Aspirin

ASPIRIN -АСПИРИН

Физико-химические свойства - аспирин, иногда называемый ацетилсалициловой кислотой или ASA, является сложным салициловым эфиром ук­сусной кислоты. Белый, кристаллический поро­шок, или пластинчатые или игольчатые кристал­лы. Является слабой кислотой с рК_а 3,5. Аспирин мало растворим в воде, легко - в спирте. В 1 грам­ме аспирина содержится приблизительно 760 мг салицилата.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки аспирина следует хранить в герметич­ной, защищенной от влаги таре. Не следует ис­пользовать препарат после истечения срока годно­сти или если ощущается сильный уксусный запах.

Аспирин устойчив при хранении в сухом поме­щении, при контакте с водой или влажным возду­хом быстро гидролизуется до ацетата и салицила­та. После этого препарат приобретает сильный ук­сусный запах. Высокая температура ускоряет ско­рость гидролиза. Водные растворы аспирина более устойчивы при рН 2-3, менее устойчивы при рН ниже 2 или выше 8. Желательно, чтобы водные растворы были в дозированной форме; коммерчес­кий препарат Alka-Seltzer® сохраняет устойчи­вость в растворе при комнатной температуре тече­ние 10 ч.

Фармакологическое действие - аспирин ин-гибирует циклооксигеназу (простагландинсинте-

тазу), что приводит к уменьшению синтеза про-стагландинов и тромбоксанов. Полагают, что эти эффекты проявляются анальгетическим и жаро­понижающим действием аспирина, препарат так­же уменьшает агрегацию тромбоцитов и воспале­ние. Большинство клеток способно синтезировать новую циклооксигеназу, но тромбоциты этого не могут. Следовательно, аспирин оказывает необра­тимое воздействие на агрегацию тромбоцитов. Известно, что аспирин уменьшает проявление экспериментально вызванной анафилаксии у те­лят и пони.

Фармакокинетика - аспирин быстро всасыва­ется из желудка и из проксимального отдела тон­кого кишечника моногастричных животных. Ско­рость абсорбции зависит от характера содержимо­го и времени опорожнения желудка, скорости рас­щепления таблетки и рН среды. У крупного рога­того скота всасывание препарата из ЖКТ осуще­ствляется медленно, но от перорально поступив­шей дозы абсорбируется приблизительно 70%.

В процессе абсорбции аспирин частично гидро-лизуется до салициловой кислоты и распределяет­ся по всему организму. Препарат в высоких кон­центрациях обнаруживается в печени, сердце, лег­ких, корковом веществе почек и плазме. Степень связывания препарата с белками плазмы вариа­бельна, зависит от вида животного, концентрации салицилата и альбуминов. При низких концентра­циях салицилата 90% его связывается с белками, но при высоких концентрациях связывается толь­ко 70%. Салицилат выделяется с молоком в малой концентрации. Препарат проникает через плацен­ту, его содержание у плода может превышать кон­центрацию в крови матери.

Салицилат метаболизируется главным обра­зом в печени путем конъюгации с глицином и глюкуроновой кислотой при участии глюкуро-нилтрансферазы. Поскольку для кошек характе­рен недостаток этого фермента, у них удлиняется период полувыведения и проявляется кумуляция препарата. К метаболитам, образующимся в мень­ших количествах, относят гентизиковую кислоту, 2,3-дигидроксибензоиковую и 2,3,5-тригидрокси-бензоиковую кислоты. Полагают, что только ген-тизиковая кислота является активным метаболи­том, но ее концентрация очень мала, и она имеет незначительное терапевтическое значение. Ско­рость метаболизма определяется как особеннос­тями кинетики, так и дозой, в зависимости от ко­торой может изменяться путь биотрансформации. В общем, концентрация препарата в сыворотке при увеличении дозы повышается в большей сте-

пени, чем можно было бы ожидать. Однако эти эффекты не-достаточно хорошо изучены у домаш­них животных.

Салицилаты и их метаболиты быстро выделя­ются почками путем фильтрации и канальцевой секреции. Наблюдается канальцевая реабсорбция, которая в значительной степени зависит от рН. Выделение салицилатов может существенно уси­ливаться при повышении рН мочи до 5-8. Сали­цилаты и метаболиты можно вывести из организ­ма путем перитонеального диализа или еще быст­рее с помощью гемодиализа.

Применение/ Показания - аспирин назначают всем видам животных как анальгетик и антипире­тик. Препарат является единственным нестероид­ным противовоспалительным средством, относи­тельно безопасным для собак и кошек. (К настоя­щему времени известны более безопасные препа­раты из группы нестероидных противовоспали­тельных средств, например ведапрофен (квадри-сол-5) — Прим. научн. ред.)

Кроме применения препарата в качестве аналь-гетического, противовоспалительного и жаропо­нижающего средства, описано его использование в качестве антиаггреганта при лечении ДВС синдро­ма и заболеваниях легочной артерии на фоне пара­зитарной инвазии сердца у собак. Аспирин также применяют кошкам при кардиомиопатии.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - аспирин противопоказан животным при ги­перчувствительности, язвенных поражениях и склонности к кровотечениям. Относительным противопоказанием являются геморрагические нарушения, астма, почечная недостаточность.

Так как аспирин обладает высокой способнос­тью к связыванию с альбуминами плазмы крови, животным с гипоальбуминемией следует назна­чать меньшие дозы препарата для того, чтобы пре­дотвратить появление токсического эффекта. Ас­пирин назначают с осторожностью и обеспечени­ем усиленного мониторинга животным с тяжелой печеночной недостаточностью или сниженной функцией почек. Вследствие влияния аспирина на тромбоциты лечение этим препаратом следует приостановить, по возможности, за 1 неделю до хирургических процедур. При применении аспи­рина была отмечена задержка родов, поэтому его не следует назначать на последних сроках бере­менности.

Аспирин следует назначать с осторожностью кошкам, так как их организм не способен к быст­рому метаболизму и выделению салицилатов. Мо­жет наблюдаться токсический эффект при необду-

ASPIRIN* 75

манной даче препарата или без надлежащего мо­ниторинга. Аспирин следует назначать с осторож­ностью новорожденным; дозы, назначаемые взрос­лым животным, могут вызвать у них токсический эффект.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более частым побочным эффектом при даче аспи­рина в терапевтических дозах является раздраже­ние желудка или кишечника с различной степенью скрытых ЖК кровотечений. Раздражение может проявиться рвотой и/или анорексией. Результа­том сильной кровопотери могут явиться анемия или гипопротеинемия. Назначение собакам плос­ких непокрытых оболочкой таблеток аспирина мо­жет вызывать большее раздражение слизистых оболочек желудка, чем назначение таблеток с за­щитным слоем или с энтеросолюбильным покры­тием. У собак редко, но все же встречаются гипер­чувствительные реакции на препарат.

Следует избегать назначения салицилатов во время беременности, особенно на ее последних стадиях.

Передозировка - к симптомам острого передо­зирования препарата у собак и кошек относят: уг­нетение, рвоту (возможно с примесью крови), ано-рексию, гипертермию и учащение частоты дыха­тельных движений. Вначале респираторный алка­лоз возникает с компенсаторной реакцией гипер­вентиляции. За ним следует глубокий метаболиче­ский ацидоз. При отсутствии необходимого лече­ния развиваются мышечная слабость, отек легких и мозга, гипернатриемия, гипокалиемия, атаксия, судороги с последующей комой и смертью.

На первых этапах лечение острой передозиров­ки заключается в удалении препарата из кишечни­ка, если его поступление произошло в пределах 12 ч, перорального введения активированного угля и слабительного, постановке внутривенного катете­ра, введении инфузионных растворов и проведе­нии соответствующих лабораторных исследова­ний (например, газовый состав крови). Некоторые ветеринарные врачи предлагают промывать желу­док с 3-5% раствором натрия бикарбоната для то­го, чтобы приостановить всасывание аспирина. Подходящим внутривенным раствором для кор­рекции дегидратации является 5% раствор декст­розы в воде. Лечение ацидоза и форсированный щелочной диурез с натрия бикарбонатом проводят при сильных отравлениях. Диурез можно усилить введением маннитола (1-2 г/кг/ч). Судороги мож­но контролировать в/в введением диазепама. Для лечения гипопротромбинемии применяют фитона-дион (2,5 мг/кг, разделив на каждые 8-12 ч) и ас-

корбиновую кислоту (25 мг парентерально); ас­корбиновая кислота может несколько ослаблять эффект подщелачивания мочи бикарбонатом. Пе-ритонеальный диализ или переливание крови предпринимают только при очень сильных отрав­лениях, когда оправданы рискованные для жизни мероприятия.

Лекарственные взаимодействия - препараты, подщелачивающие мочу (например, ацетазола- мид (диакарб), натрия бикарбонат), существенно усиливают выделение почками салицилатов. Ин­гибиторы карбоангидразы (например, ацетазола-мид (диакарб), дихлорфенамид) могут вызвать си­стемный ацидоз, повысить концентрацию салици­латов в ЦНС и привести к возникновению токси­ческого эффекта.

Препараты, подкисляющие мочу (метионин, аммония хлорид, аскорбиновая кислота), умень­шают выделение салицилатов с мочой.

Фуросемид может конкурировать с аспирином за выделение его почками и задерживать экскрецию последнего. При введении животному больших доз аспирина это может привести к отравлению.

Фенобарбитал может увеличить скорость ме­таболизма аспирина путем индукции ферментов печени.

Кортикостероидные препараты могут повы­сить клиренс салицилатов и снизить их концент­рацию в сыворотке крови.

Существует большая вероятность возникнове­ния язв в ЖКТ при одновременном назначении ас­пирина и кортикостероидных препаратов, фенил-бутазона (бутадиона) или других нестероидных препаратов. Аспирин может увеличить риск воз­никновения кровотечения при лечении гепарином или пероральными антикоагулянтами.

В обычных дозах аспирин может вступать в ан­тагонистические отношения с пробенецидом или сульфинпиразоном, способствующими выведе­нию мочевой кислоты.

Аспирин может подавлять диуретическую ак­тивность спиронолактона.

Аспирин конкурирует с другими лекарствен­ными веществами за степень связывания с белка­ми плазмы крови, что приводит к повышению кон­центрации их свободных фракций и усилению фармакологического эффекта. Подобным образом с аспирином могут взаимодействовать метотрек-сат, вальпроевая кислота, фенитоин, перораль-ные антикоагулянты, пенициллин и сульфанила­миды, что делает необходимым при добавлении к ним аспирина обеспечить за животным усиленный мониторинг.

Дата добавления: 2015-04-24