НК участки связывания стероидов, тиреоидов и ретиноидов

Ядерные рецепторы

Все области узнавания стероидов, тиреоидов и ретиноидов состоят из повторений корового мотива, -AGG/TTCA- (или сходной последовательности), в различных конфигурациях по отношению как к ориентации, так и к расстоянию между двумя мотивами. рецепторы ретиноевой кислоты (RARs) содержат преимущественно мотивы, разделённые 5 парами оснований, тогда как тиреоидные рецепторы (TR) и рецепторы ретиноида X (RXRs) узнают преимущественно мотивы, разделённые 4-мя и 1 парой оснований, соответственно.

Прямые повторы - селективные области узнавания тиреоидных гормонов (TRE), ретиноевой кислоты и рецепторов витамина D. При связывании лиганда межклеточные рецепторы ретиноевой кислоты, тиреоидов и стероидов действуют как димеризованные факторы транскрипции. Области узнавания тиреоидов (TRE) идентифицируются по наличию прямого повтора (но не палиндрома) половины участка. В отличие от палиндромных TRE, TRE с прямыми повторами не характерны для участков узнавания ретиноевой кислоты. Тандемные TRE могут быть превращены в область узнавания ретиноевой кислоты (RARE) путём увеличения промежутка между половинами участка на 1 нуклеотид, причём полученный в результате RARE не длиннее TRE. ген ADD1

К числу факторов класса ядерных рецепторов, регулирующих гены ЛМ, относятся также факторы RAR (retinoid acid receptors) и RXR (retinoid X receptors).

Лигандом для RXR служит 9-цис-ретиноевая кислота [ Tsai M.-J. et al., 1994, Mangelsdorf D.J. et al., 1995b, Leid M. et al., 1992 ].

Факторы RAR и RXR участвуют в регуляции транскрипции в виде гомо- и гетеродимеров.

Рецепторы ретиноевой кислоты -(RARs) - ядерные рецепторы, относящиеся к группе рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов, семейству белков, функционирующих как лиганд-зависимыетранскрипционные факторы. У млекопитающих были идентифицированы несколько локусов, кодирующих изоформы RAR RAR-альфа, RAR-бета и RAR-гамма; а также семейство ядерных рецепторов, известных как RXR (Retinoid X рецепторы), отдаленно родственных RARs и реагирующих на высокие концентрации РК. Рецепторам RARs свойственны пространственно ограниченные паттерны распределения в процессе эмбриогенеза, что позволяет рассуждать о множестве функций РК в процессах развития. Подобно другим энхансер- связывающим белкам, ядерные рецепторы действуют как транскрипционные факторы путем связывания со специфическими узнающими последовательностями ДНК, расположенными upstream по отношению к соответствующим генам. Хотя RARs могут активировать экспрессию генов путем связывания с областями узнавания тиреоидных гормонов, гораздо более специфический и мощный участок узнавания РК (RARE) был идентифицирован в районе промотора RAR-бета гена. Этот RARE важен для индукции РК гена RAR-бета и, будучи связанным с гетерологичными промоторами, может активировать транскрипцию через все три RARs.

Дата добавления: 2014-01-07