Клетки иммунной системы

IgM.

Лекция № 5.

Физиологическое значение отдельных классов(изотипов) иммуноглобулинов.

Молекулярная масса 900 кДа. Является пентамером. В центре субъединицы связывает J – цепь. Термостабилен, способен к опсонизации, активирует комплемент по классическому пути. Период полувыведения – 5 суток. Входит в состав B – cells receptor for antigen(BCR) одной своей субъединицей.

Является эффекторным антителом, которое вырабатывается к концу первых суток от начала инфекционного эпизода. Является низкоаффинным(малоспецифичным) по отношению к антигенам. Всегда отражает «свежую» инфекцию или обострение хронической – например герпес. Филогенетически это наиболее древний класс антител.

В норме их концентрация в сыворотке крови 0.6 – 1.8 г|л.

В сыворотке крови новорожденных этих иммуноглобулинов нет, если они есть, то это говорит о внутриутробной инфекции.

Синтезируются собственные после 1 – ого месяца жизни(к моменту заживления пупочной ранки) и к 4 – 5 годам достигают уровня взрослых.

IgG.

Мономер с молекулярной массой 150 кДа.

Имеется 4 субкласса(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4).

Способен активировать комплемент по классическому пути и вызывать опсонизацию.

ТОЛЬКО ОН СПОСОБЕН ПРОХОДИТЬ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ.

Термостабилен, а IgG4 имеет выраженное сродство к тканям(высокоцитофилен).

Период полувыведения – 21 – 28 дней.

Концентрация в норме в сыворотке крови у взрослых 8 –16г|л. самая большая концентрация среди иммуноглобулинов. У новорожденного 8 – 10 г|л – это иммуноглобулины матери. В 3- 6 месяцев начинается естественный распад иммуноглобулинов матери и вялый синтез собственного(концентрация 4 – 5г|л). этот период называется гипогаммаглобулинемия. У большого числа детей этот период естественного иммунодефицита затягивается и возникает транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста.

От 1 года до 5 лет концентрация – 10 –11 г|л и к семи годам достигает уровня взрослого человека.

IgG – высокоаффинное эффекторное антитело против многих антигенов.

Его концентрация резко увеличивается на 5 – 7 день инфекционного эпизода.

IgA.

Существует в сывороточной и секреторной формах. Как правило димер с молекулярной массой 350 кДа. 2 субъединицы соединены особым белком – секреторным компонентом(синтезируется в эпителии тонкого и толстого кишечников). Термостабилен, активирует комплемент по альтернативному пути. Период полувыведения – 6 суток.

Имеется 2 субкласса IgA1, IgA2.

В норме концентрация в сыворотке крови 0.7 – 3 г|л, а в разных секретах концентрация варьирует(например в бронхиальном содержимом – 0.1 – 0.7 г\л).

У новорожденного нет своих IgA. Если есть, то это внутриутробная инфекция. Достигает уровня взрослого к 10 – 14 годам.

Является третьим иммуноглобулином, который вырабатывается к 10 дню инфекционного эпизода.

Их главная функция – защита слизистых от свободных вирусов, токсинов.

IgE.

Альтернатива IgA. Вырабатывается у детей с атипической конституцией третьим(вместо IgA).

Является термолабильным, высоко цитофилен. Молекулярная масса 190 кДа. Период полувыведения 2.5 суток.

В норме их концентрация в плазме крови – не более 100ЕД\мл.

1ЕД – 2.4 нг.

У атопиков может быть – 500 –1000 ЕД\мл.

Фиксируются в тканях на тучных клетках и ни базофилах.

IgD.

Мономер с молекулярной массой 190 кДа. Входит в составBCR. Функция малоизучена. Концентрация в крови в норме – 0.03 – 0.2 г\л. считается, что он ответственен за толерантность.

Его содержание возрастает во время беременности.

Клональная теория клеток Burnet(clonal selection theory):

1. многообразие антигенов внешнего мира и внутренней среды каждого человека запрограммировано в его иммунной системе адекватными специфичностями BCR и TCR.

2. в процессе эмбриогенеза это реализуется образованием коммитированных клонов Т и В – лимфоцитов, каждый из которых может распознавать только один антиген. После встречи с этим антигеном этот клон пролиферирует и обеспечивает дальнейшее уничтожение этого антигена

3. в периоде эмбриогенеза клоны Т и В – лимфоцитов, коммитированные к собственным эндоантигенам, гибнут(клональная делеция) или инактивируются(клональная анергия). При этом часть антигенов(располагающихся в забарьерных органах – хрусталик, хрящ и т. д.) остается неизвестной иммунной системе.

4. первичный контакт антигена с коммитированным лимфоцитом приводит к развитию специфического иммунного ответа(этот процесс называется priming). В конце концов этот антиген элиминируется за счет эффекторных клеток. При этом формируются клетки памяти, которые обеспечивают быстрый эффект при повторном попадании данного антигена в организм.

Иммунопоэз (онтогенез лимфоцитов) состоит из двух стадий:

1. независимая от экзоантигенов. Приводит к образованию клонов. Этот период называют commitment.

2. антиген – зависимая(priming). Это первичная встреча клона со своим антигеном и последующие события.

Первая стадия в периоде эмбриогенеза протекает во всех органах иммунной системы, в постэмбриональном периоде только в главных органах иммунной системы. Вторая стадия – только в периферических органах иммунной системы.

Т – лимфопоэз начинается с пятой недели и протекает исключительно в тимусе.

Тимус.

Эпителиально – мезенхимальный орган, располагается в переднем средостении. Имеется три слоя(2 доли и капсула). Это называется «сладкий хлеб».

Слои:

· наружный кортикальный(субкапсулярный). Имеется много фолликулов Кларка – морфофункциональных единиц тимуса.

· Внутренний кортикальный. Содержит меньше фолликулов Кларка.

· Медулярный. Имеются тельца Гассаля.

Структура фолликула Кларка.

По периметру располагаются гигантские эпителиальные клетки – няньки. Внутри несколько макрофагов и дендритных клеток. Они выполняют роль профессоров. Остальное пространство нафаршировано лимфоцитами(их называют тимоцитами). Они как бы студенты иммунной системы.

Схема созревания Т – лимфоцитов.

В костном мозге лимфоидная стволовая клетка(CD10+).

Далее она попадает в тимус, где они становятся субклеточными двойными тимоцитами. Они экспрессируют CD2+, но CD10-. Еще не экспрессируют CD4, CD8.

Далее клетки попадают во внутренний кортикальный слой(внутренний кортикальный тимоцит). На этой стадии формируются клоны, TCR, начинают экспрессироваться CD3+, CD8+, CD4+.

Далее поступают в медуллярный слой(медуллярный лимфоцит). Идет разделение на две субпопуляции: Т – хелперы(CD4+, CD8-) и Т – киллеры(CD8+, CD4-).

Далее клетки выпускаются в кровоток, где уже циркулируют CD4+ и CD8+.

Общая характеристика Т – лимфопоэза:

1. экспрессия типичных маркеров Т – клеток(СD2, СD3)

2. экспрессия TCR и разделение на клоны(образуется около 50000000 Т - клонов)

3. разделение на субпопуляции(CD4+, CD8+).

4. положительная селекция 5% всех тимоцитов(выживают только лимфоциты, которые способны взаимодействовать с HLA).

5. отрицательная селекция 95% тимоцитов. Это апоптоз лимфоцитов, которые имеют TCR, направленные против аутоантигенов.

Фенотип Т – лимфоцитов:

· антиген – распознающий рецептор(TCR). По уникальности TCR все лимфоциты делятся на клоны.

Существует два типа TCR – αβTCR, γδTCR.

ΑβTCR – высокоаффинен

ΓδTCR – малоизучен(но возможно древний, малоспецифичный)

· ассоциированные с TCR молекулы. ЭтоСD3+. Помогают проведению сигнала с поверхности внутрь клетки.

СД3+ состоит из четырех двухцепочечных молекул(εδ, γε, ξξ, ξη)

· корецепторы. У Т – лимфоцита есть две молекулы корецепторов: СД4+ и СД8+. Эти молекулы взаимодействуют с HLA.

Лиганд для СД4+ - HLA2, для CD8+ - HLA1.

CD4+ - T – helpers

CD8+ - T – killers.

· Костимулирующие молекулы. Существует два вида: CD28 and CTLA – 4(CD152)

CD28 проводит позитивный сигнал на активацию Т – лимфоцитов(то есть активирующий), а CD152 – ингибирует.

· Адгезивные молекулы для физических контактов:

LFA1

ICAM1

ICAM2

ICAM3

· Рецепторы для цитокинов и хемокинов.

Дата добавления: 2017-01-13