Хромосомные аномалии и моногенные синдромы

Слабука Н.В. Чубарова А.И.

Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в гаметах одного из родителей. Риск развития хромосомных аномалий, в частности, трисомий, возрастает с увеличением возраста матери.

Трисомия 21 (синдром Дауна).

Код МКБ Q90

Синдром Дауна является самым распространенным хромосомным синдромом, встречается  с частотой 1 на 700—800 новорожденных.

Этиопатогенез заболевания связан с нарушением процесса расхождения 21 пары хромосом в ходе образования гамет, в результате чего после образования зиготы в ней содержится 3 копии 21 хромосомы: простая трисомия по хромосоме 21 (47, +21). При сходном нарушении процесса мейоза уже после образования зиготы возникают мозаичные формы синдрома, при которых часть клеток организма содержит 3 копии 21 хромосомы. Часть - обычный кариотип с 2 копиями. Также встречаются транслокационные формы 46, t14/21 и 46, t21/21.

Частота возникновения простой формы увеличивается с возрастом матери.

Клиника. 

Минимальными диагностическими признаками считаются: трисомия по 21 хромосоме, задержка психомоторного развития, мышечная гипотония, плоское лицо, антимонголоидный разрез глаз. Частота встречаемости признаков : “плоское” лицо – 90%, антимонголоидный разрез глаз – 80%, эпикант – 80%, открытый рот – 65%, короткий нос 40%, плоская переносица 52%, страбизм (косоглазие) 29%, пигментные пятна по краю радужки (пятна Брушфильда) – 19%, брахицефалия – 81%, плоский затылок 78%, аркообразное небо – 58%, зубные аномалии – 65%, борозчатый язык – 50%, катаракта в возрасте более 8 лет – 66%, короткая широкая шея – 45%, кожная складка на шее у новорожденных – 81%, короткие конечности – 70%, брахимезофалангия – 70%, клинодактилия 5 -= 60%, гиперподвижность суставов – 80%, деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная) – 27%, мышечная гипотония – 80%, ВПС – 40%, поперечная ладонная складка – 45%. У 10.5 – эписиндром, 8% - атрезия или стеноз 12 п.к., 8% - вр. лейкоз.

Дети рождаются с признаками морфо-функциональной незрелости. Гипоплазия средней части лица отражается и на строении носослезного канала, носо- и ротоглотки: они относительно узкие, что требует осторожности при проведении реанимационных мероприятий (индивидуального подбора интубационной трубки). Гипоплазия средней части лица и мышечная гипотония повышают риск синдрома апноэ во сне. Для детей с синдромом Дауна характерна дисплазия соединительной ткани (гипермобильность суставов (особенно опасна нестабильность шейных позвонков), дисплазия тазобедренных суставов, косолапость, наличие малых аномалий развития сердца, склонность к нарушениям осанки, плоскостопию, косоглазию). Также характерна полигляндулярная недостаточность - гипотиреоз, гипогонадизм, возникновение надпочечниковой недостаточности при стрессорных воздействиях, типично снижение роста. У больных с синдромом Дауна выше частота заболеваний с аутоиммунным механизмом развития: аутоиммунного тиреоидита, целиакии, болезни Альцгеймера, алопеции, сахарного диабета.

       Из врожденных пороков наиболее часто встречаются: пороки сердца (дефекты перегородок, общий открытый атриовентрикулярный канал, тетрада Фалло), пороки развития желудочно-кишечного тракта (атрезия 12-типерстной кишки и кольцевидная поджелудочная железа, реже - болезнь Гиршпрунга). Типична также патология органов зрения (кератоконус, нарушения рефракции, косоглазие) и слуха (нейросенсорная и кондуктивная тугоухость).

Существуют особенности иммунного статуса: нарушение созревания клеток в тимусе, нормальный уровень СD 4, повышенный уровень СD8, повышенный уровень NK клеток, снижение ИЛ2, ИФ-α и ИФ-γ, характерен нормальный уровень иммуноглобулинов до 5 лет, затем увеличение уровней IgA, IgM, дисбаланс фракций IgG, увеличение вероятности носительства вируса гепатита В, сниженный ответ на вакцинацию против гепатита В, повышение вероятности образования аутоиммунных антител. Выше, чем в популяции риск лейкозов.

       Нервно-психическое развитие детей проходит с задержкой темпов, выраженность которой различна и зависит во многом от наличия соматической патологии и своевременности лечения имеющихся заболеваний. Прогноз для жизни в настоящее время благоприятный.

Диагностика. Диагноз подтверждается исследованием кариотипа. Возможна пренатальная диагностика - определение кариотипа плода. Для данного исследования проводят биопсию хориона, кордоцентез или амниоцентез. Можно заподозрить наличие синдрома Дауна у плода по характерным морфологическим признакам при проведении УЗИ ( задержка окостенения носовой кости позволяет диагностировать синдром уже с 11 недель гестации, далее можно заподозрить синдром по увеличению кожной складки шеи, наличию типичных пороков развития).

Медико-генетическое консультирование: риск для сибсов (для семей, имеющих детей с синдромом Дауна) представлен в таблице 4.1 и 4.2.

Таблица 4.1. Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна в семьях, имеющих детей с простой формомй синдрома.

Возраст отца	Возраст матери
	35-40	41-46
До 34	0.4%	0.8%
35-40	0.6%	1.2%
41-46	1.3%	2.8%
Более 46	2%	4.1%

При транслокационной форме при номальном кариотипе родителей риск – как при простой. При семейных робертсоновских транслокациях:

Таблица 4.2. Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна в семьях, имеющих детей с транслокационной формой синдрома.

Тип транслокации	Пол носителя
	Муж	Жен
21q22q	2%	7%
21qDq	2/4%	10%
21q21q	100%	100%

Лечение. Для детей с синдрмомом Дауна, как и для других детей крайне важна поддержка естественного вскармливания (см раздел «Вскармливание новорожденных») (см. рис 4.1.) Проводится коррекция имеющихся пороков по общепринятым методикам. Для исключения вторичной задержки развития важна своевременная коррекция аномалий органов чувств, гипотиреоза. Для улучшения психомоторного развития важное значение имеют комплексная реабилитация, включающая психолого-педагогические мероприятия.

Дата добавления: 2023-10-06