Бактерии - возбудители инфекционных заболеваний человека 2 страница

В настоящее время в развитых странах эта ранее «обязательная» детская болезнь практически исчезла, что является следствием массового прививания детей в первый год жизни. Применение трехкомпонентной вакцины АКДС (в англоязычной аббревиатуре – DPT) позволило снизить заболеваемость коклюшем со 150 случаев заболевания в расчете на 100 000 населения в 1949 году до 0, 5 случая в 1976 году. Составляющими этого профилактического препарата являются дифтерийный и столбнячный анатоксины и убитая противококлюшная вакцина. В настоящее время эта вакцина усовершенствована заменой убитых клеток бордетелл на очищенные поверхностные антигены этих клеток, что исключило редкие случаи конвульсивных лихорадок у некоторых прививаемых детей.

Лечение коклюша осуществляется с помощью макролидных антибиотиков и тетрациклинов и является достаточно эффективным. Однако согласно рекомендациям ВОЗ профилактику путем вакцинации следует распространить на все страны мира, что приведет к окончательному исчезновению данной болезни.

Семейство Burkholderiaceae включает два вида – Burkholderiamallei и Burkholderia pseudomallei, вызывающих сап и мелиоидоз соответственно. Ранее эти микроорганизмы относили к роду Pseudomonas с теми же самыми видовыми эпитетами.

Сап - это болезнь с высоким процентом летальных исходов, распространенная в определенных регионах Африки, Азии и Южной Америки. Это антропозооноз, резервуаром которого являются лошади, мулы, ослы, верблюды и реже другие млекопитающие, преимущественно хищники, поедающие мясо больных животных. Возбудитель распространяется при непосредственном контакте и через инфицированную воду, но возможно и передача возбудителя от человека к человеку через слизь носа. У заболевших развивается изъязвление верхних дыхательных путей, уплотнения в виде мелких узелков в легких и лимфоузлах, а затем септикопиемия, дающая гнойные поражения различных органов. Сап относится к высоко опасным инфекциям именно по тяжести протекания, а разнообразие симптомов делает достаточно трудной его диагностику. У больных развиваются иммунные ответы по типу гиперчувствительности замедленного типа, что дает возможность использовать для диагностики кожную пробу с маллеином – препаратом, приготовленным из разрушенных клеток возбудителя.

Для лечения в настоящее время используют сочетания антибиотиков с сульфаниламидами и терапевтическое введение маллеина (вакцинотерапия).

Профилактика сапа сводится к санитарно-ветеринарным мероприятиям, включающим уничтожение больных и умерших животных, жесткий карантин, дезинфекции загрязненных помещений и специальное обучение постоянно контактирующих с животными людей правилам санитарно-ветеринарного надзора.

Мелиоидоз (ложный сап, болезнь Флетчера-Стэнтона, болезнь Уитмора) описан Уитмором в 1912 году в Рангуне и в 1921 году заболевание получило свое название, которое переводится, по сути, как саподобный. Болезнь эндемична для стран Карибского бассейна, Юго-Восточной Азии и Австралии. По тяжести, летальности и характеру протекания в значительной мере сходна с сапом, но передача от человека к человеку не доказана. Чаще всего заражаются фермеры, выращивающие рис, поскольку попадающие с фекалиями и гнойными отделениями больных животных (крысы, мыши, все домашние, копытные и некоторые другие виды) в воду рисовых чеков возбудители проникают через незначительные повреждения кожи рук и ног. В теплой воде тропиков и субтропиков возбудитель выживает в течение 18 месяцев, в почве – в течение месяца, поэтому при несоблюдении правил гигиены возможно заражение через инфицированную пищу. Люди с диабетом и другими хроническими болезнями более чувствительны к инфицированию.

Лечение и профилактика мелиоидоза сходны с таковыми для сапа.

У людей с хроническими болезнями дыхательных путей. В частности с муковисцидозом, а также у людей с иммунодефицитами возможны заболевания легких, вызываемые условно-патогенными бактериями, входящими в комплекс видов Burkholderia cepacia. Это обычные обитатели почв и водоемов, но при размножении в организме больного человека их численность становится более высокой, что делает возможным инфицирование других иммунодефицитных людей и возникновения вспышек, например, среди наркоманов.

В порядке Neisseriales патогенные для человека располагаются в семействе Neisseriaceae и входят в три рода: Eikenella, Kingella и Neisseria.

Eikenella corrodens и Kingella kingae являются обычными обитателями ротовой полости человека и в норме заболеваний не вызывают. Однако при повреждениях кровеносных сосудов в стенках ротовой полости или глотки возможно проникновение этих бактерий в кровоток и развитие бактеремии, приводящей в последующем к повреждениям различных органов.

Подобные случаи фиксируются у детей младшего возраста с недостаточно развитым иммунным статусом, и именно исследование этой группы пациентов позволило медикам выделить специфическую группу оппортунистических (условных) патогенов, обозначаемую пятью латинскими буквами – НАСЕК. Аббревиатура образовалась из первых букв названий постоянно обитающих в ротовой полости здоровых детей бактерий, способных вызывать бактериемию при механических повреждениях слизистых оболочек с последующим развитием эндокардита – повреждения эндотелия сердца и клапанов. Буквы «Е» и «К» обозначают обсуждаемые сейчас виды, буквы «Н», «А» и «С» соответствуют H aemophilus parainfluenzae, A ggregatibacter aphrophilus и C ardiobacterium hominis, относящиеся к группе γ- Proteobacteria (Gamma Proteobacteria). Все представители НАСЕК в настоящее время усиленно изучаются с целью разработки путей предотвращения как действующих на сердце, так и действующих на другие органы осложнений после вызываемых ими бактеремий.

Представители же рода Neisseria давно известны медикам как грамотрицательные кокки, вызывающие два специфических заболевания.

Neisseria meningitides – основной этиологический агент детского бактериального менингита. Эта болезнь поражает детей в возрасте до 3 лет, поскольку у взрослых людей с ненарушенным иммунным статусом инфицирование бактериями этого вида приводит лишь к развитию легкого назофарингита. Менингококки, как коротко называют эти бактерии, неспособны проникать через слизистые оболочки взрослых и, тем более, через гематоэнцефалический барьер. У недоношенных или ослабленных недоеданием младенцев иммунный барьер на пути менингококков отсутствует, и после их проникновения в кровь, а затем в мозг, возникает тяжело протекающее воспаление мозговых оболочек с высокой степенью летальности. У выздоровевших детей постинфекционные отклонения в работе мозга могут сохраняться длительное время, иногда в течение всей жизни.

Болезнь рассматривается медиками как высоко опасная инфекция, способная к эпидемическому распространению, поэтому больные дети немедленно изолируются и их лечение проводится только в специализированных стационарах. В настоящее время единичные случаи заболевания (в США регистрируется всего около 3000 случаев в год) приравниваются по значимости к вспышкам и становятся основой для разворачивания противоменингококковых мероприятий, включающих оповещение педиатров о возможных вспышках и проведение обязательной специальной диагностики в случаях подозрений на менингит.

Считается, что дети заражаются от взрослых, которые являются бактерионосителями, – специальными обследованиями установлено наличие менингококков приблизительно у 10% здоровых взрослых людей. Поэтому основная профилактика сводится к ограничению контактов детей первого года жизни с возможными носителями и вакцинации определенного круга лиц, постоянно контактирующих с младенцами по роду деятельности. Лечение бактериального менингита осуществляется с помощью антибиотиков пенициллинового ряда и цефалоспоринов.

Второй вид нейссерий, Neisseria gonorrhoeae - причина широко распространенного венерического заболевания. Гонорея считается второй по частоте встречаемости болезнью репродуктивных органов (после хламидиозов) во всех странах мира, и количество ежегодно инфицируемых людей исчисляется миллионами.

Распространенность гонококков определяется особенностями их паразитического существования, к которому они хорошо приспособлены. Несмотря на то, что хозяевами для бактерий этого вида может быть только человек, а в окружающей среде они быстро гибнут, этот вид за 20-й век не уменьшил своей численности даже при постоянном внимании со стороны медицинских служб. Проникая через свои основные входные ворота – слизистые оболочки мочеполовой системы, гонококки успешно избегают действия как конститутивных, так и индуцибельных факторов защиты.

Во-первых, они эффективно прикрепляются к поверхности клеток эпителия в половой системе, в частности, в фаллопиевых трубах, и быстро вызывают у реснитчатых клеток эпителия обездвиживание ресничек. Это ограничивает вынос их вместе с изгоняемой из половой системы слизью. Выделяя специальные токсины, они убивают часть реснитчатых клеток, которые разрушаются и слущиваются, освобождая доступ к нереснитчатым клеткам эпителия. Гонококки так действуют на поверхность этих клеток, что они образуют псевдоподии и путем фагоцитоза, поглощают бактерий. Оказавшиеся внутри фагосом гонококки не гибнут, а вызывают слияние нескольких таких фагосом в большие по размерам вакуоли, внутри которых гонококки начинают размножаться. Находясь внутри клеток эпителия, они оказываются защищенными от специализированных фагоцитирующих клеток – нейтрофилов и макрофагов, а также от гуморальных факторов защиты – комплемента и антител. Размножившись, гонококки вызывают смещение вакуолей, внутри которых они находятся, к той стороне эпителиальных клеток, которая обращена во внутреннюю среду, происходит слияние вакуоли с мембраной клетки, и возбудитель путем экзоцитоза попадает в подстилающую эпителий ткань, откуда уже может проникать через стенки капилляров в кровоток.

Во-вторых, гонококки успешно избегают прикрепления к их поверхности специфических антител, маскируя свои поверхностные антигены под компоненты слизи: для этого к липополисахаридам своей наружной мембраны они прикрепляют остатки сиаловой кислоты, входящие и в муцины – основные ослизняющие вещества секрета эпителия. Плюс к этому, у гонококков имеются специальные генетические механизмы, позволяющие им постоянно изменять свои белковые поверхностные антигены. Например, в их хромосоме имеется один полный ген pilE, кодирующий белок, из которого строятся играющие роль адгезинов пилюсы. У этого гена есть промотор, с которого и осуществляется транскрипция на начальных этапах инфекционного процесса. Кроме этого функционального гена имеется еще от 10 до 15 фрагментов хромосомы, очень близких по нуклеотидной последовательности к структурной части активного в отношении транскрипции гена pilE, но отличающиеся от него и друг от друга несколькими кодонами. Все эти фрагменты усечены с 5ʹ-конца, то есть лишены промоторных элементов и первых кодонов, кодирующих несколько аминокислотных остатков, начиная от N-конца пилина. Такие фрагменты получили название pilS от англ. silent – молчание, поскольку сами по себе они экспрессироваться не могут. Но эти «молчащие» pilS-фрагменты во время размножения гонококков в хозяине, постоянно рекомбинируют с последовательностью гена pilE по схеме случайного выбора, вследствие чего возникают другие варианты функционального гена, а, значит, новые варианты белка пилина на поверхности дочерних клеток. Таким образом, если в организме-хозяине уже осуществлялся иммунный ответ на пилин гонококков, то высокоспецифичные антитела, выработанные в результате такого ответа, могут и не реагировать с этим новым вариантом пилина.

У гонококков открыт еще один механизм создания множественных вариантов поверхностных антигенов, реализующийся для так называемых Ора-белков. Это белки наружной мембраны, от которых зависит прикрепление гонококков к поверхностным рецепторам эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. При изучении нуклеотидных последовательностей ора-генов обнаруживались коротенькие нуклеотидные повторы на их 5ʹ-концах. Эти повторы имеют последовательность СТСТТ, и их количество оказывалось неодинаковым. Их могло быть 5,6,7 или более, но все они стояли подряд друг за другом, что приводило к аминокислотным различиям в остальной части гена при разном количестве таких повторов из-за сдвига рамки считывания. Считается, что существует специальный механизм изменения количества этих повторов, в результате действия которого случайным образом возникают новые варианты таких Ора-белков. Считается, что и в других генах гонококков, и в генах ряда других патогенных грамотрицательных бактерий также работает сходный механизм, причем обнаруживаемые там повторы имеют другой нуклеотидный состав, но всегда количество нуклеотидов в повторе не равно трем и описывается цифрой, которая не может делиться на число 3 (то есть нуклеотидов в повторе может быть 5, 7 или 8, но не 3, 6 или 9). Это отлично соотносится с тем, что генетический код триплетен – сдвиг рамки считывания, который и важен в результате таких событий, произойдет только при встраивании именно таких повторов. Механизм получил название в английском slipped strand mispairing, что можно приблизительно перевести как «скользящее по нити изменение пар». Частота изменений при действии такого механизма значительно превышает частоты спонтанных мутаций и частоты мутаций, вызванных миграцией IS-элементов или транспозонов.

Описанные механизмы создания повышенной вариабельности поверхностных антигенов могут, в какой-то мере, объяснить неудачи в создании эффективных вакцин против гонореи и отсутствие у переболевших стойкого постинфекционного иммунитета, вследствие чего гонореей можно болеть многократно.

В-третьих, гонококки образуют секретируемый фермент, известный как IgA1-протеаза. Этот фермент расщепляет человеческий иммуноглобулин подкласса А1 в районе шарнирного участка. Считается, что благодаря этому ферменту гонококки уменьшают возможность поглощения их специализированными фагоцитирующими клетками. Как известно, на поверхности нейтрофилов и макрофагов имеются рецепторы для Fc-частей антител, при использовании которых фагоцитоз проходит гораздо успешней. Если же после прикрепления антитела к поверхности гонококка протеаза отщепляет Fc-часть, фагоцитам приходится поглощать комплекс гонококк-антитело, как не опсонизированную частицу, что происходит менее эффективно.

В-четвертых, гонококки успешно противостоят механизмам внутриклеточной инактивации, используемым фагоцитирующими клетками внутри фаголизосом. В частности, благодаря синтезу и секреции супероксиддисмутазы, фагоцитированные гонококки предотвращают действие кислородного взрыва и могут длительно выживать внутри фаголизосом, тем самым получая защиту от других факторов (комплемента, антител, лекарств при терапии) и еще один путь проникновения под слизистую (инфицированные макрофаги могут заносить их в ближайшие лимфоузлы).

Благодаря совокупному действию выше упомянутых и еще некоторых приспособлений для выживания в организме хозяина, гонококки легко переводят инфекционный процесс в хроническую форму с относительно слабыми симптомами. Поэтому большинство инфицированных женщин не обращаются за медицинской помощью, превращаясь, фактически в резервуар возбудителя.

При вовремя начатом лечении современная медицина справляется с инфекцией. Эффективными оказываются антибиотики пенициллинового ряда, а при наличии обусловленной β-лактамазами резистентности - цефалоспорины последних поколений в сочетании с хинолонами. Однако и здесь начинает проявлять себя проблема антибиотикорезистентности. В частности, в Северной Америке медики в последние годы озабочены распространением переместившихся из Юго-Восточной Азии хинолонустойчивых штаммов.

В профилактике гонореи, как и других инфекций¸ передающихся половым путем, важнейшую роль играет социальный фактор и пропаганда, направленная на соблюдение санитарно-гигиенических норм. Фактически, при невозможности создания эффективных вакцин, эти меры и вовремя проводимое лечение заболевших остаются основными в борьбе с этим инфекционным заболеванием.

Самым значимым таксоном по количеству патогенных видов является филогенетическая группа γ- Proteobacteria (Gamma Proteobacteria). В свою очередь лидирующее положение в этом плане среди гамма-протеобактерий занимает порядок Enterobacteriales. Здесь, с точки зрения медицинской микробиологии, важны два семейства: Enterobacteriaceae и Plesiomonaceae.

В семействе Plesiomonaceae зарегистрирован всего один патогенный для человека вид - Plesiomonas shigelloides. Эти бактерии часто обнаруживаются в организмах различных животных, включая рыб и моллюсков. До недавнего времени их считали условно патогенными для человека и связывали с ними гастроэнтериты, способные переходить в сепсис, у лиц с иммунодефицитами. Однако в последние годы большинство медиков склоняется к мнению, что этот вид поражает достаточно часто людей с нормальным иммунным статусом, и ему не уделяли внимания из-за редко проводимой при гастроэнтеритах средней тяжести бактериодиагностики. Следует подчеркнуть, что до пересмотра классификации бактерий эти микроорганизмы относили к роду Aeromonas из семейства Vibrionaceae, но последовательность гена 16SрРНК и определенное сходство физиолого-биохимических характеристик с представителями энтеробактерий определило его теперешнее систематическое положение.

Plesiomonas shigelloides проникает в пищеварительный тракт человека преимущественно с морепродуктами или же с необработанной питьевой водой. Показано также, что переносчиками возбудителя могут быть различные дикие животные (тритоны, змеи, грифы-стервятники) и домашние животные (коровы, свиньи, кошки, собаки и домашняя птица), если они были предварительно инфицированы контаминированными кормами. Симптомы (боли в животе, диарея, рвота) проявляются на 2-5-й день после контаминации и сохраняются около 10 дней. У большинства взрослых болезнь протекает без дальнейших осложнений, но у детей возможна бактериемия, иногда у младенцев приводящая к менингиту. Лечение рекомендуется сочетанием сульфаниламидов с фторхинолонами, не рекомендуется применение β-лактамных антибиотиков из-за наличия у большинства штаммов выраженной β-лактамазной активности.

Описанные выше гастроэнтериты плезиомонадной этиологии имеют значительное сходство с эдварсиеллезами – болезнями, вызываемыми Edwardsiella tarda, которые относятся к большому семейству Enterobacteriaceae. Эти бактерии также попадают к человеку от водных обитателей, преимущественно рыб и тюленей, но основной путь заражения – потребление недоваренной пресноводной рыбы, у которой эдвардсиеллы встречаются не в тканях, а в кишечнике. Большинство случаев заболеваний приходится на страны с тропическим климатом (Юго-Восточная Азия, Индия, Куба). Показана возможность инфицирования через аквариумных рыб. Болезнь относится к гастроэнтеритам средней тяжести, но у некоторых пациентов протекает тяжело, вплоть до фатального исхода.

Представители рода Enterobacter – E. aerogenes и E. cloacae, хотя и обитают постоянно в толстом кишечнике человека, не проявляют себя как возбудители кишечных заболеваний. Внимание медиков они привлекли в связи поражениями мочевыводящей системы и легких, причем большинство случаев инфицирования людей приходится на внутрибольничные (госпитальные) инфекции. С последней четверти 20-го века и по настоящее время эти два вида все чаще упоминаются в связи с контаминацией венозных и мочевых катетеров при постоперационном восстановлении пациентов. Описаны также случаи бактеремии, нагноения ран и ряд других заболеваний, включая поражения сердца (эндокардиты) и мозга (менингит). Медики отмечают, что большинство проявивших себя как возбудители штаммов энтеробактера устойчивы к антибиотикам различных групп и другим химиопрепаратам (сульфаниламидам и хинолонам). Предполагается их роль в качестве своеобразного резервуара плазмид лекарственной резистентности, из которого эти плазмиды могут легко передаваться облигатным патогенам.

Все описанное выше вполне можно отнести еще к ряду представителей семейства Enterobacteriaceae. Также не вызывают каких-либо специфических заболеваний, из-за чего их относят к условно-патогенным организмам, представители рода Proteus. Три вида – P. mirabilis, P. penneri и P. vulgaris, являясь обитателями толстого кишечника, могут, при определенных условиях, становится возбудителями внутрибольничных инфекций, причиной нагноения постхирургических и травматических ран, инфекционного поражения глаз, длительного незаживления ожогов. В последние годы участились связанные с протеями инфекции мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Предполагается участие протеев в развитии мочекаменной болезни – продукция ими уреазы приводит к защелачиванию мочи за счет образующихся ионов аммония и кристаллизации вследствие этого струвита, аммонийсодержащего минерала, составляющего 75% почечных камней у инфицированных протеями пациентов, в то время как при несвязанной с инфекцией мочекаменной болезнью камни состоят из оксалата или фосфата кальция и кристаллов мочевой кислоты.

Еще один оппортунистический патоген Morganella morganii, ныне рассматриваемый как представитель отдельного рода, это бывший Proteus morganii. Его отличительной чертой в медицинском плане является способность чаще протеев вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта, в частности так называемую летнюю диарею. При этом всё, что могут вызвать протеи при попадании в кровь или на открытые раневые поверхности, эти бактерии также вызывают.

Бактерии из рода Providencia также бывшие представители рода Proteus. Этот род при реклассификации создали из определенных биоваров Proteus rettgeri, разделив их на два вида – Providencia rettgeri и Providencia stuartii. Поэтому спектр вызываемых этими условными патогенами болезней схож с характерным для протеев, но Providencia stuartii упоминается в англоязычной медицинской литературе как возбудитель так называемой болезни пурпурного мочевого мешка (purple urine bag syndrome). При сборе мочи катетеризированных больных в прозрачные пластиковые емкости, она, при инфицировании мочевого пузыря Providencia stuartii, имеет фиолетово-красный оттенок, что связано с наличием в ней бактерий, синтезирующих на свету пигмент.

Особое место в медицинской практике и медицинской литературе занимает Escherichia coli. Бактерии этого вида давно известны биологам как основной объект классической микробиологии и генетики бактерий. Лабораторные штаммы эшерихий широко используются в современной молекулярной биологии для клонирования генов и бактериального синтеза различных гетерологичных белков. Все это возможно потому, что изначально эти обитатели толстого кишечника животных и человека не являются патогенными. Тем не менее, медики постоянно выделяют и описывают все новые клинически значимые штаммы, определяемые как типичные представители вида Escherichia coli, и новые болезни, классифицируемые как эшерихиозы. Поэтому медикам приходится добавлять к названию вида «кишечная палочка» слово «энтеропатогенная».

Одним из объяснений происхождения таких штаммов является предположение, что эшерихии, благодаря своей высокой реципиентной способности, воспринимают в ходе половых процессов (трансформации, конъюгации, трансдукции) кодирующие факторы патогенности гены от различных патогенов. Говоря по-другому, энтеропатогенные эшерихии – результат множественного горизонтального переноса генов, и, вероятно, в этом причина их несколько необычного разнообразия.

Вызываемые энтеропатогенными кишечными палочками болезни настолько разнообразны, что вызывающие их конкретные штаммы приходится классифицировать. В такой классификации учитывают особенности вызванного заболевания, а штаммы, их вызывающие, условно делят на группы с соответствующими названиями.

Кроме того, при клинической диагностике и идентификации штаммов для E. coli (как и для многих других патогенных бактерий) используют реакции агглютинации и соответствующие диагностические сыворотки. Наборы таких сывороток имеются в специализированных лабораториях, и они периодически пополняются по мере описания медиками новых штаммов. Клиническая практика позволяет соотнести антигенные особенности штаммов с особенностями вызываемых этими штаммами заболеваний, поэтому медикам при постановке диагноза достаточно определить серологический вариант (сокращенно серовар) выделенных от больного бактерий. Серовары обозначают (именуют) с помощью антигенных формул, в которых приводится конкретный вариант капсульных (обозначаются буквой «К»), соматических (обозначаются буквой «О») и жгутиковых (обозначаются буквой «Н») с указанием порядкового номера антигена. Обозначение каждого антигена в формуле отделяется от обозначения другого двоеточием. Например, К12: О152: Н7. В формуле отражены не все антигены данного серовара, а только те, которые позволяют отличить этот серовар от других. Формула не всегда может быть полной, при отсутствии у бактерий выраженных капсульных или жгутиковых антигенов в формуле не приводятся соответствующие буквы. Основными антигенами при сероидентификации штаммов и серодиагностике болезней, как правило, являются соматические антигены, поэтому иногда приводятся только они. Фактически при таком подходе обозначается даже не конкретный вариант (серовар), а серогруппа, включающая иногда несколько серовариантов, отличающихся, например, по жгутиковым или капсульным антигенам.

Патогенные эшерихии, вызывающие поражения внутренних органов или нагноения открытых ран, рассматриваются отдельно как группа возбудителей эндогенных или экзогенных коли-бактериозов.

Сероварианты, вызывающие острые кишечные инфекции, рассматриваются отдельно от возбудителей коли-бактериозов и распределяются в несколько групп.

Первая из них называется энтеропатогенные кишечные палочки - ЭПКП (в английской аббревиатуре – ЕРЕС). Входящие сюда штаммы относятся к серогруппам О26, О55, О111 и некоторым другим. Они вызывают в основном колиэнтериты у детей первого года жизни, для которых развивающаяся под воздействием этих бактерий болезнь может оказаться летальной. По характеру поражения слизистой оболочки кишечника и путям проникновения в пейеровы бляшки эти штаммы близки к высоко патогенным сальмонеллам, поэтому вызываемые ими болезни называют сальмонеллоподобными эшерихиозами.

Вторая группа – это энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП, в англ. ЕТЕС). Основные серогруппы этих штаммов О25, О124, О144. В зависисмости от штамма эти бактерии продуцируют один или два экзотоксина – термолабильный токсин LT и термостабильный токсин ST. Первый действует на клетки эпителия кишечника подобно холерогену – основному токсину холерных вибрионов. Он связывается с регуляторным белком аденилатциклазного комплекса G_S и АДФ-рибозилирует его, в результате чего изменяется продукция циклического аденозинмонофосфата, и в клетку поступает меньше, чем обычно, ионов натрия, а из клетки активно выводятся ионы хлора и, самое главное, молекулы воды. Это приводит к мощной диарее и быстрому обезвоживанию организма. Термостабильный токсин связывается с гуанилатциклазой, вследствие чего в клетке возрастает количество гуанозинмонофосфата, но клетка реагирует очень похоже – выбрасывает молекулы воды. Подобные токсины обнаружены у вызывающих диарею сальмонелл и йерсиний. Вызываемые ЭТКП эшерихиозы называют холероподобными, но, исходя из этих сведений, делается предположение, что эшерихии этой группы получали кодирующие токсины гены и от холерного вибриона, и от других патогенов.

Третья группа - энтероинвазивные кишечные палочки (ЭИКП, в англ. EIEC). В нее входят серовары из серогрупп О115, О135, О152, О1567 и др. Отличительной чертой этих бактерий является способность проникать в клетки эпителия толстого кишечника и вызывать их быструю гибель, результатом этого становится изъязвление стенки кишечника с разрывом кровеносных сосудов, из-за чего в жидком стуле присутствует алая кровь. Эта клиническая картина практически совпадает с таковой для дизентерии, вызываемой шигеллами, поэтому такие эшерихиозы называют шигеллоподобными.

Энтероадгезивные кишечные палочки (ЭАКП, в англ. EAggEC) образуют четвертую группу. По антигенным свойствам они попадают в серогруппы О1, О11, О18. Обладают способностью агрегироваться на поверхности клеток эпителия кишечника и вызывать относительно несильную диарею без рвоты и выраженных лихорадочных состояний. Предположительно считаются причиной хронического детского поноса.

В пятую группу входят энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭГКП, в англ. ЕНЕС). Особо опасными (вплоть до летального исхода) являются серовары О157: Н5, О126: Н11, О111: Н (-), О157: Н7. У человека эти бактерии вызывают геморрагический колит (нелихорадочный кровавый понос), частым осложнением которого является гемолитико-уремический синдром, складывающийся из гемолитической анемии, тромбоцитопении и почечной недостаточности. В США ЕНЕС-штаммы ежегодно инфицируют от 20 до 40 тысяч человек, и от гемолитико-уремического синдрома умирают 250-500 пациентов, большинство из них дети дошкольного возраста.

Бактерии попадают к человеку от крупного рогатого скота, где они являются нормальными составляющими микрофлоры толстого кишечника. Инфицирование возможно при употреблении воды, загрязненной стоками ближайших животноводческих хозяйств, недожаренного мяса (гамбургеры в закусочных) и от уже заболевших людей фекально-оральным путем. В детских садах болезнь легко принимает характер вспышки. Инфицирующая доза для серовара О157: Н7 составляет всего 50 клеток на 1 грамм гамбургера, поэтому болезнь считается высоко контагиозной.

Дата добавления: 2014-11-16