Функция

Структура

Экспрессия

Синтез главных молекул гистосовместимости (молекул MHC) контролирует комплекс генов MHC. Гены MHC расположены в коротком плече хромосомы 6, характеризуются выраженным полиморфизмом и имеют большое количество аллелей. Спектр молекул MHC уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность.

Классификация

HLA-молекулы, кодируемые генами MHC, подразделяют на два класса: молекулы MHC класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) и молекулы MHC класса II (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR).

Молекулы MHC классов I и II — гликопротеины плазматической мембраны — экспрессированы на всех антигенпредставляющих клетках и являются мишенями иммунного ответа. Антиген класса I (MHC I) представлены на поверхности практически всех клеток. Антиген класса II (MHC II) экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, Т- и B–лимфоциты. Неиммунокомпетентные соматические клетки в нормальных условиях не экспрессируют молекулу антиген класса II.

Аномальная экспрессия MHC II. Неиммунокомпетентные соматические клетки могут аномально экспрессировать белки MHC II. Цитокины, например фактор некроза опухоли a (TNFa), g-интерферон (g-ИФН), способны индуцировать экспрессию молекулы MHC II в некоторых клеточных типах, что позволяет этим клеткам представлять антиген. Белок MHC II, экспрессируемый на поверхности клеток, запускает каскад патологических реакций при аутоиммунных заболеваниях и отсроченном воспалении. Например, экспрессия MHC II в эпителии жёлчных протоков наблюдается при первичном жёлчном циррозе, в b-клетках островков Лангерханса — при сахарном диабете, в эпителии слизистой оболочки кишечника — при аутоиммунной затяжной диарее у детей, в шванновских клетках — при аллергическом неврите.

Каждый антиген классов I и II содержит нековалентно связанные полипептидные цепи a и b. Цепи на 90% состоят из белка и на 10% из углеводов.

Молекулы MHC классов I и II контролируют иммунный ответ. Молекулы MHC класса II участвуют в представлении антигенов T–клеткам и во взаимодействии Т- и B–лимфоцитов. Молекулы MHC классов I и II распознаются поверхностноклеточными дифференцировочными молекулами CD и участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности, осуществляемой цитотоксическими T–лимфоцитами (T_C).

CD8. Молекулы MHC класса I взаимодействуют с молекулой CD8, экспрессируемой на мембране предшественника T_C.

CD4. Молекулы MHC класса II взаимодействуют с молекулой CD4, экспрессируемой на мембране T–хелпера (T_H), что вызывает выделение лимфокинов, стимулирующих пролиферацию и созревание предшественников T_C.

Дата добавления: 2014-12-23