Вакцинопрофилактика ротавирусной инфекции у детей

В настоящее время установлено, что после перенесенной ротавирусной инфекции иммунный ответ развивается по классическому типу с ранним повышением специфических антител, обнаруживаемых в сыворотке крови уже с 3-го дня и до 5-й недели от начала болезни. Специфические IgG антитела обнаруживаются после 10-го дня и сохраняются в течение нескольких лет. Гуморальные антитела не обеспечивают полной защиты от инфекции, но предупреждают развитие тяжелой диареи. Основную роль в защите от инфекции играют секреторные IgA-антитела, вырабатываемые плазматическими клетками стенки кишечника. Таким образом, при ротавирусной инфекции, как и при других кишечных инфекциях, основную протективную роль играет местный (кишечный) иммунитет, что и определяет основное направление в разработке оральных вакцинных препаратов, направленных на выработку местного, кишечного иммунитета.

На первом этапе создания вакцинных препаратов против ротавирусной инфекции ученые исходили из того, что ротавирусы животных не вызывают заболевание у человека, но имеют сходные группоспецифические антигены. Исходя из этого, в качестве кандидатов в вакцины использовались аттенуированные гетерологичные ротавирусы крупного рогатого скота, адаптированные к тканевым культурам (вакцинный штамм RIT 4237, WC3) и резусов (вакцинный штамм RRV-1).

Однако, широкие клинические испытания этих вакцин, проведенные во многих странах (Швеция, Финляндия, США, Перу, Гамбия, Руанда и др) показали, что протективная активность этих вакцин различна на различных территориях – они обеспечивали защиту от всех ротавирусных диарей у 50-60% привитых в Финляндии, 33% - в Гамбии, у 20% - в США, а при испытаниях в Руанде и среди индейцев-апачей в Аризоне – активность вообще отсутствовала. Защиту от тяжелых заболеваний они давали только у 80-90% привитых детей в возрасте 6-12 мес. Эти оральные вакцины в настоящее время сняты с производства по причине недостаточной иммуногенности и эффективности.

Наиболее эффективным в создании вакцин второго поколения против ротавирусной инфекции явился молекулярно-биологический подход к их разработке на основе получения рекомбинантных штаммов человека и животных, аналогичный принципу вакцины против вирусов гриппа.

Весьма привлекательным подходом представляется также прямая доставка ротавирусных антигенов в кишечник живых бактериальных или вирусных систем (аденовирусы, полиовирусы, сальмонеллы, эшерихия коли, БЦЖ). К числу наиболее приоритетных следует отнести исследования новых методик презентации в кишечнике нереплицирующихся антигенов (например, посредством микрокапсул, липосом, «слизистых адъювантов» в целях повышения иммуногенности и эффективности вакцин-кандидатов.

Дата добавления: 2014-12-07