Новообразования лимфоидной ткани

Лимфоидные клетки — гетерогенная популяция с разнообразными иммунофенотипическими и функциональными характеристиками. Основу гистогенетической классификации составляет определение набора поверхностных антигенов — кластеров дифференцировки.

Особенность лимфопоэза — способность клеток к опухолевой трансформации практически на всём пути клеточной дифференцировки. Это определяет многообразие лимфопролиферативных заболеваний. В большинстве случаев опухолевые лимфоидные клетки имеют нормальные клеточные аналоги. Лимфоидные новообразования — моноклональные. В процессе дифференцировки T- и B-лимфоцитов происходит преобразование их генов, кодирующих рецепторы к антигенам, в результате каждый лимфоцит приобретает уникальный рецептор к антигену. При опухолевой прогрессии происходит воспроизведение этого рецептора у дочерних клеток. Это явление помогает отличать моноклональную опухолевую прогрессию от поликлоновых лейкемоидных реакций.

По месту первичного возникновения опухолей лимфоидной ткани выделяют две группы.

● Лимфоидные лейкозы. Опухолевая трансформация лимфоидной клетки происходит в костном мозге.

● Лимфомы (лимфосаркомы) первоначально имеют преимущественно внекостномозговую локализацию (лимфатические узлы, селезёнка, кожа, лимфоидная ткань слизистой желудка и др.). Рост опухоли может вызывать инфильтрацию костного мозга и лейкемизацию.

В настоящее время признано биологическое единство лейкозов и лимфом одной линии (например, острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома) независимо от того, поражён ли костный мозг первоначально или вовлечён в процесс вторично, на фоне существования локальной опухоли. Несмотря на гистогенетическое сходство, эти заболевания различны.

Первичная локализация злокачественных лимфом чрезвычайно широка. Любой орган, имеющий немного лимфоидной ткани, может быть поражён такой опухолью. Большинство лимфом возникает из первичных или вторичных органов лимфоретикулярной системы, особенно лимфатических узлов. Со временем возможно вовлечение в опухолевый процесс новых групп лимфатических узлов, селезёнки, печени, костного мозга. Типичные признаки — выраженная лимфаденопатия и спленомегалия. Практически все лимфомы способны к диссеминации (метастазированию). Иногда при прогрессировании лимфом опухолевые клетки могут попадать в кровь (лейкозная или лейкемическая фаза) и инфильтрировать разные органы. В этом случае грань между лимфомой и лейкозом стёрта.

Для диагностики обязательно установление линейной принадлежности опухолевых лимфоидных клеток, степени их дифференцировки, степени распространённости опухоли (стадии заболевания, выявление молекулярно-генетических изменений.

Лимфомы делят на болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы.По цитогенезу различают следующие виды:

лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);

B-клеточные опухоли;

новообразования, возникающие из T- и NK-клеток.

T- и B-клеточные опухоли имеют следующие разновидности.

● Опухоли из клеток-предшественников (лимфобластные) — острые лимфобластные лейкозы и лимфобластные лимфомы.

● Опухоли из зрелых (периферических) B- и T-клеток:

преимущественно диссеминированные (лейкемические) — аналоги хронических лимфоидных лейкозов;

преимущественное поражение лимфатических узлов;

первично экстранодальные опухоли.

Большинство лимфоидных новообразований (до 80%) происходит из B-клеток. Опухоли из T- и B-клеток построены из клеточных элементов, как бы остановившихся на определённых стадиях дифференцировки и созревания. Маркёры T-клеточной дифференцировки — CD2, CD3, CD4, CD7, CD8. Маркёры B-клеточной дифференцировки — CD10, CD19, CD20, поверхностный Ig (SIg). Маркёры естественных киллеров — CD16 и CD56. Незрелые T- и B-клетки (лимфобласты) экспрессируют фермент ДНК-полимеразную терминальную дезокситрансферазу, что отличает их от незрелых миелоидных клеток (миелобластов) и зрелых лимфоцитов. Экспрессия маркёров CD13, CD14, CD15, CD64 происходит только на миелоидных клетках, это позволяет различать миелоидные и лимфоидные новообразования. Экспрессия CD34 на полипотентной стволовой клетке характерна для ранних предшественников лимфоидных и миелоидных клеток.

Опухоли могут быть построены из довольно зрелых B-лимфоцитов, их фолликулярная структура напоминает строение нормального лимфатического узла (фолликулярные лимфомы). Лимфомы, не образующие фолликулов, называют диффузными. Они имеют B-клеточное, T-клеточное или гистиоцитарное происхождение.

Поскольку лимфоидная ткань — компонент иммунной системы, при лимфоидных опухолях, как правило, происходит нарушение иммунитета — возникает иммунодефицит или аутоиммунизация. У больных с врождёнными или приобретёнными иммунодефицитами возрастает риск развития лимфом, особенно ассоциированных с вирусом Эпстайна–Барр.

Первые классификации лимфоидных новообразований были основаны на клинических и морфологических особенностях, но затем этих критериев стало недостаточно. В настоящее время необходимо учитывать также иммунофенотип и цитогенетику опухолевых клеток. Чтобы объединить все критерии, в 1994 г. Международная группа по изучению лимфом создала новую классификацию — REAL (а Revised European - American classification of Lymphoid neoplasms). На её основе ВОЗ в 2000 г. утвердила Международную классификацию лимфоидных опухолей.

Международная классификация новообразований лимфоидной ткани

I. B-клеточные опухоли.

◊ Из предшественников B-клеток — B-лимфобластная лимфома/ лейкоз из клеток-предшественников.

◊ B-клеточные опухоли из зрелых (периферических) клеток:

B-клеточный хронический лимфолейкоз/ лимфома из малых лимфоцитов;

B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;

лимфоплазмоцитарная лимфома;

лимфома маргинальной зоны селезёнки;

волосатоклеточный лейкоз;

плазмоклеточная миелома/ плазмоцитома;

нодальная B-клеточная лимфома маргинальной зоны (+/- моноцитоидные B-клетки);

экстранодальная мукозоассоциированная B-клеточная лимфома маргинальной зоны (МАLТ-лимфома);

фолликулярная лимфома;

лимфома из клеток мантийной зоны;

диффузная крупноклеточная лимфома (медиастинальная диффузная B-крупноклеточная лимфома, лимфома с первичным поражением серозных оболочек);

лимфома (лейкоз) Беркитта.

II. T-клеточные и NK-клеточные опухоли.

◊ Из предшественников T-клеток (T-лимфобластная лимфома/ лейкоз из клеток-предшественников).

◊ T-клеточные лимфомы из зрелых (периферических) клеток:

T-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;

T-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов;

агрессивный NK-клеточный лейкоз;

T-клеточная лимфома / лейкоз взрослых (НТLV-1⁺);

экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип;

T-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией;

гепатолиенальная γ-δ-T-клеточная лимфома;

T-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки;

грибовидный микоз (синдром Сезари);

анапластическая крупноклеточная лимфома, Т₀-клеточная с первичным поражением кожи;

периферическая T-клеточная лимфома, неуточнённая;

ангиоиммунобластная T-клеточная лимфома;

анапластическая крупноклеточная лимфома, Т₀-клеточная с первичным системным поражением.

III. Болезнь Ходжкина.

◊ IIIа. Нодулярный вариант болезни Ходжкина с лимфоидным преобладанием.

◊ IIIб. Классические варианты болезни Ходжкина:

лимфоидное преобладание (преобладание лимфоидной ткани);

нодулярный склероз;

смешанно-клеточный вариант;

лимфоидное истощение (истощение лимфоидной ткани).

Дата добавления: 2015-06-04