Хімічна будова, фізико-хімічні і фізичні властивості лікарських засобів

ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ

ЗАЛЕЖНІСТЬ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНОГО ЕФЕКТУ ВІД ВЛАСТИВОСТЕЙ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ І УМОВ

Властивості лікарських препаратів в значній мірі обумовлені їх хімічною будовою, наявністю функціонально активних груп, формою і розміром їх молекул. Для ефективної взаємодії речовини з рецептором необхідна така структура речовини, яка забезпечує найбільш тісний її контакт з рецептором. Від ступеня зближення речовини з рецептором залежить сила міжмолекулярних зв”язків. Так, відомо, що при іонному зв”язку електростатичні сили притяжіння двух різнойменних зарядів обернено пропорційні квадрату відстані між ними, а ван-дер-ваальсові сили – обернено пропорційні 6-7-й ступеню відстані.

Для взаємодії речовини з рецептором особливо важливим є їх просторова відповідність, тобто комплементарність. Це підтверджується різницею в активності стереоізомерів. Так, по впливу на артеріальний тиск D(+)-адреналін значно уступає по активності L(-)-адреналіну. Відрізняються ці сполуки просторовим розміщенням структурних елементів молекули, що має вирішальне значення для їх взаємодії з адренорецепторами.

Якщо речовина має декілька функціональних груп, то необхідно враховувати відстань між ними. Так, в ряду біс-четвертичних амонієвих сполук (СН₃)₃N⁺-(CH2)_n-N⁺(CH₃)₃∙2X^- для гангліоблокуючої дії оптимально n=6, а для блоку нервово-м»язевої передачі - n=10 і 18. Це свідчить про певну відстань між аніонними структурами н-холінорецепторів, з якими відбувається іонний зв”язок четвертинних атомів азоту. Для таких сполук мають також велике значення радикали, „екрануючі” катіонні центри, величина позитивно зарядженого атому і концентрація заряду, а також будова молекули, яка з’єднує катіонні групи.

Вияснення залежності між хімічною структурою речовин і їх біологічною активністю є одним з найбільш важливих направлень в створенні нових препаратів. Крім того, співставлення оптимальних структур для різних груп сполук з однаковим типом дії дозволяє скласти певне уявлення про організацію тих рецепторів, з якими взаємодіють дані лікарські засоби.

Багато кількісних і якісних характеристик дії речовин залежать від таких фізико-хімічних і фізичних властивостей, як розчинність в воді, ліпідах, для порошкоподібних сполук – від ступеня їх подрібнення, для летких речовин – від ступеня летучості. Важливе значення має ступінь дисоціації. Наприклад, міорелаксанти, які відносяться по структурі до вторинних і третинних амінів, менш іонізовані і менш активні, ніж повністю іонізовані четвертинні амонієві сполуки.

Дата добавления: 2014-01-05