Всасывание лекарственных веществ

Процесс всасывания лекарственных веществ представляет собой их транспорт из места введения во внутреннюю среду организма, ограниченую барьерными мембранами.

Прежде чем достигнуть своего рецептора, лекарственное вещество должно проникнуть через различные биологические мембраны: желудочно-кишечные, почечно-канальцевые, кожные, эпителиальные, клеточные и субклеточные. Эти биологические мембраны могут быть представлены несколькими слоями клеток (кожа, плацента), одним слоем клеток (кишечный эпителий, печеночная паренхима), молекулярными слоями (клеточные и субклеточные мембраны). В зависимости от числа и характера клеточных и молекулярных слоев биологические мембраны имеют различную проницаемость для различных лекарственных веществ. При этом перенос в одном направлении обозначается как всасывание, а в противоположном – как выделение.

В основном лекарственным веществам приходится преодолевать клеточные мембраны, представленные молекулярными слоями.

Существует 4 механизма транспорта веществ через биологические мембраны: пиноцитоз, активный транспорт, простая диффузия, облегченная диффузия, фильтрация.

Для подавляющего большинства лекарственных веществ основным механизмом переноса через мембрану служит простая диффузия.

Простая диффузия и фильтрация иногда объединяются общим понятием – «пассивный транспорт». В этом случае перемещение веществ происходит за счет простой диффузии через липидную основу мембраны под действием осмотических сил, (т.е. градиента концентрации вещества) при растворении веществ в липидах или путем фильтрации через поры оболочек при растворении их в воде.

Пассивный транспорт происходит без расхода энергии и осуществляется в направлении градиента концентрации (т.е. в сторону среды с меньшим содержанием транспортируемого вещества) и продолжается до полного выравнивания концентраций вещества по обе стороны мембраны, (т.е. достижения термодинамического равновесия).

Установлено, что с помощью простой диффузии через мембраны легко проникают только жирорастворимые, неионизированные молекулы.

Помимо простой диффузии различают облегченную диффузию, отличающуюся тем, что она происходит с подвижным переносчиком, который локализован в мембране. Полагают, что путем облегченной диффузии проникают чужеродные для организма вещества полярной природы по градиенту концентрации без затраты энергии.

Нерастворимые в липидах полярные молекулы ксенобиотиков могут проникать внутрь клетки только в том случае, если они смогут пройти через узкие поры клеточной мембраны путем фильтрации или путем активного транспорта (с помощью транспортных ферментных систем). Крупные липидонерастворимые молекулы могут оказать действие в межклеточном пространстве и на клеточные мембраны.

Большинство лекарственных веществ представляют собой слабые кислоты (ацетилсалициловая кислота, сульфаниламиды, снотворные и др.) или основания (эфедрин, теофиллин и др. алкалоиды) и при физиологических значениях рН лишь слабо ионизированы. Ионизированные формы лекарственных веществ хорошо растворимы в воде и плохо – в липидах, поэтому они практически не переходят через мембраны путем диффузии, а переходят путем фильтрации.

Сравнительно небольшое число лекарственных веществ относится к сильным основаниям или кислотам, к примеру, курареподобные средства, некоторые ганглиолитики, антибиотики и др. Эти вещества при физиологических значениях рН полностью ионизированы и поэтому практически не всасываются путем диффузии, а переносятся путем активного транспорта, облегченной диффузии или фильтрации.

В пищеварительном тракте всасывание лекарств происходит, главным образом, в толстом и тонком кишечнике. Водорастворимые лекарства всасываются в кровь воротной вены, затем поступают в печень, а оттуда — в общий ток кровообращения. Жирорастворимые лекарства всасываются в лимфатические сосуды, попадают в лимфатические узлы, а затем в общий лимфатический проток, а оттуда в общую систему кровообращения, в основном, минуя печень. При этом всасывание лекарств может осуществляться путем фильтрации, диффузии и активного транспорта. Нерастворимые в воде и жирах вещества не всасываются, правда, некоторые из них могут проникать в лимфатическую систему из кишечника путем пиноцитоза.

Из вышеизложенного следует, что для всасывания лекарственных средств, их транспорта через биологические мембраны наиболее благоприятной является средняя степень их растворимости в воде и липидах. Достаточная водорастворимость лекарственных веществ имеет первостепенное значение для доставки их к месту действия с кровью и межклеточной жидкостью, а липидорастворимость – для быстрого прохождения сквозь биомембраны.

Дата добавления: 2014-01-05