Иммунный ответ(immune responses)

Лекция №6.

Дендритные клетки.

В – лимфопоэз.

Протекает в костном мозге с 10 недели эмбриогенеза(частично в печени плода).

В костном мозге находится стволовая клетка. Она имеет CD10+.

Далее она становится про – В – клеткой, экспрессирует CD19,22,24,72,79.

Далее пре – В – клетка. Начинает экспрессировать(вместе с предыдущими) CD20+.

Далее ранняя В – клетка. Появляются mIgM(as a part BCR).

Далее процесс проходит в крови. Промежуточная В – клетка. Экспрессирует CD21+ и непостоянный mIgD(part of BCR).

Далее она становится зрелой В – клеткой. Имеет полностью сформированный BCR, который состоит из mIgM and mIgD. Экспрессирует все вышеперечисленные маркеры.

Далее эта клетка может идти в priming, становиться плазматической клеткой и синтезируя антитела.

Характеристика В – лимфопоэза:

1. экспрессия типичных маркеров В – клеток(CD19 – 24, 72, 79)

2. экспрессия и BCR разделение на клоны

3. экспрессия корецепторов(распознает HLA2)/

корецептор – сложная молекула – CD21\19\81

4. положительная селекция В – лимфоцитов, способных распознавать HLA(20%)

5. отрицательная селекция и анергия(80%). Апоптоз тех клеток, которые имеют BCR против мембранных антигенов, и анергия тех В – клеток, которые имеют BCR против растворимых антигенов(например к альбумину).

Фенотип В – лимфоцитов:

· антиген – распознающий рецептор – BCR

состоит из mIgM and mIgD.

· Ассоциированные с BCR молекулы(нужны для проведения сигнала) – Ig_α (CD79a), Ig_β (CD79b)

· Корецепторы – CD21\19\81 – тример(лигандом будет HLA2)

· Костимулирующие молекулы

CD28 – ингибирует Т – хелперы – 1

CTLA – 4(CD152) – стимулирует Т – хелперы – 2

CD30, CD40, OX40L – стимулируют сигнал для Т – хелперов – 2

· Адгезивные молекулы для физических контактов(ICAM)

· Рецепторы для цитокинов и хемокинов

Существуют незрелые клетки, локализующиеся в коже:

1. клетки Лангерганса

2. интестициальные или тканевые(в ЦНС, тестикулах, глазах, тканях)

3. вуалевидные клетки(в кровотоке и лимфотоке)

Их функция – отлавливание и кумуляция антигенов.

Зрелые дендритные клетки:

1. интердегитативные(в Т – зонах периферических органов иммунной системы)

2. фолликулярные(в В – зонах периферических органов иммунной системы)

3. тимические(в тимусе).

Интердегитативные и фолликулярные клетки – профессиональные антиген – представляющие клетки.

По дифференцировке дендритные клетки делят на 2 типа:

· миелоидный – 1 тип. Предшественник – моноцит

относят клетки Лангерганса и интердегитативные. Нужны для Т – клеточного ответа

· лимфоидные – 2 тип. Предшественник лимфоидный.

Относят интерстициальные и фолликулярные клетки. Нужны для В – клеточного ответа.

Иммунный ответ – это индуцированный антигеном процесс взаимодействия иммунокомпетентных клеток, протекающий в периферических органах иммунной системы и заканчивающийся образованием специфичных эффекторных молекул(антител) и клеток, направленных против этого антигена, а также формированием клеток памяти.

Специфический иммунный ответ длится 2 – 3 недели.

Иммунный ответ всегда сопровождается сдвигами неспецифической резистентности. Неспецифические факторы пытаются уничтожить патоген в течение первых часов от его внедрения, тогда как максимум напряжения приходится на 1 – ую неделю от начала инфекционного процесса. Латентный период(индуктивная фаза) может быть длительным, как например у ВИЧ. Если данный патоген внедряется повторно, то его отторжение происходит моментально(экспрессное включение иммунного ответа).

Иммунный ответ может быть естественным или искусственным(вакцинация). При вакцинации иммунологическая память угасает – нельзя сказать, сколько живут иммунные клетки. Например, при вакцинации от столбняка клетки живут 10 лет.

Естественный иммунитет пожизненный.

Клетки, участвующие в иммунном ответе:

1. антигенпредставляющие клетки(«пограничные войска»):

· макрофаги – моноцитарного ряда

· дендритные клетки 1 и 2 типа – лимфоидного ряда

· В – лимфоциты

2. регуляторные клетки(«штаб армии»):

· Т – хелперы 1 типа(выработка больших количеств IFNγ, TNF, IL2).

Этот тип руководит Т – клеточным ответом и частично гуморальным ответом.

· Th2 – выработка больших количеств IL4, IL5, IL6, IL10, ILB. Они руководят только гуморальным(В - клеточным) ответом

· Th3 – это вариант Th2, работающие на локальном уровне(выработка больших количеств TGF - β).

· Т – регуляторы 1 – образуют много IL10. Функция доказана при отторжении трансплантантов.

Th1 обладают супрессорной активностью по отношению к Th2 и наоборот, Th2 супрессор активности по отношению к Th1.

3. эффекторные клетки – клетки, которые образуются в результате иммунных ответов и уничтожают антигены(это «действующая армия»):

· плазматические клетки, которые дифференцируются из В – лимфоцитов и являются антителопродуцентами – IgM, IgG, IgA. У лиц с атопической конституцией – IgM, IgG, IgE.

· Цитотоксические клетки CD8⁺T – cells. Образуются к 5 – 7 дню от начала инфекционного процесса

· Воспалительные клетки(inflammatory CD4⁺T - cells) – образуются поздно, к 10 дню. Уничтожают патогены путем индукции в очаге поражения. Эти клетки ответственны за ГЗТ(delayed type hypersensitivity T cells) – это созревшие Th1(их конечная стадия дифференцировки).

4. клетки памяти.

Существуют следующие виды клеток памяти:

ü plasma cells

ü B memory cells(живут пожизненно при классическом иммунном ответе)

ü Long lived plasma cells(долгоживущие плазматические клетки – живут 1.5 года. Образуются при вакцинации убитыми вакцинами)

ü CD8⁺

ü CD4⁺

Дата добавления: 2017-01-13