Динамика образования АТ, первичный и вторичный ИО

Биосинтез АТ, регуляция АТ-образования.

Иммуноглобулинысинтезируются плазмоцитами, которые образуются из активированных В-Лф. Информацию о специфичности Ig-на плазмоциты получают от В-Лф. Н и L цепи синтезируются на рибосомах отдельно и соединяются в единую молекулу перед выделением из клетки. Каждый плазмоцит синтезирует до 2 тыс. молекул в секунду. Синтезируемые АТ сползают с клетки в кровь и лимфу.

Количество генов, контролирующих синтез иммуноглобулинов, ограничено, но, в отличие от генов других белков, они имеют фрагментарную организацию и разбросаны по хромосоме во многих экземплярах. Эти фрагменты собираются вместе в функционирующий ген случайно в ходе развития плазматической клетки. При этом число возможных комбинаций выражается в миллионах вариантов. Рекомбинации в Ig-новых генах завершаются к концу дифференциации клетки. Образуется популяция клеток с широким диапазоном специфичности. С конкретным АГ взаимодействуют только клетки, несущие комплементарные рецепторы, которые начинают быстро пролиферировать. Во время пролиферации включается мутационный механизм, мутации осуществляют тонкую настройку рецепторов, которые лучше подходят для взаимодействия с данным АГ. Образуется до 10 ⁷ типов иммуноглобулиновых рецепторов. Это более, чем достаточно для обеспечения известного на сегодняшний день разнообразия специфичности АТ. Следовательно, в пределах организма уже предсуществуют или могут в любой момент возникнуть В-Лф, специфичные практически к любому АГ.

Динамика АТ-образования имеет различный характер в зависимости от дозы АГ, частоты его воздействия и состояния иммунной системы макроорганизма. При появлении АГ иммунная система реагирует усилением биосинтеза специфических АТ. При этом АГ выступает в роли селектирующего фактора, и преимущества получают клоны с наивысшей к нему специфичностью, т.е. с наибольшей аффинностью рецепторных молекул Ig-в.

Идет перестройка в геноме В-Лф и переключение биосинтеза с крупной высокоавидной молекулы IgМ на более легкие и экономичные высокоаффинные IgG и IgА.

При этом АТ-продукция имеет характерную динамику:

1 фаза латентная или индуктивная – происходит фагоцитоз АГ, его переработка, представление его Лф-м и запуск пролиферации АГ-специфических клонов.

2 фаза – логарифмическая – идет синтез Ig-в с лог-м нарастанием титра: удвоение через каждые 2-4 часа. К 10-12 суткам титр АТ достигает максимума.

3 фаза – стационарная или стабилизации – устанавливается равновесие между продукцией АТ и их связыванием в иммунные комплексы с последующий элиминацией, организм освобождается от АГ.

4 фаза – угасания, снижения - постепенное уменьшение клонов плазмоцитов приводит к снижению уровня иммуноглобулинов.

При первичном контакте с АГ развивается первичный иммунный ответ. Для него характерна длительная латентная (3-5 дня) и логарифмическая (7-15 дней) фазы. Стационарная фаза до 30 дней, а фаза снижения -1-6 месяцев.

При первичном И.О. созревают и размножаются АГ-специфические В-Лф, из которых дифференцируются плазмоциты. Идет переключение синтеза Ig-в с изотипа М на G и А.

Повторный контакт с АГ ведет к формированию вторичного иммунного ответа. Он отличается укороченной латентной фазой – от нескольких часов до 1 сут, логарифмическая фаза отличается интенсивной динамикой выработки специфических АТ в высоких титрах, стационарная и фаза снижения – растянуты во времени до нескольких месяцев и лет. При вторичном ИО сразу же синтезируются IgG. Это обусловлено наличием клеток-памяти. В-клетки-памяти, оставшиеся после первичного ИО, быстро размножаются и интенсивно включаются в процесс АТ-образования.

Дата добавления: 2014-01-15