Тема №: Анализ лекарственных средств, производных пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных пиридин-4-карбоновой кислоты.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: изониазида, фтивазида и ниаламида.

Основные вопросы темы:

1. Химическое строение производных изоникотиновой кислоты (пиридин-4-карбоновой кислоты).

2. Физические и химические свойства изониазида, фтивазида, ниаламида.

3. Применение указанных препаратов в медицине.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

1. Какие препараты, производные изоникотиновой кислоты, применяют в медицинской практике в качестве противотуберкулезных средств?

2. Каковы физические и химические свойства изониазида и фтивазида?

3. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность указанных препаратов? Какие из них являются избирательными?

4. В виде каких лекарственных форм заводского изготовления применяют препараты, производные изоникотиновой кислоты? Напишите наименование таблетированных лекарственных форм на русском и латинском языках.

Тесты

1. Для определения подлинности лекарственных веществ, производных изониу4котиновой кислоты, проводят реакцию на пиридиновый цикл с:

A) 2,6-дихлорфенолиндофенолом;

B) 2,4-динитрохлорбензолом;+

C) 2,6-динитротолуолом;

D) 2,4-диоксианилином;

E) 2,4-дибромфенолом.

2. Фтивазид по химической структуре является:

A) сложным эфиром;

B) простым эфиром;

C) уретаном;

D) гидразоном;+

E) гидразидом;

3. Характерные продукты реакции с раствором серебра нитрата в нейтральной среде и в среде аммиака образует:

A) изониазид;+

B) пармидин;

C) никотинамид;

D) кордиамин;

E) ниаламид.

4. Реакция кислотного гидролиза используется для определения подлинности:

A) никотинамида;

B) пиридоксина гидрохлорида;

C) фтивазида;+

D) эмоксипина;

E) кордиамина.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность препаратов:

а) изониазида

Используют реакции окисления серебра нитратом и меди сульфатом.

1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 1 мл раствора прибавляют 3 капли 5 % раствора нитропруссида натрия, 3 капли раствора натрия гидроксида и 1-2 капли разведенной уксусной кислоты. Появляется интенсивное оранжевое окрашивание, переходящее от прибавления 2-3 капель хлороводородной кислоты в красно-коричневое, а при дальнейшем прибавлении по каплям хлороводородной кислоты – в желтое.

2. В нейтральной среде изониазид с ионами серебра образует комплекс белого цвета, который при нагревании разрушается с образованием Ag, N₂ и кислоты никотиновой. В кислой среде изониазид с ионами серебра не реагирует. В аммиачной среде реакция протекает мгновенно с образованием металлического серебра:

0,01 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата; образуется темный осадок; при нагревании на водяной бане на стенках пробирки наблюдается «серебряное зеркало».

3. При взаимодействии с меди сульфатом сначала образуется комплексная соль за счет кислотных свойств изониазида. Затем при нагревании идет окислительно-восстановительная реакция: окисление гидразина до азота (выделение пузырьков газа) и восстановление иона Cu²⁺ до меди (I) оксида желтого цвета.

Методика. 0,1 г изониазида растворяют в 5 мл воды и прибавляют 4-5 капель раствора меди сульфата; выделяется голубой осадок; при встряхивании раствор окрашивается также в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся изумрудно-зеленого, а затем грязно-желтого цвета. При этом выделяются пузырьки газа.

б) реакция Цинке (изониазид, фтивазид)

1. К 1 мл 0,5 % раствора препарата (изониазида) прибавляют 1 каплю 5 % раствора аммония роданида, 8 капель 5 % раствора хлорамина Б и 5 капель 0,1 М раствора натрия гидроксида, появляется оранжевое окрашивание.

2. К 0,01-0,05 г препарата (изониазида, фтивазида) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида – появляется красно-бурое окрашивание, переходящее в красно-кирпичное (изониазид), желтовато-бурое, усиливающееся при стоянии (фтивазид).

в) фтивазида

1. Растворяют 0,05 г препарата при слабом нагревании в 10 мл этанола и охлаждают. От прибавления одной капли раствора гидроксида натрия светло-желтая окраска раствора переходит в оранжево-желтую. При последующем прибавлении капли разведенной соляной кислоты раствор становится желтым, а затем при дальнейшем подкислении вновь окрашивается в оранжево-желтый цвет.

2. 0,05 г препарата нагревают с 10 мл разведенной хлороводородной кислоты. При этом появляется сильный запах ванилина.

г) ниаламида

Задание 2 – Определить чистоту препаратов:

а) изониазида

1. 0,5 г препарата растворяют в 25 мл воды. 10 мл этого раствора не должны содержать хлоридов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,01 % в препарате.

2. 10 мл того же раствора не должны содержать сульфатов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,05 % в препарате.

б) фтивазида

1. 0,5 г препарата взбалтывают с 30 мл ледяной воды и фильтруют. От прибавления к подкисленному фильтрату 1 капли 0,1 М раствора натрия нитрита должно появиться синее пятно на йодкрахмальной бумаге. Выдержка 5 мин (гидразид изоникотиновой кислоты).

2. 0.8 г препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 2 мин и отфильтровывают нерастворившийся осадок. 12,5 мл фильтрата, разбавленные водой до 25 мл, от прибавления 2 капель 0,05 М раствора щелочи в присутствии фенолфталеина должны окраситься в красный цвет (ванилин).

в) ниаламида

Задание 3 – Провести количественный анализ препаратов:

а) изониазида

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместмостью 500 мл с притертой пробкой, растворяют в 100 мл воды, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия, 50 мл 0,1 н раствора йода и оставляют на 30 мин в баню со льдом и затем прибавляют небольшими порциями 20 мл смеси одного объема концентрированной хлороводородной кислоты с двумя объемами воды (при охлаждении раствора). Титруют 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,003428 г изониазида, которого в препарате должно быть не менее 98 %.

б) фтивазида

1. Около 0,05 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 100 мл, прибавляют 25 мл 9,5-10 % раствора хлороводородной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждения раствора до 50-60^о обмывают шлиф холодильника 2 мл хлороводородной кислоты той же концентрации и титруют 0,1 н раствором йодата калия. За 1,5- 2,0 мл до конца титрования к охлажденному до комнатной температуры раствору прибавляют 5 мл хлороформа, сильно встряхивают в течение 5 мин и продолжают титровать 0,1 н раствором йодата калия при сильном встряхивании до исчезновения розовой окраски в хлороформном слое. Окраску хлороформного слоя наблюдают в проходящем свете, при этом колба должна находиться в наклонном положении.

1 мл 0,1 н раствора йодата калия соответствует 0,004521 г безводного фтивазида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %.

2. Около 0,15 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 40 мл безводного хлороформа, 8 капель раствора кристаллического фиолетового и титруют из микробюретки 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски от красно-коричневой к серо-зеленой. Параллельно проводят контрольный опыт (переход окраски от фиолетовой к синей).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,02713 г фтивазида, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98, 0 %.

в) ниаламида

Дата добавления: 2015-05-09