Атерогенные изменения состава липидов плазмы крови

Основными липндами плазмы крови являются эфиры холесте­рина, триглицериды, фосфолнпнды и свободные жирные кислоты. Синтез холестерина осуществляется в печеночных клетках из аце­тата, кроме того, часть холестерина поступает в организм из пищи. У человека в сутки синтезируется около 800 мг холестерина и око­ло 400 мг всасываются из пищи. Холестерин входит в состав всех клеточных мембран, значительная часть холестерина используется для синтеза гормонов (половые гормоны, гормоны надпочечников) и образования желчных кислот- Триглицериды - это эфиры жир­ных кислот и глицерина. Большая часть триглицеридов синтезиру­ется в печени, откуда они поступают в кровь в составе лнпопротеи-дов очень низкой плотности. Около 70-150 г триглицеридов всасы­ваются из кишечника после их предварительного расщепления липазой, незначительное количество триглицеридов синтезируется в слизистой кишечника из эндогенных жирных кислот. В крови триглицериды циркулируют в составе самых крупных частиц липо-протеидов - хиломикронов. Триглицериды используются преиму­щественно жировой тканью для синтеза жира.

У здоровых лиц натощак количество холестерина и триглице­ридов - величины достаточно постоянные (табл. 4).

Таблица 4 Содержание холестерина и триглицсридов в крови

Показатели	Норма	Пограничный уровень	Повышенный уровень
Холестерин	<200 мг% <5,2 ммоль/л	200-239 мг% 5,2-6,2 ммоль/л	S240 мг% >6,2 ммоль/л
Триглицериды	<200 мг% <2,26 ммоль/л	200-400 мг% 2,26-4,52 ммоль/л	>400 мг% >4,52 ммоль/л

Клинико-биохимические сопоставления свидетельствуют о на­личии тесной положительной связи между уровнем холестерина в крови и риском развития ишемичсскои болезни сердца (ИБО. Поэтому принято выделять нормальные, пограничные и высокие значения холестерина (см. табл. 4).

В крови холестерин циркулирует в виде макромолекулярных компонентов - липопротеидов, имеющих различную плотность. Максимальное количество холестерина содержат липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), значительно меньше - очень низкой

(ЛПОНП), промежуточной (ЛППП) и высокой (ЛПВП) плотно­сти (табл. 5). Синтезированный в печени холестерин поступает в кровь в составе ЛПОНП. В крови под влиянием липопротеин-липазы ЛПОНП расщепляются до ЛППП. ЛППП захватываются печеночными клетками и периферическими тканями, в том числе и макрофагами (рис. 7). Поступление ЛППП и ЛПНП в печеноч­ную клетку - рецепторопосредованный процесс. Количество рецеп­торов в печеночной клетке в значительной мере генетически детер­минировано, и при их недостатке возникает один из вариантов на­следственной гиперхолестеринемии. В печени из ЛПНП образуются ЛПВП. Значительная часть холестерина ЛПНП и ЛППП метабо-лизируется до желчных кислот. Из всех липопротеидов наиболее атерогенными являются ЛПНП. В то же время ЛПВП обладают антиатерогенным действием, поскольку при поступлении в клетку (макрофаг) они способны захватывать холестерин и выводить его из клетки. Среди двух фракций ЛПВП наиболее активным антн-атерогенным действием обладает фракция ЛПВШ, частицы кото­рой по размеру меньше фракции ЛПВП2.

Таблица 5 Липидный состав липопротеидов плазмы (по G.R.Thompson)

Тип	Триглицериды	Холестерин липопротендов	Фосфолнпиды холестерина	% эфиров
ЛПОНП
ЛППП
ЛПНП
ЛПВП2
лпвпз
Хиломикроны

С учетом содержания в крови общего холестерина, холестери­на ЛПНП и триглицеридов Фредрпксоном была предложена клас­сификация гиперлипидемий, принятая ВОЗ (табл. 6). Наиболее атерогенным и часто встречающимся является II тип гиперлипопро-теидемин, что в значительной мере обусловлено преимущественным увеличением в плазме концентрации холестерина ЛПНП.

Уровень атерогенности липопротеидов определяется и характе­ром гликопротеидов, входящих в состав этих частиц. Идентифици­ровано несколько типов гликопротеидов, входящих в состав липо­протеидов (апоА, апоВ, апоС, anoD, апоЕ и апо(а)). Наиболее ате-рогенными являются комплексы, содержащие;тоВ и апо(а), вхо-

дящие в состав ЛПНП. Это связано с низким количеством рецепто­ров к данному типу гликопротепдов в печеночной клетке, что в значительной степени генетически обусловлено. В то же время комплексы липопротеидов, имеющие в своем составе апоА (ЛПВП), обладают выраженными аитиатеросклеротическими свой­ствами.

жирные кислоты

Рис. 7. Обмен зндогенных липопротеидои.

Таблица 6

Классификация гипсрлнпоиротендсмий

Тип	Холестерин	Холестерин ЛПНП	Триглицериды плазмы	Нарушения липопротеидов
I	>N	<N	>N	избыток хиломикрон
На	>N	>N	N	избыток ЛПНП
Пб	>N	>N	>N	изоытокЛПНП иЛПОНП
III	>N	<N	>N	избыток ремиаитов хиломикрон и ЛППП
IV	>N	N	>N	избыток ЛПОНП
V	>N	N	>N	избыток хиломикрон и ЛПОНП

Риск развития атеросклероза обусловлен не только характером изменений состава липопротеидов плазмы. Наибольшей атероген-ностью обладают не нативные, а измененные (модифицированные) липопротеиды. Одной из наиболее частых причин модификации

липопротеидов является их перекисное окисление. Атерогенность модифицированных липопротеидов может быть обусловлена многи­ми причинами, среди которых наиболее доказанными являются две. Во-первых, это нарушение утилизации модифицированных липопротеидов макрофагами. Чувствительность рецепторов к немо­дифицированным лнпопротеидам регулируется по принципу обрат­ной связи. Поэтому при достижении ЛПНП определенной концен­трации в цитоплазме макрофагов их дальнейший захват прекраща­ется, и имеющийся в клетке холестерин частично используется для возобновления клеточных мембран, частично метаболизируется. В то же время при поступлении в макрофаг модифицированных липопротеинов принцип обратной связи нарушается. В результате макрофаг оказывается перегруженным ЛПНП и превращается в ти­пичную пенистую клетку, которая со временем разрушается. При этом во внеклеточное пространство поступает холестерин, его эфи-ры, а также различные биологически активные вещества.

Второй механизм атерогенного действия модифицированных липопротеидов обусловлен изменениями состава белков и приобре­тением ими антигенных свойств, что стимулирует выработку специ­фических антител и последующее повреждение эндотелия и тромбо­цитов циркулирующими иммунными комплексами.

Таким образом, возникновение атеросклеротических изменений сопряжено с целым рядом существенных изменений липидного со­става плазмы крови.

Наиболее значимые "атерогенные" изменения лннидного спект­ра крови:

• гиперхолестеринемия

• преимущественное увеличение холестерина в составе ЛПНП, содержащих гликопротеиды апоВ и апо(а)

• снижение концентрации ЛПВП, содержащих апоА

• увеличение содержания в крови "модифицированных" липопротеидов

Дата добавления: 2015-06-04