ПАТОГЕНЕЗ. Этиология склеродермии (СД) изучена недостаточно

ЭТИОЛОГИЯ

Этиология склеродермии (СД) изучена недостаточно. Предполагают сложное сочетание гипотетических и уже известных факторов: генетических, инфекционных, химических, в том числе лекарственных, которые приводят к запуску комплекса ауто­иммунных и фиброзообразующих процессов, микроциркуляторных нарушений.

Обсуждают связь склеродермии с вирусными инфекциями. Предполагают, что вирусы способны провоцировать болезнь за счёт молекулярной мимикрии. Известно, что у детей склеродермия часто развивается после перенесённых острых инфекционных заболеваний, вакцинации, стресса, чрезмерной инсоляции либо переохлаждения.

Генетическая предрасположенность к склеродермии подтверждается наличием семейных случаев заболевания, в том числе у монозиготных близнецов, а также отягощённой наследственностью по ревматическим и иммуноопосредованным заболеваниям. Когортные исследования показали, что ССД отмечается у 1,5-1,7% родственников больных I степени родства, что значительно превышает популяци- онную частоту.

Число факторов внешней среды, которые повреждают эндотелий сосудов с последующим развитием иммунных реакций и формированием фиброза, непре­рывно растёт. В последние годы установлены склеродермические и склеродер- моподобные синдромы при контакте с хлорвинилом, силиконом, парафином, органическими растворителями, бензином, после приёма определённых лекарств [блеомицина, триптофана (L-триптофана*)], употребления в пищу недоброкаче­ственных продуктов питания («синдром испанского токсического масла»).

Главные звенья патогенеза ССД — процессы усиленного коллагено- и фибро- зообразования, нарушение микроциркуляции в результате воспалительных изме­нений и спазма мелких артерий, артериол и капилляров, нарушения гуморального иммунитета с выработкой аутоантител к компонентам соединительной ткани — ламинину, коллагену IV типа, компонентам клеточного ядра.

У больных склеродермией развивается склеродермоспецифический фенотип фибробластов, которые продуцируют избыточное количество коллагена, фибро- нектина и гликозамингликанов. Избыточное количество синтезированного кол­лагена депонируется в коже и подлежащих тканях, в строме внутренних органов, приводя к развитию характерных клинических проявлений болезни.

Генерализованное поражение сосудов микроциркуляторного русла — второе важное звено патогенеза болезни. Поражение эндотелия при ССД объясняют присутствием в сыворотке некоторых больных фермента гранзим А, который секретируется активированными Т-лимфоцитами и расщепляет коллаген IV типа, вызывая повреждение базальной мембраны сосудов. Поражение эндотелия сопро­вождается повышением уровня VIII фактора свертывания и фактора Виллебранда в сыворотке. Связывание фактора Виллебранда с субэндотелиальным слоем спо­собствует активации тромбоцитов, выбросу веществ, повышающих проницаемость сосудов, и развитию отёка. Активированные тромбоциты выделяют тромбоцитар- ный фактор роста и трансформирующий фактор роста (5 (ТФР-р), которые вызы­вают пролиферацию гладкомышечных клеток, фибробластов, стимулируют синтез коллагена, вызывают фиброз интимы, адвентиции и периваскулярных тканей, что сопровождается нарушением реологических свойств крови. Развиваются фиброз интимы артериол, утолщение стенок и сужение просвета сосудов вплоть до их пол­ной окклюзии, микротромбоз и, как следствие, ишемические изменения.

Нарушения клеточного иммунитета также играют роль в патогенезе склеродер­мии. Об этом свидетельствуют образование мононуклеарных клеточных инфиль­тратов в коже в ранних стадиях заболевания, вокруг сосудов и в местах скопления соединительной ткани, нарушение функции Т-хелперов и естественных киллеров. В поражённой коже больных ССД обнаруживают ТФР-|3-тромбоцитарный фактор роста, фактор роста соединительной ткани и эндотелин-I. ТФР-р стимулирует син­тез компонентов экстрацеллюлярного матрикса, включая коллагены I и III типов, а также опосредованно способствует развитию фиброза, ингибируя активность металлопротеиназ. При ССД нарушается не только клеточный, но и гуморальный иммунитет, в частности, наличие некоторых AT предполагает роль аутоиммунных реакций.

Важное звено патогенеза — обнаруженные при ССД нарушения апоптоза фибробластов. Таким образом, происходит селекция популяции фибробластов, устойчивых к апоптозу и функционирующих в автономном режиме максимальной синтетической активности без дополнительной стимуляции.

Появление синдрома Рейно — вероятно, результат нарушения взаимодей­ствия некоторых эндотелиальных (оксид азота, эндотелин-I, простагландины), тромбоцитарных медиаторов (серотонин, (3-тромбоглобулин) и нейропептидов (пептид, связанный с геном кальцитонина, вазоактивный интестинальный поли­пептид).

Дата добавления: 2015-06-04