Клиническая картина. Е72. 0. Нарушения транспорта аминокислот

ПАТОГЕНЕЗ

ПРОФИЛАКТИКА

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

КОД ПО МКБ 10

Е72.0. Нарушения транспорта аминокислот.

OMIM - 134 600.

Заболевание встречается в различных регионах мира. Частота болезни состав­ляет, по современным данным, 1 на 350 ООО новорождённых. По-видимому, учи­тывают не только болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони, но и развившийся в периоде новорождённое™ синдром де-Тони-Дебре-Фанкони.

Профилактика первичной наследственной тубулопатии - болезни де-Тони- Дебре-Фанкони — своевременное медико-генетическое консультирование при наличии подобного заболевания в семье. Генетический риск для сибсов (братьев и сестёр) составляет 25%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони классифицируют по типу передачи заболева­ния:

• аутосомно-рецессивное;

• аутосомно-доминантное с картированием гена на хромосоме 15 в локусе 15ql5;

• спорадические случаи, при которых не исключена мутация de novo. ЭТИОЛОГИЯ

Характер генетического дефекта и первичного биохимического продукта оста­ются малоизученными. Предполагают, что в основе лежит либо аномалия транс­портных белков почечных канальцев, либо мутация гена, обеспечивающая непол­ноценность ферментов, определяющих реабсорбцию глюкозы, аминокислот и фосфора. Существуют данные о первичных нарушениях митохондрий при болезни де-Тони-Дебре-Фанкони. Генетический дефект определяет степень выраженности болезни. Различают полный и неполный синдром де-Тони-Дебре-Фанкони, то есть могут быть все 3 основных биохимических дефекта или только 2 из них.

Клинические и экспериментальные данные подтверждают нарушение транс­мембранного транспорта в проксимальных извитых канальцах нефрона. До сих пор не выяснено, структурный или биохимический дефект лежит в основе болезни. Рахитоподобные изменения развиваются либо в связи с сочетанным влиянием ацидоза и гипофосфатемии, либо только гипофосфатемии. По мнению ряда иссле­дователей, в основе патологии лежит снижение внутриклеточных запасов АТФ.

Как правило, первые проявления болезни манифестируют на первом году жизни ребёнка. Правда, у наблюдаемых нами 10 детей с болезнью до-Тони-Дебре-Фанкони первые симптомы появились после полутора лет жизни. Сначала обращают на себя внимание полиурия и полидипсия, субфебрилитет, рвота, упорные запоры. Ребёнок начинает отставать в физическом развитии, появляются костные деформации преимущественно нижних конечностей вальгусного или варусного типа. Развивается мышечная гипотония, и в 5-6 лет дети не могут самостоятельно ходить. При про- грессировании тубулярных расстройств к 10-12 годам жизни возможно развитие ХПН. Кроме вышеперечисленных симптомов выявляют патологические изменения и со стороны других органов. Среди 10 упомянутых выше детей, находившихся под нашим наблюдением, у 7 были выявлены офтальмологические отклонения, у 6 — патология ЦНС, у 5 — патология сердечно-сосудистой системы и анатомические ано­малии органов мочевой системы, у 4 — патология JIOP-органов и ЖКТ, в единичных случаях — эндокринные нарушения и иммунодефицитные состояния.

Дата добавления: 2015-06-04