Антикоагулянты прямого действия

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Антикоагулянты прямого действия –прямо инактивируют тот или иной фактор.	Антикоагулянты непрямого действия–тормозят в печени синтез факторов свёртывания крови.
Активны в организме и вне его. Действуют быстро.	Активны только в организме. Действуют медленно.

Гепарин- смесь высокомолекулярных сульфатированных мукополисахаридов с молекулярной массой 5000-30 000 Дальтон Наиболее выраженное антикоагулянтное действие – у гепарина 5400 Д. имеющих значительный отрицательный заряд (обусловлено содержанием сульфогрупп) Гепарин получается из легких и печени крупного рогатого скота. Он является сильнейшей органической кислотой из-за остатков входящей в его состав серной кислоты и наличия карбоксильной групп, что придает ему очень сильный отрицательный заряд.

Как фармакологический препарат гепарин выпускается в виде натриевойсоли или кальциевойсоли с активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл

Благодаря отрицательному заряду, в крови гепарин соединяется с положительно заряженными комплексами, сорбируется на поверхности мембран эндотелиальных клеток, макрофагов, ограничивая, тем самым, агрегацию и адгезию тромбоцитов. Действие гепарина во многом зависит от концентрации в плазме антитромбина III. Гепарин ингибирует практически все фазы процесса свёртывания крови. 1. Ключевое звено – активация естественных антикоагулянтов (антитромбин III и гепарин-кофактор II). Образуются комплексы, которые связывают тромбин в крови за несколько секунд. 2. Тормозит образование протромбиназы, угнетая активацию факторов XII, XI, IX, X. 3. Тормозит переход протромбина в тромбин в результате влияния гепарина на факторы протромбиназного комплекса 4. Угнетает переход фибриногена в фибрин и стабилизирует фибрин. Уменьшает взаимодействие тромбина с фибриногеном, ингибирует фибринстабилизирующий фактор ф. XIIIа (обладая сильным отрицательным зарядом). 5. Влияет на сосудистую стенку – поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы.

Другие эффекты гепарина: (обусловлены высокой реакционной способностью) - Изменение липопротеинового состава крови (активирует липопротеинлипазу, уменьшая содержание в сыворотке липопротеинов низкой плотности). - Изменение гормонального баланса (увеличение секреции альдостерона, активация паратгормона). - Противовоспалительное действие (обусловлено ингибированием некоторых медиаторов воспаления – гистамин, серотонин) и уменьшением проницаемости сосудов. - Сосудорасширяющее, болеутоляющее, противогипоксическое действие.

Способы введения Энтеральное введение - гепарин не всасывается в ЖКТ. Внутривенное введение - угнетение свёртывания крови наступает через 1 мин и до 4-5 ч Внутривенно капельно – в дозе 25-50 тыс. МЕ в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы. При необходимости болюсно 5-10 тыс. МЕ до капельного введения. Внутримышечное введение - эффект наступает через 15-30 минут и продолжается 6 ч. Внутримышечное введение нерекомендуется из-за возникновения гематом. Подкожное введение – через 40-60 минут и продолжается 8-12 часов. Подкожно – 5 тыс. МЕ при профилактическом назначении 2-3 раза в сутки. Местно мазь для лечения поверхностного тромбофлебита конечностей 2-3 раза в день

Выводится почками в виде метаболита – урогепарина (25-50%) и в неизмененном виде.

Активность определяется биологическим способом, стандартизуется в МЕ (международных единицах). 1 МЕ - количество гепарина, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 ч 1 МЕ соответствует 0,0077 мг чистого гепарина. Гепарин для инъекций выпускается активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл.

Применение 1. Состояния гиперкоагуляции, создающие условия для тромбоза. При сепсисе, шоке, обширных операциях, ожогах, обморожении, искусственном кровообращении. 2. Лечение тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии. Инфаркт миокарда, предынфарктное состояние, лечение эмболии лёгочной артерии, При тромбозе периферических вен и артерий, Местно – при тромбофлебитах нижних конечностей. 3. Для предупреждения свёртывания крови при экстракорпоральном кровообращении. 4. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. 5. При острых нефритах у детей для улучшения почечного кровотока и диуреза. Чувствительность к гепарину увеличивается у больных с заболеваниями печени, почек, при артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде. Во всех случаях контролируется выраженность эффекта -по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы -по изменению тромбоэластограммы

Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме. Безопасность – по времени свертывания. При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки. При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении.

Побочные эффекты

Геморрагии проявляются -кровотечениями из ЖКТ, -гематурией, -гемартрозами, -гематомами Тромбоцитопения – вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином. Образование аутоантител к тромбоцитам. Аллергические реакции. Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев (т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций)

Дозировка

Дозировка должна носить индивидуальный характер.

Тромбоз легкой до умеренной степени тяжести: 40000-50000 ME внутривенно (от 8 до10 мл гепарина), разделенные на 3-4 отдельных введения. При тяжелом тромбозе и эмболии внутривенное введение суточной дозы в 80000 ME, разделенные на 4 отдельных введения при соблюдении интервалов между введениями.

При острых случаях, представляющих угрозу для жизни больного, показано назначение суточной дозы препарата в 125000 ME.Начальная доза составляет 25000 ME. Затем с интервалами в 4 часа по 20000 ME до общей суточной дозы в 125000 ME.

Больным, которым производится внутривенное капельное вливание, к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ME гепарина. В тяжелых случаях или по жизненным показаниям доза может быть увеличена.

Антикоагулянтная терапия должна быть продолжена на протяжении всего периода иммобилизации больного.

Искусственное кровообращение: 150-400 ME гепаринана 1 кг массы тела, 1500-2000 МЕ/500 мл крови.

Гемодиализ: дозировка должна быть подобрана в соответствии с результатами анализа на свертываемость крови.

Профилактическое введение гепарина для предупреждения послеоперационного тромбоза вен и легочной эмболии: В течение первых 3-4 дней после хирургической операции не следует вводить обычных высоких доз гепарина. По истечении этого интервала в течение последующих двух дней следует производить внутривенное введение от 40000 до 50000 ME (от 8 до 10 мл гепарина). Терапию с применением низких доз гепарина следует начинать за 1-2 часа до хирургической операции, производя подкожное введение 5000 ME (1 мл гепарина). Следующее введение той же дозы не раньше, чем через 6 часов после окончания хирургического вмешательства.7-10 дней с интервалами в 12 часов 5000 ME.

Доза в 5000 ME (1 мл гепарина) вводится подкожно в область живота. Для этого лучше всего использовать тонкие иглы длиной около 16 мм. Следует осторожно брать двумя пальцами (не сжимая!) складку кожи между пупком и подвздошным гребнем. При повторных введениях препарата следует менять место инъекции.

Лиотон П р и м е н е н и е Варикозный синдром и его осложнения: флеботромбоз, тромбофлебит; травмы мышечно-сухожильных и капсуло-суставных тканей; ушибы, инфильтраты, локальные отеки; подкожные гематомы.

Гепариновая мазь Комбинированный препарат для наружного применения. Гепарин постепенно освобождается из мази, оказывает антитромботическое и умеренное противовоспалительное действие. Он способствует рассасыванию уже имеющихся и препятствует образованию новых тромбов. Бензилникотинат расширяет поверхностные сосуды, способствуя лучшему всасыванию гепарина. Бензокаин местный анестетик, уменьшает выраженность болевых ощущений. П р и м е н е н и е тромбофлебиты (преимущественно поверхностных вен); флебиты после в/в инъекций Мазь наносят 2-3 раза/сут тонким слоем на область поражения.

Н и з к о м о л е к у л я р н ы е г е п а р и н ы

Низкомолекулярные гепарины - высокоэффективные антитромботические и слабые противосвертывающие препараты прямого действия. При длине полисахаридных цепей от 8 до 18 сахарных единиц (с молекулярной массой 4000-5000 дальтон) Препараты в основном подавляют фактор Ха, т. е. проявляют антитромботическую активность при минимальном риске развития кровотечения. Гепарины, имеющие очень короткие полисахаридные цепи и очень низкую молекулярную массу, не дают антитромботического эффекта. Гепарины, имеющие полисахаридные цепи длиной более 18 сахарных единиц и молекулярную массу более 5400 дальтон, ингибируют тромбин (фактор Па), что увеличивает опасность возникновения кровотечений. Достоинство низкомолекулярных гепаринов - способность тормозить свертывание крови на более высокой ступени (на уровне фактора Ха, а не Па).

Получены путём деполимеризации стандартного гепарина.

Уменьшение размеров молекулы за счет деполимеризации приводит к: 1. Менее частые введения – 1-2 раза в сутки. Не связываются с эндотелиальными клетками, что обеспечивает больший период полужизни в плазме. 2. Антикоагулянтные свойства Сильно ингибирует фактор Xa, у обычного гепарина соотношение активностей антитромбин/анти-Ха-фактор равно 1/1, у низкомолекулярных гепаринов – 1/4. Дозируются в международных единицах «антиХа» активности (аХа МЕ). Не вызывают в терапевтических дозах заметных изменений свертываемости. Редкая частота кровотечений. 3. Действие на тромбоциты. Имеют меньшую аффинность к фактору Виллебранда, что способствует уменьшению их влияния на тромбоциты и снижению частоты геморрагических осложнений. 4. Водятся только подкожно имеют бòльшую биодоступность при подкожном введении. Менее “жадно”, чем гепарин, связываются с белками плазмы, что обеспечивает лучшую биодоступность небольших доз и быструю всасываемость из подкожных депо. 5. Выпускаются в виде шприцев по 0,2 –1,2 мл раствора. 6. Биодоступность низкомолекулярных гепаринов достигает почти 100 %. Принципиальное значение имеет то обстоятельство, что лечение низкомолекулярными гепаринами может быть длительным и осуществляться не только в стационарных, но и в амбулаторных условиях.

Контроль свертываемости не является обязательным. Необходим контроль числа тромбоцитов в периферической крови. Дозу обычно рассчитывают с учетом массы тела больного.

Применение -для профилактики тромбозов и тромбоэмболий (Тропарин, Кливарин и др.), -для лечения тромбозов и тромбоэмболий, -для лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без патологического зубца Q, -для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии (Клексан, Фрагмин, Фраксипарин), -длялечение тяжелого венозного тромбоза (Фраксипарин форте). -дляпрофилактика коагуляции и тромбообразования при проведении гемодиализа и гемофильтрации (Клексан, Фрагмин, Фраксипарин).

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми. Не рекомендуется в ходе лечения заменять один препарат другим. В зависимости от конкретного препарата вводят только подкожно или подкожно и внутривенно. Нельзя вводить внутримышечно! Дозы определяются индивидуально в зависимости от показаний, массы тела, анализа анти-Ха активности. Длительность лечения зависит от характера заболевания, риска возникновения тромбоза

Подкожное введение Необходимо приподнять (не сдавливая) складку кожи между пупком и гребнем подвздошной кости (передне-латеральные области живота, попеременно в левую и правую), вертикально ввести иглу, провести пробную аспирацию, чтобы убедиться в том, что игла не попала в кровеносный сосуд. Складку кожи не расправляют до конца проведения инъекции. В исключительных случаях, можно проводить инъекции в верхнюю область плеча и в верхнюю область бедра. После инъекции место введения не растирать

Дальтепарин (фрагмин) при остром тромбозе глубоких вен назначают внутривенно или подкожно 100 МЕ/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения в 5-7 дней. Для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических операциях — подкожно 2500 ME за 1-2 ч до операции, затем в той же дозе ежедневно утром в 5-7 дней. При передозировке используют протамин сульфат(1 мг нейтрализует 100 ME фрагмина).

Надропарин (фраксипарин) вводят в подкожную клетчатку живота, инъекцию делают перпендикулярно поверхности кожной складки. Для профилактики тромбоэмболии в общей хирургии — 0,3 мл за 2-4 ч до операции, далее по 0,3 мл 1 раз в сутки в течение 7 дней. Для лечения тромбозов препарат вводят каждые 12 ч в тече ние 10 дней. Дозу определяют в зависимости от массы тела пациента. При массе тела 45 кг 0,4 мл; до 55 кг - 0,5 мл; до 70 кг - 0,6 мл; до 80 кг -0,7 мл. При передозировке протамин сульфат (0,6 мл нейтрализуют 0,1 мл фраксипарина).

Эноксапарин (клексан) подкожно в передне- или заднелатеральную поверхность брюшной стенки на уровне поясничной области. Инъекцию осуществляют перпендикулярно кожной складке, место инъекции нельзя растирать. При гемодиализе препарат вводят в артериальную линию. Для профилактики венозных тромбозов у пациентов с умеренным риском развития тромбоэмболии — по 20 мг (0,2 мл) 1 р/сутки; с высоким риском — 40 мг (0,4 мл) 1 р/сут.

Для лечения тромбоза глубоких вен — по 1 мг/кг каждые 12 ч в течение 10 дней с одновременным назначением непрямых антикоагулянтов. Нельзя вводить внутримышечно. При передозировке протамин сульфат (1 мг протамина нейтрализует 1 мг клексана).

А н т и к о а г у л я н т ы п р я м о г о д е й с т в и я д л я п р и е м а в н у т р ь

Недостаток действия н е п р я м ы х антикоагулянтов- медленное наступление эффекта. Максимальное гипокоагуляционное действие наступает через 4–5 суток.

Попытки ускорить наступление желаемого эффекта, применяя в начале терапии ударные дозы, зачастую приводят к развитию кровотечений. Частота геморрагических осложнений 12–20 %. При применении антивитаминов К страдает активность сразу нескольких факторов свертывания крови (это делает терапию трудноуправляемой). Различные препараты данной группы имеют различную скорость наступления действенного эффекта, его силу, а также различную кумуляцию. Восстановление процессов свертывания крови происходит быстрее при лечении препаратами с более коротким сроком действия, что грозит развитием рикошетных тромбозов. Препараты индуцируют повышение сосудистой проницаемости. Кровоточивость связана и с повышением проницаемости капилляров и посткапиллярных венул (простациклинсинтезирующая активность). Геморрагии возникают и при нормальных показателях протромбинового времени.

Гепатотоксичность. Сложные взаимодействия между антивитаминами К и множеством других лекарственных средств, очень часто использующихся в клинической практике. Непрямые антикоагулянты эффективны главным образом при лечении венозных тромбозов и профилактике тромбоэмболий у больных с тромбозом глубоких вен голени, пороками митрального клапана и фибрилляцией предсердий. При лечении пациентов с протезированными клапанами сердца, шунтами, стентированием сосудов, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, артериальной эмболией и инфарктом миокарда их эффективность значительно ниже.Перечисленные недостатки привели к разработке других антикоагулянтов, пригодных для энтерального введения.

П р я м ы е антикоагулянты для приема внутрь

Ривароксабан (Ксарелто) Высокоселективный ингибитор фактора Ха. Максимальная концентрация через 2-4 часа. Эффективность оценивается по протромбиновому времени. Т50 у молодых 5-9 час, у пожилых 11-13 час. Показания: Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии при фибрилляции предсердий.

Апиксабан (Эликвис) Единственный антикоагулянт, который превосходит варфарин по безопасности, эффективности и снижению смертности. Максимальная концентрация через 3-4 часа. По 1 таблетке (2,5 мг) 2 раза в день. Показания: -профилактика венозной тромбоэмболии после эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава. Противопоказания: -кровотечения -заболевания печени с повышенным риском кровотечений -возраст до 18 лет

А н т а г о н и с т ы г е п а р и н а

Вещества, блокирующие антикоагулянтное действие или препятствующие его проявлению.

П р о т а м и н – с у л ь ф а т Низкомолекулярный белок с высоким положительным зарядом. Взаимодействуя с гепарином, имеющим выраженный отрицательный заряд, образует малодиссоциирующее комплексное соединение. Устраняет способность гепарина тормозить свертываемость крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие наступает мгновенно.Длительность эффекта - 2 ч

Вводится внутривенно медленно в виде 1%-го раствора. Обычно вводят 150 мг протамин-сульфата в течение 10 мин.

Протамин-сульфат малотоксичен, однако при быстром и избыточном введении - аллергические реакции, снижение АД, брадикардия. При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам проявляет антикоагулянтную активность.

Показания -передозировка гепарина (гипергепаринемия, кровотечения); -перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью; -после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением.

Режим дозирования Вводят в/в струйно медленно или капельно под контролем свертываемости крови. При передозировке гепарина струйно вводят со скоростью 1 мл 1% раствора за 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл 1% раствора. При передозировке гепарина 1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85-100 МЕ гепарина. низкомолекулярного гепарина 0,6 мл 1% р-ра протамин-сульфата нейтрализует 0,1 мл.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

П р е п а р а т ы, с в я з ы в а ю щ и е и о н и з и р о в а н н ы й к а л ь ци й

Ионы кальция – необходимый компонент свёртывания крови, поэтому инактивация ионизированного кальция сопровождается антикоагулянтным эффектом. Анион лимонной кислоты соединяется с ионом кальция, что связывает активность последнего. Добавляют с избытком.

Применяется только для консервирования донорской крови (1 мл 4-5% раствора на 10-20 мл крови. Не применяется парентерально в связи с тем, что избыточная инактивация ионизированного кальция приводит к нарушению сократимости и возбудимости сердечной мышцы, скелетных и гладких мышц (аритмия, возможно развитие сердечной недостаточности и остановки сердца).

Na2Э Д Т А Применяется для консервирования донорской крови.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Механизм действия основан на антагонизме с витамином К. Витамин К участвует в синтезе в печени II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови. Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу, предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к нарушению синтеза факторов свертывания. Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина, запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина.

Препараты эффективны только в организме.

Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть. Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа. Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5). Используются только внутрь, так как хорошо всасываются, затем с током крови вновь приносятся к кишечнику, выделяются в его просвет и снова всасываются (рециркуляция). Все препараты вступают в непрочную связь с белками плазмы и легко вытесняются из нее другими лекарствами.

Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс.

Фармакологические антагонисты –препараты витамина К (викасол).

Побочные эффекты 1. Кровотечение. Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня. Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии. 2. Диспептические расстройства – тошнота, рвота. 3. Кожные аллергические реакции.

Применение Лечение и профилактика тромбообразования. 1. Для предупреждения тромбообразования при инфаркте миокарда и стенокардии. 2. Лечение и профилактика тромбофлебитов. 3. Предупреждение тромбообразования при облитерирующем эндартериите. 4. Лечение цереброваскулярных синдромов 5. Предупреждение тромбоза при пороках сердца, осложненных аритмией, после протезирования сердечных клапанов и сосудов и т.д.

После снижения уровня протромбина до 40-50% лечение продолжают малыми дозами. Протромбиновое время должно увеличится в 1,5-2,5 раза относительно нормы.

Препараты хорошо всасываются в ЖКТ. Препараты проникают через плаценту, выделяются в молоко матери.

Варфарин Наиболее широко применяется в США и странах Западной Европы. Назначают в виде натриевой соли, имеющей 100%-ю биодоступность. Максимальный эффект – через 36-72 часа.

Этилбискумацетат=Неодикумарин Быстрое, но непродолжительное действие.Максимальный эффект через 18-30 часов. Продолжительность действия 2-3 дня. Хорошо всасывается в ЖКТ.

Принципы назначения антикоагулянтов:

- раннее начало лечения - назначение в оптимальных дозах (при недостаточной дозе возможно возникновение тромбоэмболии венозных и артериальных сосудов, в частности, лёгочных). - постоянный контроль за свёртываемостью крови (по изменениям параметров трмбоэластограммы, протромбинового времени, протромбинового индекса) Дозы антикоагулянтов подбирают таким образом, чтобы индекс протромбина снизился до 40-60% и длительно удерживался на этом уровне. - при отмене препаратов дозы уменьшают постепенно. Внезапная отмена может вызвать резкое и быстрое компенсаторное повышение концентрации протромбина и других факторов свёртывания крови. - целесообразно комбинировать антикоагулянты непрямого действия с гепарином.

ПРОТРОМБИН– сложный белок, один из важнейших показателей коагулограммы, характеризующий состояние свертывающей системы крови. Протромбин или фактор II свертывания крови — это предшественник тромбина (белка, стимулирующего образование тромба). Протромбин синтезируется в печени при участии витамина К. На основании анализа протромбинов врач может оценить работу и выявить заболевания печени и желудочно-кишечного тракта. Для характеристики системы гемостаза (свертывающей системы крови) анализ протромбинов крови является наиболее важным тестом, входящим в гемостазиограмму. Нормы протромбина: 78 — 142 % (анализ протромбина крови по Квику).

Результаты анализа крови протромбина могут быть представлены в различных формах: Протромбиновое время Отражает время свертывания плазмы крови, выражается в секундах. Протромбин по Квику Анализ отображает активность протромбина в процентах, выявленную по калибровочному графику, построенному в результате измерения протромбинового времени в разведенных растворах нормальной плазмы. На сегодняшний день этот тест самый популярный метод анализа протромбина. Протромбиновый индекс (или индекс протромбина). Определение индекса протромбина выражает отношение протромбинового времени здорового человека к протромбиновому времени больного. Выражается в процентах. Международное нормализованное отношение (МНО) Антикоагулянты используются в лечении заболеваний, связанных с образованием тромбов в венах — в лечении тромбофлебита, тромбоза, легочной эмболии, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, коронарной недостаточности. Анализ крови МНО позволяет врачу отслеживать эффективность воздействия лекарственной терапии при этих заболеваниях.

Повышенный протромбин — симптом следующих заболеваний: тромбоэмболия инфаркт миокарда, предынфарктное состояние полицитемия злокачественные опухоли. Низкий протромбин в крови дает врачу основание поставить следующий диагноз: врожденный или приобретенный дефицит протромбина нехватка витамина К.

АНТИАГРЕГАНТЫ

Средства, влияющие на - агрегацию тромбоцитов, индуцированную повреждениями эндотелия, - тормозящие формирование тромба, - растворяющие уже образовавшиеся тромбы.

Ацетилсалициловая кислота

Механизм действия Антиагрегационное действие связано с влиянием на биосинтез, высвобождение и метаболизм простагландинов. 1) Необратимо подавляет активность циклооксигеназы 2) Нарушает синтез тромбоксана А2 стимулятора агрегации тромбоцитов. Эффект возникает при использовании небольших доз препарата (0,1 – 0,3 г в сутки). Большие дозы тормозят также образование простациклина, что нивелирует антиагрегационный эффект. 3)Обладает небольшой антикоагулянтной активностью - антагонист витамина К. Нарушает в печени активацию витамин К-зависиммых факторов свертывания крови (II, IV,IX,X) 4) Угнетает простагландинсинтазу, уменьшает синтез простагландинов Н2, G2 – триггеров активации Поскольку АСК подавляет циклооксигеназу необратимо, антиагрегантный эффект сохраняется на протяжении жизненного цикла тромбоцита- 5-7 дней. Способность необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов выгодно отличает АСК от ряда других антитромбоцитарных препаратов, продолжительность действия которых не превышает нескольких часов.

Препараты ацетилсалициловой кислоты Тромбо АСС Содержит 0,05 или 0,1 ацетилсалициловой кислоты. Аспирин кардио Содержит 0,1 или 0,3 ацетилсалициловой кислоты. Применение Для профилактики тромбозов коронарных сосудов тромбозов сосудов мозга тромбозов нижних конечностей Тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда Тромбозы вен и артерий Сосудистые энцефалопатии Повышенная спонтанная агрегация тромбоцитов Эффект отмечается при приеме 200-300 мг в сутки. В дозах 1,0-1,6 в сутки – опасность кровотечения Побочные эффекты Обострение гастрита, язвенной болезни. Осторожно у лиц пожилого возраста

Cульфинпиразон = антуран

Механизм действия 1. Угнетает синтез тромбоксана А₂ 2.Угнетает реакцию высвобождения АДФ – тормозит обратимую фазу агрегации 3. Угнетение агрегации до 72 часов Применение Назначается в дозе 200 мг 3-4 раза в сутки, курсом до 1,5 месяцев и больше Более эффективен, чем АСК при инфаркте миокарда, но менее эффективен при нарушении мозгового кровообращения Побочные эффекты Диспептические расстройства, обострение гастрита, язвенной болезни

Дипиридамол

Механизм действия 1. Ингибирует аденозиндезаминазу (фермент разрушающий аденозин). Аденозин является антагонистом эндогенного агреганта – аденозинфосфата (АДФ) 2.Ингибирует фосфодиэстеразу для цАМФ. В результате в тромбоцитах возрастает его концентрация, удерживая кальций в связанном состоянии. В результате снижается освобождение из тромбоцитов активаторов агрегации. Применение: -При инфаркте миокарда -При постоперационных тромбозах (с гепарином) -Для профилактики тромбоэмболий в сердечно-сосудистой хирургии По антиагрегантной активности близок к ацетилсалициловой кислоте, но имеет меньше побочных эффектов. Назначается по 300 мг в сутки (иногда 100-150 мг) в течение 4-6 недель. Вводят чаще внутрь. Внутривенно обязательно медленно, т.к. возможно резкое снижение АД. Внутримышечно. Нельзя вводить в одном шприце с другими препаратми – осадок закупоривает просвет иглы. Побочные эффекты: Головокружение, головные боли Диспептические расстройства

Ибустрин

Механизм действия 1.Ингибирует циклооксигеназу и тробмоксансинтетазу. 2.Уменьшает образование тробмоксана А₂ 3.Угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов различного генеза (адреналин, коллаген, арах кислота) 4.Не влияет на факторы свертывания крови. Применение -Венозный тромбоз -Профилактика тромбообразования (экстракорпоральное кровообращение) -Ишемические церебрососудистые состояния Побочные эффекты Аллергические реакции Диспептические расстройства

Простациклин

Механизм действия 1.Наиболее сильный ингибитор агрегации тромбоцитов 2. Действует на простациклиновые рецепторы 3. Увеличивает активность аденилатциклазы и содержание цАМФ в тромбоцитах 4.Активный вазодилятатор Применение внутривенно капельно “Острые” ситуации Инфаркт миокарда Нарушения мозгового кровообращения Аортокоронарное шунтирование

Тиклопедин

Механизм действия 1.Действует на мембрану тромбоцитов 2.Препятствует образованию межтромбоцитарных фибриногеновых мостиков 3.Селективно ингибирует АДФ-вызванную агрегацию 4. Очень сильно угнетает адгезию тромбоцитов 5. Улучшает реологию – снижает вязкость плазмы Метаболизм в печени – активные метаболиты!Эффективнее после энтерального введения Применение Профилактика и лечение тромбоза коронарных, мозговых и периферических сосудов. Ангиопатии Экстракорпоральное кровообращение Гемодиализ Назначается 500 мг в сутки (2,0 г в день) Побочные эффекты Аллергические реакции Агранулоцитоз (редко) Тошнота

Султробан

Механизм действия 1.Антагонист рецепторов тромбоксана А2 и ПГ Н2 2. Усиливает действие стрептокиназы 3. Увеличивает активность тканевых активаторов плазминогена 4. Повышает фибринолитическую активность крови Применение Рационально комбинировать с ингибиторами тробмоксансинтетазы Назначается 400 мг в сутки до 6 месяцев

Дезоксибен

Механизм действия Большая эффективность

1. Селективное ингибирование тромбоксансинтетазы Не влияет на синтез простациклинов и простагландинов

Сулодексид

За счет низкомолекуляриой (гепариноподобной) фракции подавляет фактор Ха, т. е. преимущественно антитромботический, а не антикоагулянтный эффект; оказывает нормализующее действие на сосудистую проницаемость. Основной эффект — нормализация состояния сосудистой стенки. Назначают в первые 10-20 дней по 600 ЛЕ (единиц активности по высвобождению липопротеинлипазы) 1 раз в сутки внутримышечно, а далее по 250 ЛЕ 2 раза в сутки в капсулах повторными курсами по 30-40 дней либо непрерывно в течение 6-12 мес. Наличие лекарственной формы препарата для приема внутрь обеспечивает длительную антитромботическую терапию. Применяют для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Дата добавления: 2014-01-04