповая, парная и семейная психотерапия. Несмотря на различную технику и целевую ориентацию психотерапевтических воздействий, большинство психотерапев­тов подчеркивают, что самым важным моментом (и самым трудным) в лечении является установление доверительных взаимоотношений с больным, позволяющих установить внутренние источники плохо адаптированного к жизни поведения. С психодинамиче­ской точки зрения, это означает, что необходимо прежде всего выявить те основные болезненные переживания пациента, которые требуется устранить, но для этого следует найти их причины. Врачи познавательно-поведенческого профиля обычно пытаются идентифицировать ошибочные представления больных о жизни, научить их всегда за­глядывать вперед, особенно в отношении их необычного поведения, обратить внимание больных на неэффективность их образа жизни и научить их более целесообразному поведению. Как правило, пациенты с «драматическим» проявлением заболевания (по­граничное, антисоциальное, «театральное», нарциссическое расстройства личности) требуют более активного, порой принудительного, строго запрещающего подхода со сто­роны врача-психотерапевта. В некоторых случаях лица с антисоциальным расстройст­вом личности, по-видимому, не должны и не могут лечиться в амбулаторных условиях, а нуждаются в насильственном их содержании либо в исправительном, либо в соответ­ствующем лечебном учреждении. В отношении лечения лиц с пограничным расстрой­ством личности психотерапевты разделились на два лагеря: одни верят в психотерапев­тическое воздействие трудовой терапии, другие придерживаются тактики поддержки больного «здесь и сейчас». В обоих случаях лечение этих больных часто прерывается на долгие периоды, когда пациент чувствует неприязнь к своему психотерапевту, когда он пытается совершить самоубийство или же у него возникает психотическая декомпенса­ция и ему требуется госпитализация.

В отличие от этой активной и агрессивной тактики к больным с приступами «ужасного» и «более чем странного» поведения может оказаться целесообразным применить более осторожный, всепонимающий и «светлый» подход.

Психотерапия в таких случаях должна быть долговременной, т. е. продолжающейся в течение нескольких лет. Врач-психотерапевт в таких случаях нередко испытывает чувство неудовлетворенности, гнева, беспомощности и невозможности помочь больному. Клинических сообщений о существенном улучшении состояния подобных бальных до­статочно много, но контролированных данных практически нет. Это отражает продол­жающие существовать нерешенными проблемы в отношении надежности диагностики и общих методологических подходов к лечению, а также определению исходов заболе­вания. Поэтому необходимы дальнейшие исследования. В то же время накапливается все больше фактов в пользу психофармакологического вмешательства при некоторых расстройствах личности. Так, у лиц с пограничным расстройством, особенно при одно­временном нарушении саморегулирования настроения, эффективны трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО. Другие же группы «пограничных» личностей, у которых расстройства регуляции настроения и импульсивность поведения были особенно резко выраженными, хорошо отреагировали на применение лития. Больные с «взрыв­ным» поведением хорошо ответили на применение карбамазепина. У некоторых из них, по данным ЭЭГ, предполагали наличие эпилептических очагов в лимбических структу­рах. Как «пограничные», так и шизотипические личности с дезорганизацией познава­тельных процессов могут хорошо реагировать на небольшие дозы нейролептических препаратов. Лицам с компульсивным расстройством личности, склонным к навязчивым мыслям, может принести облегчение трициклический препарат кломипрамин (в США не производится). Помимо антидепрессивного действия, кломипрамин обладает специ­фическим антиобсессивным эффектом. Эффективность других антидепрессантов при расстройствах личности не установлена, хотя ингибиторы МАО оказались перспектив­ными препаратами у компульсивных личностей, у которых одновременно имеют место страхи или приступы «паники».

Меридил может уменьшить рассеянность внимания и повышенную двигательную активность, а также аффективную лабильность и импульсивность пациентов, лич­ностные затруднения которых связаны именно с недостатком внимания.

ГЛАВА 364. ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Л.Л.Джадд (L.L.Judd)

Ни в одной другой области фармакологии не произошло такого быстрого развития за последние двадцать лет. как в психофармакологии. В настоящее время в продаже находится почти ошеломляющее количество психотропных препаратов, а новые их названия появляются с необычайной быстротой. Эта глава представляет собой обзор основных классов психофармакологических средств, который поможет читателю с практической точки зрения познакомиться с этими довольно сильно действующими медикаментами. Клиническая классификация указанных препаратов основана на терапевтическом их использовании у бальных, в соответствии с чем они подразде­ляются на группы: антидепрессанты, литий и другие препараты, стабилизирующие настроение, препараты, уменьшающие чувство страха (анксиолитики) и антипсихо­тические, или нейролептики.

Антидепрессанты

Успешный поиск новых антидепрессантов привел к созданию двух генераций этих препаратов. Первая генерация антидепрессантов включает в себя трициклические соединения (ТСА) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). К настоящему времени нет более эффективных препаратов, чем относящиеся к этим двум группам. Инги­биторы МАО оказались клинически достаточно эффективными, и в последнее время их вновь стали широко применять. Однако сложность взаимоотношения этих пре­паратов и других лекарственных средств, а также пищевых продуктов поставила их на второй план при лечении больных с депрессивными состояниями. Тогда как трициклические препараты — имипрамин и амитриптилин стали практически стан­дартными препаратами с антидепрессивным действием. Однако идеального антидепрессантного препарата не существует, все они обладают по крайней мере одним из побочных эффектов: позднее начало терапевтического действия (на 7—28-й день), существенное антихолинергическое действие, выраженный седативный эффект, кардиотоксичность, увеличение массы тела, провоцирование маниакальных эпизодов у лиц с биполярным нарушением настроения или другие, не менее существенные побочные действия. Так что целью создания антидепрессантов второй генерации были увеличение эффективности и уменьшение побочных эффектов. Поиски таких препаратов, однако, не были успешными.

Механизм действия. Согласно первичной гипотезе действия ТСА на ЦНС, эти препараты способны увеличивать концентрацию моноаминергических нейротранс­миттеров (например, норадреналина, серотонина и допамина) в синапсах ЦНС посредством блокирования их потребления пресинаптическими моноаминергическими нейронами. Значимость этого эффекта несомненна, но в настоящее время делается акцент на возможность регуляции активности постсинаптических рецепторов в мо­ноаминергических нейронах и на соответствующую регуляцию нейротрансмиттерных рецепторов: ведь именно это обусловливает антидепрессивный эффект. Поведение большинства антидепрессантов вполне соответствует вышеназванному гипотетическо­му механизму действия, чего нельзя сказать о самых последних препаратах из этой группы. В настоящее время нет недостатка в литературе, посвященной раскрытию механизма действия этих препаратов на состояние депрессии, однако точный механизм их действия на ЦНС все же остается неуточненным.

Клинические состояния, при которых применяются антидепрессанты. Антидеп­рессанты очень эффективны при лечении больных с так называемой большой де­прессией (см. гл. 360), но не влияют на обычную смену настроений у здорового человека; они не превращают несчастливых людей в счастливых. В отличие от больных с большой депрессией больные с хроническими нерезко выраженными депрессивными состояниями и дистимическими расстройствами (депрессии при не­врозах) обычно не реагируют на применение антидепрессантов. Так что препараты этой группы не следует назначать пациентам с временным депрессивным состоянием в ответ на ту или иную стрессорную ситуацию, т. е. при так называемых ситуационных депрессиях.

Однако накапливается все больше фактов, подтверждающих эффективность ан­тидепрессантов при тревожных состояниях (см. гл. 361).

Так, ТСА- и МАО-ингибиторы являются препаратами выбора при агорафобии, обычных фобиях и при синдроме паники. Однако следует отметить, что эти больные нередко одновременно переживают страх возврата пережитого состояния. Эти страхи «предчувствия» могут оказаться резистентными к антидепрессантам, и тогда необхо­димо назначать еще анксиолитики («антистраховые» препараты). Вполне возможно, что значение антидепрессантов в коррекции тревожных состояний гораздо больше, тем не менее нужны дальнейшие исследования.

Таблица 364-1. Антидепрессанты первого поколения

Препарат	Суточная пероральная терапевтиче­ская доза, мг
Трициклические соединения
Амитриптилин (Элавил и др.)	150—300
Нортриптилин (Авентил и др.)	50—150
Имипрамин (Тофранил и др.)	150—300
Дезипрамин (Норпрамин)	150—250
Доксепин (Синекван и др.)	150—300
Ингибиторы моноаминоксидазы:
Фенелзин (Нардил)	45—90
Транилципромин (Парнат)	10—30
Изокарбоксазид (Марплаи)	10—30

Клиническое использование антидепрессантов. В табл. 364-1 перечислены на­иболее часто употребляемые антидепрессанты первого поколения и их средние пе­роральные терапевтические дозы. В настоящее время предпочтение отдают амитриптилину и имипрамину, они же являются своего рода стандартами антидепрессантной активности. В то время как амитриптилин обладает седативным эффектом, имипрамин скорее оказывает стимулирующее действие. Поскольку указанные оригинальные антидепрессанты первого поколения обладают нежелательными побочными действи­ями, в последнее десятилетие среди опытных психофармакологов наметилась тен­денция заменять указанные выше препараты трициклическими аминами второго поколения — десметилимипрамином (дезипрамин) и нортриптилином (Nortriptyline). Преимуществом дезипрамина является меньшая выраженность у него антихолинер­гического побочного действия, а нортриптилина — более четкие взаимоотношения концентрации препарата в крови и его клинической активности. Перед назначением антидепрессантов больного нужно обследовать: провести физикальное обследование, исследовать мочу и кровь, проверить функциональное состояние печени (по пече­ночным пробам), а если больной старше 45 лет — сделать ЭКГ. Вначале назначают небольшие дозы препарата 2 раза в день (например, по 25 мг дезипрамина), при этом тщательно следят, не появятся ли какие-либо идиосинкразические реакции, например постуральная гипотензия. Уже со 2-го дня лечения дозу препарата быстро увеличивают в течение нескольких дней до наступления терапевтического эффекта. Минимальная суточная доза, необходимая для наступления терапевтического эффекта, обозначена минимальной цифрой в цифровом ряду, указанном в табл. 364-1, однако на практике нередко требуются большие дозы. Врачи, не имеющие большого опыта в применении психотерапевтических средств, обычно не должны превышать высших доз, указанных в табл. 364-1. Полный терапевтический эффект может наступить через 7—28 дней. Улучшение состояния больного, смягчение депрессивных симптомов обычно прежде всего отмечают друзья больного или члены его семьи, сам больной замечает это несколько позже. Для терапевтического испытания антидепрессивного препарата требуется по крайней мере 28 дней при использовании дозировок верхнего лимита, указанного в табл. 364-1. После исчезновения у больного депрессивных симптомов он получает поддерживающие дозы указанных препаратов по крайней мере в течение 8 мес однократно за 1 ч до ночного сна. Преимущество такого режима лечения состоит в простоте его выполнения, в том что седативный эффект препарата может улучшать сон депрессивного больного, нередко страдающго бессон­ницей; кроме того, некоторые побочные эффекты остаются для больного незаметными, так как происходит во сне. Однако некоторые больные плохо переносят режим однократного приема лекарственного средства на ночь и должны принимать его 2—3 раза в день. Исследование содержания антидепрессивных препаратов в крови не представляет больших трудностей, но, к сожалению, корреляция между концен­трацией препарата в крови и его терапевтическим действием непостоянна. Относи­тельно линейными являются взаимоотношения содержания препарата в плазме крови и терапевтического эффекта для имипрамина, дезипрамина и амитриптилина; для нортриптилина это взаимоотношение выражается не прямой линией, а кривой, что означает наличие «окна» (пробела) в терапевтическом эффекте. У бальных, рези­стентных к лечению, следует определить содержание препарата в плазме крови для того, чтобы убедиться в том, что поддерживаемая в крови концентрация препарата находится выше того порога, который необходим для терапевтического эффекта (например, концентрация имипрамина должна превышать 180 нг/мл; дезипрамина — 125 нг/мл; амитриптилина — 95 нг/мл, нортриптилина — 60—140 нг/мл). Если больной получал антидепрессанты в течение нескольких месяцев, то препарат не следует отменять резко, а постепенно, в течение 3—4 нед, снижать его дозу. Если же симптомы депрессии появятся снова, необходимо возобновить лечение антидеп­рессантами и продолжать его еще в течение нескольких месяцев, и только после этого может быть предпринята новая попытка отмены препарата.

Побочные эффекты и взаимодействие с другими лекарственными препаратами. В табл. 364-2 перечислены лишь наиболее часто встречающиеся побочные действия трициклических антидепрессантов. К ним, в частности, относятся сухость во рту, общая вялость, мелкий тремор кистей и нерезко выраженные запоры. Более серь­езными представляются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы; при этом чаще всего отмечаются тахикардия и ортостатическая гипотензия. Трицикли­ческие антидепрессанты обладают хинидиноподобным действием, особенно имипра­мин. поэтому они могут вызывать сердечные аритмии, и именно с их применением иногда связывают внезапную смерть некоторых больных (см. «Передозировка пси­хотропных препаратов»). С особенной осторожностью эти препараты следует назна­чать больным с заболеваниями сердца и сердечной блокадой; в таких случаях лучше применять препараты, обладающие меньшим кардиотоксическим эффектом. Очень много неприятных побочных симптомов бывает связано с антихолинергическими эффектами антидепрессантов. Хотя они редко бывают очень серьезными, но часто причиняют больному дискомфорт, в результате чего больные отказываются их при­нимать.

Таблица 364-2. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты трицикли­ческих антидепрессантов

Антихолинергические (атропиноподобные) реакции:

Сухость во рту¹

Тошнота и рвота¹

Запор

Задержка мочи

Ухудшение зрения (мидриаз и паралич аккомодации) Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы:

Ортостатическая гипотензия!

Тахикардия

Кардиотоксическое влияние может вызвать аритмию Холестатическая желтуха (редко); исчезает при отмене препарата Вялость и сонливость — не рекомендуется водить автомобиль, пока не пройдет это состояние¹

Мелкий быстрый тремор Головокружение, атаксия Влияние на систему крови:

Лейкопения

¹ Побочные действия, встречающиеся наиболее часто.

При наличии тех или иных фоновых заболеваний риск применения ТЦС (три­циклических соединений) у некоторых больных с депрессией увеличивается. Так. использование этих препаратов может вызывать тахикардию, а это в свою очередь способствует превращению скрытой сердечной недостаточности в явную. ТЦС могут снижать порог судорожной возбудимости, так что у больных с наклонностью к судорожным припадкам их следует применять с осторожностью. Антихолинергическое действие ТЦС исключает их назначение больным с глаукомой, а у мужчин с умеренной или даже незначительной гипертрофией предстательной железы может развиться острая задержка мочи. И, наконец, у больных с биполярными расстройствами настроения эти соединения могут укоротить светлые промежутки между эпизодами обострения заболевания; они могут также индуцировать у некоторых больных острые маниакальные эпизоды. ТЦС, в особенности амитриптилин, имипрамин и доксепин, потенцируют действие других препаратов и средств, угнетающих ЦНС (например, этанол, бензодиазепины), так что больных необходимо предупреж­дать о том, что во время лечения ТЦС нельзя употреблять алкоголь (употребление алкоголя должно быть либо прекращено совсем, либо уменьшено наполовииу от обычной дозы). Говоря о взаимодействии ТЦС с другими лекарственными препара­тами, всегда следует помнить об их разнообразных антихолинергических эффектах, в результате чего они могут усилить побочные действия антигистаминных препаратов, антипаркинсонических агентов, привести к антихолинергической блокаде, тяжелым запорам, задержке мочи и даже паралитическому илеусу и каловой непроходимости (особенно у лиц пожилого возраста); вызвать явное делириозное состояние или спутанность сознания. Так что назначая лечение лицам пожилого возраста, врач должен быть особенно осторожен. Тем не менее, несмотря на все проблемы в соотношении риск/польза, преимущество остается за использованием антидепрессан­тов. Буквально сотни и тысячи больных, страдающих депрессией, были излечены указанными антидепрессивными препаратами.

Антидепрессанты нового поколения. Постоянно синтезируются все новые и новые антидепрессанты второго поколения. Некоторые из них перечислены в табл. 364-3.

Таблица 364-3. Некоторые антидепрессанты второго поколения

Препарат	Суточная пероральная терапевтиче­ская доза, мг
Трициклические производные
Тримипрамин (Trimipramine, Surmontil)	100—250
Амоксапин (Amoxapine, Asendin)	150—300
Тетрациклические производные:
Мианзерин (Mianserin, Bolvidon)	50—150
Мапротилин (Людиомил)	150—300
Производные других химических соединений
Тразодон (Дезирел)	100—600
Альпразолам (Ксанакс)	0.75—4

К сожалению, часто клинические испытания указанных препаратов проводятся недостаточно четко, так что их антидепрессивный эффект нельзя считать окончательно установленным. Оправдают ли себя эти препараты в дальнейшем, при более тща­тельном испытании, неизвестно. Примером возникновения непредвиденных проблем при пропагандировании новых лекарственных препаратов является опыт с зимелидином (Zimelidine). Этот относительно селективный блокатор потребления серотонина был предложен в качестве эффективного антидепрессанта с нерезко выраженным антихолинергическим действием. Но при дальнейшем наблюдении за его применением в клинической практике обнаружилось, что у некоторых больных препарат приводит к развитию синдрома Гийена—Барре; дальнейшее его применение было прекращено, и этот вопрос ждет своего разрешения. Однако нельзя не отметить, что психотропные препараты нового поколения являются достаточно многообещающими, и исследования в этом направлении в конечном итоге могут привести к положительным результатам.

Одним из первых среди препаратов нового поколения может быть назван тримипрамин — дериват ТЦС. По спектру клинического действия и по антидепрес­сивной активности он оказался весьма близок к имипрамину и амитриптилину. Он обладает выраженным седативным действием и специфическим «антистраховым» эффектом, и его прием сопровождается значительно меньшим числом нежелательных антихолинергических симптомов, хотя препарат этот все же имеет четкие антихо­линергические свойства.

Амоксапин также является производным ТЦС с клинической эффективностью, вполне сравнимой с таковой оригинальных антидепрессантов. Есть сообщения о том, что его терапевтическое действие начинается уже на 1-й неделе лечения, а клини­ческая эффективность в конце лечения не уступает оригинальным антидепрессантам. Это соединение имеет одну интересную черту: один из его метаболитов (7-гидроксиаминоксапин) является нейролептиком и именно с ним связывается одно из побочных действий амоксапина, наблюдаемых при применении антипсихотических препаратов; это так называемый экстрапирамидный синдром. Другие побочные дей­ствия амоксапина аналогичны таковым оригинальных ТЦС, хотя в ретроспективных наблюдениях сообщалось о необычно большом числе случаев судорожных припадков. Сообщалось также, что этот препарат обладает меньшим кардиотоксическим дейст­вием, что, однако, пока не подтверждено.

Кломипрамин — это трициклический антидепрессант, широко применяю­щийся в Европе и Канаде, однако не оправдавший себя в США. Как было показано в контролированных исследованиях, он эффективен при лечении больных с депрес­сией и избирательно помогает при обсессивно-компульсивном синдроме.

Мианзерин — дериват тетрациклических соединений. Следует отметить, что в США проведено еще недостаточное число контрольных исследований с плацебо, которые могли бы подтвердить его антидепрессивную активность. В одном неопубликованном контролированном исследовании было установлено, что анти­депрессивная эффективность препарата примерно соответствует таковой амитриптилина, однако большинство исследований по мианзерину носит лишь предвари­тельный характер, поэтому полагаться на них в отношении окончательной оценки силы и спектра действия препаратов особенно не следует. Основное преимущество мианзерина — отсутствие антихолинергических побочных действий и кардиотоксичности, однако его седативный эффект (в данном случае вялость и сонливость) довольно выражен.

Мапротилин — также производное тетрациклических соединений. По своей эффективности он соответствует оригинальным ТЦС. Сообщают об его менее выра­женном антихолинергическом действии. Сначала препарат был рекомендован для применения у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, но в дальнейшем подобные рекомендации были отменены. То же относится и к мнению о его меньшем воздействии на порог эпилептической активности. Имеются сообщения, что на фоне лечения этим препаратом у некоторых больных отмечались большие эпилептические припадки. При использовании мапротилина частота отклонений в биохимических показателях крови превосходила ожидаемую.

Номифенсин (Nomifensine) — потенциально очень интересный антидепрес­сант, относящийся к неанальгетическим опиатным производным. Однако из-за вы­раженных гипертензивных реакций, возникавших у больных при лечении этим пре­паратом, он был изъят из употребления почти во всем мире.

Тразодон — первое производное триазолопиридина, применяющееся в качестве антидепрессанта. Результаты сравнения его антидепрессивного эффекта с таковым оригинальных антидепрессантов противоречивы. Несомненным преимуществом пре­парата является почти полное отсутствие антихолинергического эффекта. Имеются сообщения о целесообразности его применения у пациентов с заболеваниями сердца, однако научных обоснований такому выводу недостаточно. Существенными недо­статками препарата являются очень сильный седативный (расслабляющий) эффект и значительный риск приапизма.

Альпразолам — производное бензодиазепинов с доказанной «антистраховой» активностью. По данным литературы, является эффективным антидепрессантом. Однако достаточных доказательств, что при лечении большой депрессии этот препарат так же эффективен, как и оригинальные ТЦС, нет. Представляется, что альпразолам целесообразно применять в тех случаях, когда имеется сочетание депрессивного и тревожного синдромов. Преимуществом этого препарата является быстрое начало терапевтического действия. Он не обладает антихолинергическими эффектами, но вызывает значительную вялость и даже летаргию. Поскольку этот препарат относится к группе бензодиазепинов, то после продолжительного его употребления в больших дозах категорически не рекомендуется уменьшать дозу препарата или прекращать его прием во избежание развития синдрома отмены. Этот многообещающий новый лекарственный препарат может оказаться пионером в создании новых производных бензодиазепинов с антидепрессивным действием.

Дата добавления: 2014-11-20