Аномалии, связанные с плазматической мембраной

Клеточного деления

Как можно выявить мутантный ген (или гены), если имеется клон опухолевых клеток, возникший предположительно в результате мутации? Классические методы картирования генов здесь неприменимы, так как клетки не размножаются половым путем. Более прямой подход состоит в выделении генетического материала из опухолевых клеток и поиске таких его фрагментов, которые при введении в нормальные клетки вызвали бы у них поведение, сходное с поведением опухолевых клеток. Методы решения столь сложной задачи были впервые разработаны только в конце 1970-х гг., но основой для этого послужили более ранние исследования, касавшиеся очень сходных естественных явлений.

Некоторые виды опухолей вызываются вирусами. Выделенные из них вирусы инфицируют нормальные клетки и, внося в них свою РНК или. ДНК, трансформируют эти клетки в опухолевые. Первым из таких опухолеродных (онкогенных) вирусов был вирус саркомы Рауса, вызывающий соединительнотканные опухоли (саркомы} у птиц. Он стал важным объектом исследований, так же как и ряд других онкогенных вирусов, открытых позже.

Природу опухолевой трансформации легче всего изучать на клеточных культурах. Через несколько дней после добавления онкогенного вируса в культуре появляются небольшие колонии аномально пролиферирующих клеток. Каждая такая колония является клоном, происшедшим от одной клетки, инфицированной вирусом и включившей в свой геном вирусный генетический материал. Будучи избавлены от социального контроля клеточного деления, трансформированные клетки растут в культуральной чашке, как и в организме, быстрее нормальных клеток, и поэтому их легко выделить. У трансформированных клеток

Таблица 1З-2. Некоторые изменения, часто наблюдаемые при трансформации нормальных клеток в культуре онкогенным вирусом _______________________________________________________________________________________________________________

А. Усиленный транспорт метаболитов Б. Избыточное образование пузыревидных выступов В. Повышенная подвижность белков мембраны 2. Изменения в механизмах адгезии

А. Ослабленное прилипание к поверхностям; в результате клетки могут оставаться округленными Б. Актиновые филаменты не организуются в стрессовые волокна В. Уменьшение наружной каймы из фибронектина Г. Повышенная выработка активатора плазминогена, приводящая к усиленному внеклеточному протеолизу 3. Аномалии роста и деления

А. Рост до необычной плотности клеточной популяции Б. Пониженная потребность в факторах роста В. Меньшая зависимость от прикрепления (клетки могут расти, даже не прикрепившись к твердой поверхности)

Г. «Бессмертие» (клетки способны делиться неопределенно долго)

Д. Клетки могут вызывать образование опухолей при введении восприимчивым животным __________________________________________________________________________________________

Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Робертс К. Уотсон Дж. Д. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. 2-е изд. перераб. и доп. Т. 2.: Пер. с англ. – М.: Мир, 1993. – 539 с.

Рис. 13-31. Раковые клетки в отличие от большинства нормальных клеток продолжают расти и наползают друг на друга, после того как образуют непрерывный монослой.

нередко обнаруживается целый комплекс аномалий (табл. 13-2): у них отсутствует контактное торможение клеточного деления (разд. 13.3.5) -

вместо этого они наслаиваются друг на друга по мере роста культуры (рис. 13-31); для роста им часто не требуется прикрепление, и они способны делиться даже в суспензии; им свойственна более округленная форма, напоминающая форму нормальных клеток в митозе, и слабая адгезия к субстрату и друг к другу; они способны делиться даже в отсутствие факторов роста; они бессмертны и не подвержены старению в культуре; и наконец, если их инъецировать в организм подходящего хозяина, они могут давать начало опухолям.

Дата добавления: 2015-08-31