КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Гликозиды сердечно-сосудистого действия
Лекция № 13 Вещества, действующие преимущественно на сердечно - сосудистую систему 1 Сердечные гликозиды 2 Спазмолотические вещества 3 Вещества, действующие преимущественно на кровь
Отдельные физиологические системы имеют сложное и своеобразное строение. В силу этого они и неодинаково реагируют на многие лекарственные вещества (Г. И. Горшков). В ветеринарной фармакологии рассматривают вещества, влияющие на сердце, сосуды, почки, матку, печень и др. Гликозидами называют эфироподобные, в большинстве случаев безазотистые органические соединения растительного происхождения, расщепляющиеся на компонент сахаристый (гликон) и органический того или иного состава (агликон или генин). По химической природе агликоны весьма разнообразны: алкоголи, альдегиды, кислоты, фенольные производные, эфирные масла и пр.; во многих случаях состав их еще не изучен. Фармакологическую активность в одних случаях обусловливают гликозиды, а в других — агликоны, в третьих — те и другие. Гликозидов много, и они различного действия. В данном разделе рассматриваются лишь гликозиды сердечно-сосудистого действия. Другие описаны в соответствующих разделах книги, поскольку среди слабительных средств, а также горечей и сладких веществ фигурируют не только гликозиды, но и вещества иной химической природы. Все сердечно-сосудистые гликозиды обладают ясно выраженным раздражающим действием. Поступив в желудок, они могут вызвать рвоту, а при частом применении — и воспаление слизистой оболочки, что следует учитывать при назначении их с лечебной целью. Раздражающее действие гликозидов на раневую поверхность иногда используют для активизации заживления ран. Действие их на сердце сложное и специфическое, а вместе с тем очень четко проявляющееся. Сокращения становятся сильнее, быстрее и реже, а диастолические расслабления полнее и длительнее, изменяется возбудимость сердечной мышцы и проводимость импульсов в сердце, устраняется аритмия, восстанавливается кровообращение.
Лечение гликозидами сердечно-сосудистой системы должно быть длительным, при этом наибольшую терапевтическую ценность представляют такие препараты, которые медленно разрушаются. Фармакологическая эффективность гликозидов в значительной степени зависит от правильности дозирования их, кратности применения и патологии сердца. Дозы разных препаратов из одного и того же растения также часто бывают неодинаковы. Это зависит от того, что разные препараты применяют при различных патологических состояниях, а также и от того, что в одних препаратах находятся преимущественно одни гликозиды, а в других — иные. Лист наперстянки — Folium Digitalis. В ветеринарной практике в основном применяют лист наперстянки пурпурной (красной) — Digitalis purpurea, реже крупноцветной — D. ambigua Murr. и др. сем. норичниковых. В листьях наперстянки содержатся гликозиды, сапонины, соли калия и ряд балластных веществ. Сапонины способствуют извлечению и растворению гликозидов. Кроме того, активизируя слизистую оболочку пищеварительного тракта, они улучшают всасывание гликозидов, благоприятствуют адсорбции их в сердце и более раннему проявлению действия. Раздражая слизистую оболочку пищеварительного тракта, сапонины усиливают диспептические явления при длительном применении наперстянки. Соли калия усиливают влияние блуждающего нерва и тем самым углубляют диастолическое действие наперстянки. Основные фармакологически активные вещества наперстянки — гликозиды. В свежих листьях содержатся первичные гликозиды (пурпуреагликозиды А, В и др.). При высушивании они превращаются во вторичные: гитоксин, дигитоксин и др. Гитоксин (бигиталин) — аморфное вещество, а дигитоксин — кристаллическое. Оба они легко растворяются в воде и спирте, растворы стойкие, не изменяющиеся пр кипячении и длительном хранении.
Резорбтивно гликозиды наперстянки влияют преимущественн на сердечно-сосудистую систему, незначительно повышают чувствительность дыхательного и сосудодвигательного центров; принятые внутр активизируют функцию желудка и кишечника. Резорбтивное действи их наступает не сразу, а после значительного скрытого периода, прс должающегося в отдельных условиях до 10 ч. Влияние наперстянк длится несколько дней, но максимальный эффект наблюдается лишь течение 10—20 ч, что обусловлено большой стойкостью адсорбирован ных дигитоксина и гитоксина. Дигитоксин разрушается полностью толь ко через 20—25 дней. Вследствие стойкости гликозидов при повторных приемах наперстянки нередко наблюдается кумулятивное действие, которое в настоящее время используется, для того чтобы поддержив-ать лечебную концентрацию длительное время. Наиболее характерно систологическое действие наперстянки вследствие активизации сократительных свойств миокарда, усиления абсолютной силы сердца и систолических сокращений. При усилении систолических сокращений улучшается кровообращение, увеличивается минутный объем сердца, диурез, а также обмен веществ. Весьма существенно изменяется также способность диастолического Изменение работы сердца в значительной степени обусловлено влиянием блуждающего нерва. Наперстянка возбуждает систему блуждающих нервов, начиная с нервных окончаний и кончая центром, а вследствие этого она влияет на автоматизм, возбудимость и проводимость сердечной мышцы, а также на состояние сосудов, функциональную деятельность почек и пр. Замедление ритма сердца зависит от усиления тормозного влияния блуждающего нерва, а не от непосредственного действия наперстянки на сердечную мышцу, как это иногда ошибочно понимают. Наперстянка непосредственно влияет и на проводниковую систему сердца, изменяя его автоматизм, возбудимость и проводимость, но происходящие при этом изменения весьма разнообразны и зависят как от состояния проводниковой системы, так и от состояния тормозного аппарата.
Гликозиды наперстянки не являются источником энергии для сердца, они только создают условия наиболее активного и рационального использования собственной энергии сердечной мышцы и восстановления ее функции. Увеличение ударного и минутного объемов и повышение кровяного давления способствуют улучшению сердечного кровообращения, а увеличение и удлинение диастолы — улучшению обмена веществ в сердечной мышце. Весьма существенно влияние наперстянки на сосуды. Суживаются сосуды внутренностей, иннервируемые чревным нервом, и расширяются сосуды мозга, почек, кожи. Коронарные и легочные сосуды изменяются мало. Происходит перераспределение крови: значительно уменьшается ее количество в селезенке и частично в печени, за счет него увеличивается количество циркулирующей крови в организме и улучшается кровоснабжение самого сердца. Обычно минимальное давление восстанавливается (повышается или понижается, в зависимости от исходного состояния), а максимальное — повышается. Повышается кровяное давление тем значительнее, чем меньше влияние блуждающего нерва. При параличе его давление повышается максимально. Под влиянием наперстянки ускоряется кровоток: и если были венозные застои, они быстро исчезают, а отечная жидкость поступает и выделяется почками настолько интенсивно, что уже через несколько дней отеки пропадают. Улучшение кровообращения и связанное с этим улучшение обмена веществ ведет к активизации всех жизненных процессов организма. Наперстянка — диуретическое средство. Усиление мочеотделения зависит прежде всего от улучшения кровообращения и наступающей гидремии крови, но наперстянка влияет и непосредственно на почки, расширяя почечные сосуды. Это влияние бывает различно в зависимости от доз; от малых доз расширяются afferetia, благодаря чему значительно увеличивается количество крови, протекающей через почки. С повышением доз сосуды несколько суживаются. Все же, несмотря на сужение сосудов, диурез сохраняется повышенным в результате усиления фильтрационного процесса. И только от токсических доз наперстянки почечные сосуды настолько сужаются, что мочеотделение уменьшается.
Полагают, что в диуретическом эффекте не исключено и стимулирующее действие наперстянки через блуждающий нерв. Количество жидкой части мочи резко возрастает. С мочой выделяется большое количество хлоридов и азотистых продуктов. Диурез наступает в ранней стадии действия наперстянки и является часто первым признаком ее влияния. Иногда на известной стадии при лечении наперстянкой отмечают олигурию, которая, как показывают клинические наблюдения, совпадает с появлением симптомов токсического действия наперстянки Наперстянку применяют во всех случаях расстройства сердечной компенсации; с лечебной целью вначале назначают средние дозы, а затем (если требуется) малые. Гитален — Gitalenum. Водное извлечение из листьев наперстянки, освобожденное от балластных веществ и сапонинов. Препарат консервируют спиртом (20%-ным). Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость со слабым своеобразным запахом и горьким вкусом; 1 мл препарата должен содержать 5 ЛЕД. Кумулятивным действием не обладает, не раздражает тканей. При использовании внутрь малоэффективен, рекомендуют для инъекции. Показан для восстановления сердечной деятельности при декомпенсации, при явлениях стенокардии и гипертонии, при повышенной чувствительности к листьям наперстянки. Хранят с предосторожностью (список Б) в оранжевых, хорошо закупоренных склянках в защищенном от света месте. Кордигит— Cordigitum. Сухой экстракт из листьев наперстянки. Аморфный Желтый порошок, не полностью растворимый в воде, растворимый в спирте. Выпускают в таблетках. По активности одна таблетка соответствует 0,1 листа. Рекомендуют в малых дозах при лечении хронической недостаточности работы сердца и для поддержания уже достигнутой компенсации. При значительно выраженной сердечной недостаточности, когда требуется полное действие наперстянки, кордигит неприменим, так как лечебные дозы очень близки к токсическим. Сходно с ним влияют дигитоксин, гитоксин, дигинорм, кордигид, дигален-нео и др. Трава горицвета (черногорки) — Herba Adonidis vernalis. Высушенная надземная часть (стебли, листья, цветки и частично плоды) горицвета весеннего, многолетнего травянистого растения сем. лютиковых. Трава содержит 50—66 ЛЕД (или 6,3—8 КЕД). Действующие начала черногорки — гликозиды цимарин и адонитоксин. Оба гликозида действуют сходно и по действию приближаются к гитоксину. Наиболее характерное в действии черногорки — значительное усиление систолических сокращений и диастолических расслаблений сердца, а также незначительное замедление и вместе с тем регулирование пульса и повышение диуреза. Полагают, что черногорка влияет и на соеуды, суживая их и тем самым способствуя повышению кровяного давления и улучшению кровообращения. Под влиянием черногорки отмечается незначительное повышение тонуса парасимпатических нервов, уменьшение потребности в кислороде. Изменение сердечной деятельности наступает уже через 1—2 ч, полный же эффект только через 6—12 ч. В организме гликозиды довольно быстро разрушаются, поэтому кумулятивное действие черногорки исключается, что существенно отличает ее от наперстянки. Хотя черногорка действует значительно слабее наперстянки, но при увеличении доз от нее можно получить такой же терапевтический эффект, как и от наперстянки, особенно при наличии отеков. Весьма целесообразно комбинировать черногорку с диуретическими средствами. Адонизид — Adonisidum. Водная вытяжка из травы черногорки, максимально освобожденная от балластных веществ и сапонинов. Прозрачная, желтоватого цвета, своеобразного запаха и горького вкуса, 1 мл препарата должен содержать 23—27 ЛЕД. Для консервирования к нему добавляют спирт (20%-ный). Хранят с предосторожностью (список Б) в защищенном от света месте. Помутневший препарат негоден. Назначают внутрь и внутримышечно. Трава ландыша — Herba Convallariae majalis L. Высушенные листья и цветы многолетнего травянистого растения сем. лилейных. На сердечно-сосудистую систему ландыш действует примерно так же, как и препараты наперстянки, но значительно слабее. В отличие от черногорки, он больше влияет на ритм сокращений, чем на систолические сокращения и диастолические расслабления. Так как конвалляток-син действует слабее гликозидов наперстянки и к тому же быстро разрушается, то при явлениях сердечной декомпенсации препараты ландыша неэффективны. Они показаны (особенно в комбинации с препаратом валерианы) при сердечных неврозах и при слабости сердца. Основные сердечные гликозиды препарата — конваллятоксин и кон-валлязид. В 1 г сухой травы ландыша должно быть не менее 120 ЛЕД. Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом и защищенном месте в хорошо закупоренных жестянках. Экстракт ландыша сухой — Extractum Convallariae sicctim. Аморфный гигроскопический порошок, легко растворимый в воде. В 1 г содержится 57—67 ЛЕД майского ландыша. Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом месте. Настойка ландыша — Tinctura Convallariae. Прозрачная красновато-бурая жидкость горького вкуса, получаемая путем извлечения 70%-ным спиртом из смеси крупноизмельченных цветов и листьев ландыша. 1 мл настойки должен содержать 12 ЛЕД. Хранят с предосторожностью (список Б). Коргликон — Corglyconum. Очищенный препарат гликозидов из листьев ландыша. Бледно-желтый порошок, легко растворимый в спирте и ацетоне, нерастворимый в эфире, плохо растворимый в воде. Выпускают в форме раствора в ампулах по 1 мл. В 1 мл раствора содержится 11—16 ЛЕД. Хранят с предосторожностью (список Б) в защищенном от света месте. Препарат действует примерно так же, как кордигид и адонизид, но в отличие от них резче и быстрее, по эффективности приближается к строфантину. Применяют при разных формах миокардитов, при недостаточности кровообращения и других состояниях, когда показаны сердечные гликозиды. При неосторожном введении ампульного раствора может произойти остановка сердца. Чтобы избежать этого, препарат следует вводить в слабых концентрациях— 1: 10—20. Разбавителями может быть 40%-ный раствор глюкозы или изотонический раствор хлорида натрия. Конваллятоксин — Convallatoxinum. Кристаллический гликозид майского ландыша. Трудно растворим в воде и легко — в спирте. В 1,0 г содержится 75 000 ЛЕД.(около 10 600 КЕД). В организме сравнительно быстро разрушается. Действует аналогично строфантину. Применяют внутривенно для получения быстрого эффекта. Дозы собакам 0,0001—0,0002 г. Препарат нужно назначать в слабой концентрации (не выше 0,01%-ной) и вводить медленно. Инаре возможно спазматическое сокращение желудочков сердца. Строфантин — Strophanthinum. Действующее начало семян одного из видов строфантина (Strophanthuz) — многолетней лианы, произрастающей во влажных тропических лесах Восточной Африки. В 1,0 г семян 2000 ЛЕД, а 1,0 г чистого строфантина содержит около 50 000 ЛЕД. Строфантин влияет на сердечную мышцу и окончания блуждающего нерва в сердце. Вначале строфантин усиливает сердечные сокращения, замедляет ритм и повышает кровяное давление. При увеличении доз диастолическое расслабление уменьшается и ритм учащается: вскоре после этого наступает аритмия, резко уменьшается ударный объем, понижается кровяное давление. В клинике особенно благоприятное влияние отмечают при нарушении компенсации с явлениями одышки, отечности, ослабления сердечных сокращений, понижения кровяного давления.
Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 1280; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |