Ключевые понятия

1. Анемия (anaemia; греч. an — частица отрицания, haima — кровь; син. малокровие) — типовой патологический процесс, существенным проявлением которого является уменьшение количества гемоглобина, эритроцитов и изменение их функции и структуры (эритроциты 4-5 ´ 10¹²/л, гемоглобин 130-150 г/л).

2. Физиологические регенеративные изменения эритроцитов — качественные изменения эритроцитарной системы, характеризующиеся появлением в крови эритробластов, нормобластов (нормоцитов), ретикулоцитов (полихроматофилов) в результате стимуляции нормобластического эритропоэза в костном мозге.

3. Патологические регенеративные изменения эритроцитов — качественные изменения эритроцитарной системы, характеризующиеся появлением в крови и костном мозге эмбриональных эритроцитов (мегалобластов, мегалоцитов, ядерных включений — телец Жолли и колец Кэбота).

4. Дегенеративные изменения эритроцитов — качественные изменения эритроцитарной системы, характеризующиеся появлением в крови эритроцитов разных размеров (анизоцитоз) и формы (пойкилоцитоз), эритроцитов с признаками гипо- и анизохромии, с базофильной зернистостью.

5. Гемоглобинопатии (haemoglobinopathia; син. гемоглобиноз) — наследственные гемолитические анемии, происхождение которых связано с нарушением скорости синтеза или структуры полипептидных цепей глобина (a₁, a₂, b₁, b₂) гемоглобина А.

6. Анемия серповидно-клеточная (anaemia meniscocytica; син. S-гемоглобинопатия, серповидно-клеточная болезнь) — это наследственная гемолитическая анемия, при которой в бета-полипептидной цепи гемоглобина (b-4) глутамат заменяется валином.

7. Анемия энзимопеническая (anaemia enzymopenica; греч. en — внутри; zyme — закваска; penia — бедность, недостаток; син.: энзимопатии) — групповое название гемолитических анемий, возникающих в результате наследственной недостаточности определенных ферментов эритроцитов, например, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ).

8. Эритроцитопатии (эритроциты + греч. pathos — страдание, болезнь; син.: мембранопатия эритроцитов) — группа наследственных гемолитических анемий, связанная с аномалиями белковых или липидных компонентов оболочки эритроцитов, что является причиной изменения их формы и преждевременного их разрушения.

9. Эритроцитопения (erythrocytopenia; эритроцит + греч. penia — бедность, недостаток) — патологическая реакция, сопровождающаяся абсолютным или относительным уменьшением содержания эритроцитов в периферической крови.

1. Общая характеристика нарушений системы эритроцитов

2. Анемии как типовой патологический процесс

качественные и количественные изменения эритроцитов

3. Качественные изменения эритроцитов при анемиях

- регенеративные изменения эритроцитов физиологического типа

нормоциты (нормобласты), ретикулоциты, полихроматофилы

- регенеративные изменения эритроцитов патологического типа

мегалобласты, мегалоциты, ядерные включения: тельца Жолли, кольца Кэбота

изменение эритроцитов по величине (анизоцитоз) и по форме (пойкилоцитоз), анизохромия, гипохромия, гиперхромия

анемии вследствие нарушения нейрогормональной регуляции

- анемии вследствие повышенного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии)

- классификация анемий по цветовому показателю

причины: наружные (травмы, ранения) и внутренние (травматические повреждения печени, селезёнки, крупных сосудов) кровотечения

- гипоксический синдром — главный фактор развития анемий

снижение кислородной ёмкости крови (гемическая гипоксия)

гипоксическая активация выработки эритропоэтина в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) почек

стимуляция нормобластического типа эритропоэза в костном мозге

регенеративные изменения эритроцитов физиологического типа: нормоциты (нормобласты), полихроматофилы, ретикулоцитоз, нормохромия

наружные (метроррагии) и внутренние (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки) кровотечения, опухоли желудка или кишечника, лёгочные кровотечения

длительная потеря эритроцитов и гемоглобина

уменьшение содержания ферритина и железосодержащих ферментов в тканях и костном мозге

дегенеративные изменения эритроцитов: гипохромия, анизоцитоз, пойкилоцитоз

6. Анемии вследствие торможения функции эритрона костного мозга

- нарушение нейрогормональной регуляции эритропоэза

- причины: невротические состояния, стресс, черепно-мозговая травма, денервация костного мозга, желудка, печени

угнетение активности заднего отдела гипоталамуса

гипосекреция АКТГ, глюкокортикоидов, тироксина, андрогенов

дегенеративные изменения эритроцитов: анизо-пойкилоцитоз, гипохромия

приобретённые дизэритропоэтические анемии

7. Анемии при недостаточности витамина B₁₂ и фолиевой кислоты

недостаточность внешнего (алиментарного) витамина B₁₂

нарушение всасывания витамина B₁₂ при патологии желудочно-кишечного тракта (воспалительные процессы, резекция желудка и кишечника, опухоли)

избыточное использование организмом витамина B₁₂ (беременность)

нарушение образования тетрагидрофолиевой кислоты

нарушение синтеза нуклеиновых кислот (синтеза ДНК)

неэффективность эритропоэза: возобновление мегалобластического типа эритропоэза

регенеративные изменения эритроцитов патологического типа (мегалобласты, мегалоциты, тельца Жолли, кольца Кэбота)

дегенеративные изменения эритроцитов (анизоцитоз — макроцитоз, пойкилоцитоз, гиперхромия)

- причины: частичное голодание, неправильное вскармливание детей раннего возраста

нарушение всасывания железа: энтериты, резекция кишечника

повышенный расход железа: беременность, лактация, тяжёлая физическая работа

повышенная потеря железа (хроническая кровопотеря)

истощение депонированного в тканях железа (ферритина), снижение концентрации железа в плазме, уменьшение доставки железа в костный мозг и потребления его клетками эритропоэза (нарушение синтеза гемоглобина)

дегенеративные изменения эритроцитов: гипохромия, анизоцитоз — микроцитоз, пойкилоцитоз

блокада свинцом сульфгидрильных групп гем-синтетазы

снижение активности пиридоксальфосфата (витамина B₆)

регенеративные изменения эритроцитов физиологического типа (ретикулоцитоз)

дегенеративные изменения эритроцитов (гипохромия, базофильная зернистость в эритроцитах)

10. Анемии вследствие повышенного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии)

интоксикация гемолитическими ядами (змеиным, грибным, фенилгидразином), отравление кислотами, солями тяжёлых металлов, переливание несовместимой крови, применение лекарственных средств (сульфаниламиды, пенициллин)

образование антиэритроцитарных антител при воздействии антигеном

образование патоиммунного комплекса на мембране эритроцитов с участием комплемента

регенеративные изменения эритроцитов: нормоциты (нормобласты), ретикулоцитоз

дегенеративные изменения эритроцитов (микро-, сфероцитоз, нормо-, гиперхромия, базофильная зернистость)

- гемоглобинозы, гемоглобинопатии и родственные им заболевания

замещение глутамата в бэта-полипептидной цепи гемоглобина (b₄) на валин

серповидно-клеточные эритроциты при серповидно-клеточной анемии

снижение скорости синтеза альфа-полипептидных цепей (a₂, b₂)

снижение скорости синтеза бэта-полипептидных цепей (a₂, b₂)

дегенеративные изменения эритроцитов: анизо-, пойкилоцитоз, гипохромия

- эритроэнзимопатии (дефицит фермента Г-6-ФДГ)

тип наследования — рецессивный, связанный X-хромосомой

снижение активности Г-6-ФДГ петозофосфатного цикла в эритроцитах

дефицит НАДФ¢H и восстановленного глутатиона в эритроцитах

повышенная повреждаемость мембран эритроцитов при действии окислителей и лекарственных препаратов (ПАСК, сульфаниламиды), при употреблении в пищу конских бобов Vicia fava (фавизм)

регенеративные изменения эритроцитов: нормоциты (нормобласты), ретикулоцитоз

дегенеративные изменения эритроцитов: анизо-, пойкилоцитоз, гипохромия

нарушение структуры белково-липидной мембраны эритроцитов

повышение проницаемости мембраны эритроцитов для ионов натрия

поступление в эритроцит ионов натрия и воды

- резус-несовместимость крови плода и матери

поступление Rh-фактора из крови плода в кровь матери

13. Патогенетические (патофизиологические) принципы лечения анемий

устранение основных причин, вызвавших анемию

восполнение ОЦК при постгеморрагических анемиях

Патофизиологическая задача	Эталон
Большую группу анемий составляют анемии, связанные с нарушением кровеобразования. Уменьшение содержания эритроцитов в периферической крови отмечено при черепно-мозговой травме, угнетении функций симпатической нервной системы, снижении активности ряда гормонов (АКТГ, глюкокортикоидов, тироксина, андрогенов), недостатке специфических гуморальных факторов (эритропоэтина, витамина B₁₂, фолиевой кислоты). При дефиците в организме витамина B₁₂ развивается B₁₂-фолиеводефицитная анемия, которая характеризуется снижением активности нормобластического типа эритропоэза и появлением в крови клеток патологической регенерации (мегалобластов, мегалоцитов). Объясните патофизиологические механизмы развития B₁₂-фолиеводефицитной анемии.	При дефиците витамина B₁₂ (неусвоение витамина, избыточное его потребление) угнетается активность комплекса «кобаламин-фолиевая кислота», нарушается образование тетрагидрофолиевой кислоты, синтез тимидинмонофосфата, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, синтез ДНК, тормозится дифференцировка эритробластов (IV класс гемопоэтических клеток), активируется мегалобластический тип эритропоэза, который осуществляется без участия витамина B₁₂.
Задача 2. По этиологии гемолитические анемии можно разделить на приобретённые (с внутрисосудистой локализацией гемолиза) и наследственные (с внутриклеточной локализацией гемолиза). Приобретенные гемолитические анемии возникают при интоксикации гемолитическими ядами, действии бактериальных токсинов, отравлении солями тяжёлых металлов, переливании несовместимой крови, длительном применении некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, амидопирин) и сопровождаются появлением в периферической крови качественных изменений эритроцитов регенеративного типа (нормобласты, ретикулоциты). Объясните механизмы развития гемолитической анемии при приёме лекарственных препаратов.	Развитие иммуногемолитической анемии при приёме лекарственного препарата (гаптена) обусловлено соединением его с белками оболочки эритроцита, частичным разрушением клетки, превращением его в аутоантигены (ААГ), последующим образованием противоэритроцитарных аутоантител (ААТ). Аутоантитела фиксируются на эритроцитах, образуется комплекс «ААГ+ААТ», который с участием комплемента вызывает разрушение эритроцитов и развитие гемолитической анемии.