Учебно-тренировочный турнир в старшей группе. 5-ая четверть 2012/2013 года. Турнирное положение на 11.09.13

Этиология и патогенез опухолей. Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются кан­церогенными факторами, или канцерогенами. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза.

Этиология и патогенез опухолей. Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются кан­церогенными факторами, или канцерогенами. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза.

Перечислить метрики, используемые в алгоритмах маршрутизации;

Перечислить цели преследуемые при разработке алгоритмов маршрутизации;

Перечислить уровни работы маршрутизатора;

Уровень интерфейсов, Уровень сетевого протокола, Уровень протоколов маршрутизации

2. На каком уровне работает таблица маршрутизации?

На сетевом

3. Чем отличаются глобальные и локальные интерфейсы маршрутизатора?

Разница между интерфейсами локальных и глобальных сетей объясняется тем, что технологии локальных сетей работают по собственным стандартам физического уровня, которые не могут, как правило, использоваться в других технологиях, поэтому интерфейс для локальной сети представляет собой сочетание физического и канального уровней и носит название по имени соответствующей технологии, например, интерфейс Ethernet.

4. Что происходит с пакетом на сетевом уровне маршрутизатора?

Сетевой протокол, в свою очередь, извлекает из пакета заголовок сетевого уров­ня и анализирует содержимое его полей. Прежде всего, проверяется контрольная сумма, и если пакет пришел по­врежденным, то он отбрасывается. Выполняется проверка, не превысило ли время, которое про­вел пакет в сети (время жизни па­кета), допустимой величины. Если превысило – пакет также от­брасывается. На этом этапе вносятся корректировки в содержимое некоторых полей, например, наращивается время жизни пакета, пересчитывается контрольная сумма.

На сетевом уровне выполняется одна из важнейших функций маршрутизато­ра – фильтрация трафика. Маршру­тизатор осуществляет передачу пакетов, руководствуясь не аппарат­ным адресом в заголовке канального уровня, а адресом оконечной целевой системы в заголовке протокола сетевого уровня. Инфор­ма­ция о смежных с маршрутизатором сетях содержится в его внутрен­ней таблице маршрутиза­ции (routing table). По этой таблице маршру­тизатор определяет, куда направить очередной па­кет. Если пакет предназначен для системы в одной из сетей, к которым подключен маршрути­затор, он передает пакет непосредственно этой системе. Если пакет предназначен системе в уда­ленной сети, маршрутизатор через одну из смежных сетей передает пакет другому маршрутиза­тору. Если в таблице отсутствуют записи о сети назначения пакета и о маршрутизаторе по умолчанию, то данный пакет отбрасывается.

Маршрутизатор, обладая более высоким интеллек­том, нежели мост или коммутатор, позволяет задавать и может отрабатывать значительно более сложные правила фильтрации.

В случае, если интенсивность поступления пакетов выше интенсивности их обра­ботки, пакеты мо­гут образовать очередь. Программное обеспечение маршрутиза­тора может реализовывать различ­ные дисциплины обслуживания очередей па­кетов: в порядке поступления по принципу «первый пришел – первым обслужен», дисциплину случайного раннего об­наружения, а также различные варианты при­оритетного обслуживания.

5. Как заполняется таблица маршрутизатора?

На основании протоколов маршрутизации маршрутизаторы обмениваются информацией о топологии сети, а затем анализируют полученные сведения, определяя наилучшие по тем или иным критериям маршруты. Результаты анализа и составляют содержимое таблиц маршрутизации.

6. Чем отличаются адреса в заголовках пакета и кадра на сетевом и канальном уровнях работы маршрутизатора?

7. Для какого из интерфейсов: глобального или локального определен протокол канального уровня?

локального

8. Что такое полный и усечеченный маршрутизатор?

Некоторые маршрутизаторы поддерживают только функции продвижения пакетов по готовой таблице маршрутизации. Такие маршрутизаторы считаются усеченными, так как для их полноценной работы требуется наличие полнофункционального маршрутизатора, у которого можно взять готовую таблицу маршрутизации.

9. Что такое коммутатор третьего уровня?

Термин «коммутатор 3-го уровня» употребляется для обозначения целого спектра коммутаторов различного типа, в которые встроены функции маршрутизации пакетов.

10. Что такое режим нестандартной маршрутизации коммутатора третьего уровня?

Нестандартным способом ускоренной маршрутизации называется процесс, когда маршрутизируется несколько первых пакетов устойчивого потока, а все остальные пакеты этого потока коммутируются.

Первый коммутатор на пути следования потока выполняет нестан­дартную обработку пакета – он помещает в кадр не МАС-адрес порта следующего маршрутизатора, а МАС-адрес узла назначения. Кадр с таким МАС-адресом перестает поступать на блоки маршрутизации коммутатора/маршрутизатора, а проходит только через блоки коммутации этих устройств. Процесс передачи пакетов действитель­но ускоряется, так как они не проходят многократно повторяющиеся этапы мар­шрутизации. В то же время защитные свойства маршрутизаторы сохраняют.

11. Как фиксируется поток пакетов?

Поток – это последовательность пакетов, имеющих некоторые общие свойства, по меньшей мере, у них должны совпадать адрес отправителя и адрес получателя, и тогда их можно отправлять по одному и тому же маршруту.

12. Что понимается под термином «маршрутизация»

Маршрутизация – это процедура определения пути следования пакета из одной сети в другую.

13. Иерархическая терминология (ES,IS,AS)?

устройства сети, не обладающие способностью пересылать пакеты между устройствами, называются конечными системами (ES), в то время как устройства сети, имеющие такую способность, называются промежуточными системами (IS). Домены маршрутизации называются также «автономными системами» (AS).

14. Что такое петля маршрутизации?

Когда какое-нибудь событие в сети приводит к тому, что маршруты или отвергаются, или становятся доступными, маршрутизаторы рассылают сообщения об обновлении маршрутизации. Сообщения об обновлении маршрутизации пронизывают сети, стимулируя пересчет оптимальных маршрутов и, в конечном итоге, вынуждая все маршрутизаторы придти к соглашению по этим маршрутам. Алгоритмы маршрутизации, которые сходятся медленно, могут привести к образованию петель маршрутизации или выходу из строя сети.

15. Какие знаете типы алгоритмов маршрутизации?

· Одномаршрутными или многомаршрутными;

· Одноуровневыми или иерархическими;

· С интеллектом в главной вычислительной машине или в маршрутизаторе;

· Внутридоменными и междоменными;

· Алгоритмами состояния канала или вектора расстояний;

· Статические или динамические алгоритмы.

16. Что такое метрики алгоритмов маршрутизации?

Величиной метрики алгоритмов, определяют относительную эффективность данного маршрута. Смысл метрики зависит от протокола маршрутизации, который ее генерирует. Иногда это просто число хопов между маршрутизатором и целевой системой.

При разработке алгоритмов маршрутизации часто преследуют одну или несколько из перечисленных ниже целей:

· Оптимальность;

· Простота и низкие непроизводительные затраты;

· Живучесть и стабильность;

· Быстрая сходимость;

· Гибкость.

Метрики, которые используются в алгоритмах маршрутизации:

· Длина маршрута;

· Надежность;

· Задержка;

· Ширина полосы пропускания;

· Нагрузка;

· Стоимость связи.

19. Какие виды алгоритмов относятся к динамическим?

• алгоритмы состояния канала LSA (Link State Algorithms);

• алгоритмы векторов расстояний DVA (Distance Vector Algorithms).

20. Как работают алгоритмы динамической маршрутизации LSA и DVA? Где ранее мы встречались с их реализацией?

LSA, называемый также алгоритмом «первый путь – самый короткий», направляет информацию о маршрутизации во все узлы сети. Однако каждый маршрутизатор посылает только ту часть таблицы маршрутизации, которая описывает состояние его каналов.

DVA направляет всю таблицу маршрутизации (или ее часть) только в соседние маршрутизаторы.

Из-за более быстрой сходимости в LSA меньше вероятность появления циклов, но вследствие сложности этот алгоритм требует больше вычислительных ресурсов и соответственно является более дорогим при реализации и сопровождении, чем DVA. Сети, использующие LSA, быстрее приспосабливаются к изменениям и более устойчивы, чем сети с использованием DVA.

21. Структура таблицы маршрутизации?

Каждая запись таблицы маршрутизации состоит из следующих информационных полей:

1) Код сети. (или адрес узла для маршрута к узлу).

2) Адрес пересылки. Адрес, по которому перенаправляются пакеты. Адресом пересылки может быть аппаратный адрес или IP-адрес узла.

3) Интерфейс. Он может задаваться номером порта или другим логическим идентификато­ром;

4) Метрика. Стоимость использования маршрута. Обычно лучшими считаются маршруты, имеющие наи­меньшую метрику.

22. Что происходит с таблицей маршрутизации в случае поддержки нескольких разновидностей протоколов маршрутизации? Какой из них будет имеет наивысший приоритет?

В маршрутизаторе, который поддерживает одновременно несколько протоколов, каждая запись в таблице является результатом работы одного из этих протоколов. Если о некоторой сети появляется информация от нескольких протоколов, то для однозначности выбора маршрута устанавливаются приоритеты протоколов маршрутизации. Обычно предпочтение отдается протоколам LSA как располагающим более полной информацией о сети по сравнению с протоколами DVA.

23. Сколько существует версий протокола RIP и чем они отличаются?

Для IP имеются две версии протокола RIP: первая и вторая. Протокол RIPv1 не поддерживает масок, то есть он распространяет между маршрутизаторами только информацию о номерах сетей и расстояниях до них, а информацию о масках этих сетей не распространяет, считая, что все адреса принадлежат к стандартным классам A, B или C. Протокол RIPv2 передает информацию о масках сетей, поэтому он в большей степени соответствует требованиям сегодняшнего дня.

24. Как работает протокол RIP? Как заполняется таблица маршрутизации?

Этап 1 - создание минимальных таблиц

В исходном состоянии в каждом маршрутизаторе программным обеспечением автоматически создается минимальная таблица маршрутизации, в которой учитываются только непосредственно подсоединенные сети.

Этап 2 – рассылка минимальных таблиц соседям

После инициализации каждого маршрутизатора он начинает посылать своим сосе­дям сообще­ния протокола RIP, в которых содержится его минимальная таблица.

RIP-сообщения включают два парамет­ра для каждой сети: ее IР-адрес и расстояние до нее от передающего сообщение маршрутизатора.

Этап 3 – получение RIP-сообщений от соседей и обработка полученной информации

После получения аналогичных сообщений от соседних маршрутизаторов мар­шрутизатор наращивает каждое полученное поле метрики на единицу и запоминает, через какой порт и от какого маршрутизатора получена новая ин­формация. Затем мар­шрутизатор начинает сравнивать новую информацию с той, которая хра­нится в его таблице маршрутизации

Протокол RIP замещает запись о какой-либо сети только в том случае, если новая информация имеет лучшую метрику, чем имею­щаяся. В результате в таблице маршрутизации о каждой сети остается только одна запись; если же имеется несколько равнозначных в отношении расстояния путей к одной и той же сети, то все равно в таблице остается одна запись, кото­рая пришла в маршрутизатор первой. Для этого правила сущест­вует исключение – если информация с худшей метрикой о какой-либо сети пришла от того же маршрутизатора, на основании сообщения которого была создана данная за­пись, то ин­формация с худшей метрикой замещает информацию с лучшей.

Этап 4 – рассылка новой, уже не минимальной, таблицы соседям

Каждый маршрутизатор отсылает новое RIP-сообщение всем своим соседям.

Этап 5 – получение RIP-сообщений от соседей и обработка полученной информации

Этап 5 повторяет этап 3 – маршрутизаторы принимают RIP-сообщения, обраба­тывают содержащуюся в них информацию и на ее основании корректируют свои таблицы маршрутиза­ции.

Если маршрутизаторы периодически повторяют этапы рассылки и обработки RIP-сообще­ний, то за конечное время в сети установится корректный режим маршрутизации. Под кор­ректным режимом маршрутизации здесь понимается такое состояние таблиц маршрутиза­ции, когда все сети достижимы из любой сети по некоторому рациональному маршруту. Па­кеты будут доходить до адре­сатов и не «зацикливаться» в петлях.

25. Для чего используется «тайм-аут»?

Тайм-аут работает в тех случаях, когда маршрутизатор не может послать соседям сообщение об отказавшем маршруте, так как либо он сам неработоспособен, либо неработоспособна линия связи, по которой можно было бы передать сообщение.

Если за время тайм-аута не придет новое маршрутное сообщение об этом маршруте, то он помечается как недействительный.

26. Каков максимальный диаметр сети RIP?

Уменьшенный диаметр в 14 маршрутизаторов. Максимальный диаметр объединенной сети с протоколом RIP – 15 маршрутизаторов.

27. Каким образом протокол RIP реагирует на изменения окружающей среды?

К новым маршрутам RIP-маршрутизаторы приспосабливаются просто – они передают новую информацию в очередном сообщении своим соседям, и постепенно эта информация становится известна всем маршрутизаторам сети. А вот к отрицательным изменениям, связанным с потерей какого-либо маршрута, RIP-маршрутизаторы адаптируются сложнее. Это связано с тем, что в формате сообщения протокола RIP нет поля, которое бы указывало на то, что путь к данной сети больше не существует.

Вместо этого используются два механизма уведомления о том, что некоторый маршрут более недействителен:

1) истечение времени жизни маршрута;

2) указание специального расстояния (бесконечности) до сети, ставшей недоступной.

Выделяют три ос­новных группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачествен­ных опухолей являются результатом неблагоприятного воздейст­вия окружающей среды.

Основными теориями канцерогенеза являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая.

Все эти канцерогены повреждают ДНК генома клеток.

Молекулярные основы канцерогенеза. Генетические перестройки могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической, так и в половой клетке. Выделяют четыре класса генов, которые являются мишенями канцерогенных агентов: 1) протоонкогены (клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называ­ются онкобелками, или онкопротеинами. (c-erbB, c-erbA, c-fos, и др.) — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; 2) гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибируюшие пролиферацию клеток тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака. Антионкогенами являются р53 и Rb (retinoblastoma gene ); 3) гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза: bcl-2, c-myc и р53. Апоптоз — генетически запрограммированная смерть клеток в живом организме происходящая при опухолевом росте. Апоптоз в опухолях может быть спонтанным и индуцированным различными терапевтическими воздействиями; 4) гены, отвечающие за процессы репара­ции ДНК.

Основные свойства опухолей. Автономность. Основными свойствами опухолей являются: 1) автономный рост, 2) наличие атипизма, 3) спо­собность к прогрессии и метастазированию.

Автономный рост опухоли характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя.

Автономность опухоли носит относительный характер, посколь­ку опухолевая ткань постоянно получает от организма различные питательные вещества, кислород, гормоны, цитокины. Она испытывает воздействия иммунной системы и прилежащей окружающей неопухолевой ткани. Автономность опухоли следует понимать как приобретение опухолевыми клетками способности к самоуправлению.

Атипизм опухоли. Атипизм происходит от греч. Atypicus — отклонение от нормы. Помимо термина атипизм используются такие понятия, как анаплазия (возврат к эмбриональному этапу развития) и катаплазия (уподобление эмбриональной ткани).

В опухолях выделяют четыре вида атипизма: 1) морфологический, 2) биохимический, 3) антигенный и 4) функциональный.

Морфологический атипизм, или атипизм струк­туры опухоли выражается в том, что ткань опухоли не повторя­ет строение аналогичной зрелой ткани. Представлен двумя вариантами: тка­невым и клеточным.

Клеточный атипизм заключается в появлении: 1) полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, 2) укрупнении ядер, 3) увеличении ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра, 4) появлении крупных ядры­шек, 5) патологических митозов.

Патология митоза и апоптоза. В опухолевой ткани наблюдает­ся патология митоза, регистрирующаяся в гистологических и ци­тологических препаратах. Фракция делящихся клеток в опухолевой ткани значительно выше и составляет около 20% клеток.

Биохимический атипизм проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: уси­ленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, синтез эмбриональных 6елков. Может изучаться с помощью гисто- и иммунногистохимических методов.

Антигенный атипизм связан с появлением в ней особых антигенов. Выделяет в опухолях 5 типов антигенов.

Прогрессияопухоли. Теория прогрессии опухолей разработана L.Foulds в 1969 г. Происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением ею ряда качественно отличных ста­дий в сторону повышения ее злокачественности. В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция, появляются новые клоны опу­холевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций.

Морфогенез опухоли. Раз­витие опухолей может быть de novo или стадийно, путем скачко­образной или стадийной трансформации. В соответствии с теорией скачкообразной трансформации опухоль может развиться без предшествующих изменений тканей.

В настоящее время выделяют стадии морфогенеза злокачественных опухолей: 1) стадию предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии; 2) стадию неинвазивной опухоли (рак на месте); 3) стадию инвазивного роста опухоли; 4) стадию метастазирования.

Предопухолевая дисплазия. Развитию большинства злокачественных опухолей предшествуют предопухолевые процессы. К предопухолевым процессам относят диспластические процессы, которые характеризуются развитием изменений как в паренхиматозных, так и стромальных элементах.

Основными морфологическими критериями диспластических процессов считают появление признаков клеточного атипизма в па­ренхиме органа при сохранной структуре ткани. В строме очагов дисплазии регистрируются изменения состава внеклеточного матрикса, появление клеточного инфильтрата, фибропластическая ре­акция и др.

При дисплазии эпителия обнаруживаются полиморфные эпителиальные клетки с гиперхромными ядрами и фигуры митозов, утолщается базальная мембрана, накапливаются определенные типы коллагенов и появляются лимфоидные инфильтраты. В случае предлейкоза происходит увеличение процента бластных клеток до 99%.

В большинстве органов диспластический процесс развивается при наличии пролиферации клеточных элементов на фоне предше­ствующей гиперплазии в связи с хроническим воспалением и дисрегенерацией. В ряде случаев дисплазия сочетается с атрофией ткани. Оба процесса имеют общие генетические механизмы.

Генетические перестройки могут значительно опережать морфологические изменения и служить ранними метода­ми диагностики предопухолевых изменений.

Стадия неинвазивной опухоли. Прогрессирование дисплазии связано с генетическими перестройками и злокачест­венной трансформацией. В результате возникает малигнизированная клетка, которая делится, формируя узел (клон) из подобных клеток, питаясь за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих нормальных тканей и не прорастая в них. На этой стадии опухолевый узел еще не имеет своих сосудов.

В случае рака стадия роста опухоли "самой в себе" без разруше­ния назальной мембраны и без образования стромы и сосудов назы­вается стадией рака на месте — cancer in situ - и выделяется в самосто­ятельную морфогенетическую стадию. Длительность течения данной стадии может достигать 10 лет и более.

Стадия инвазивной опухоли характеризуется инфильт­рирующим ростом. Появляется развитая сосудистая сеть, строма, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухо­левых клеток. Инвазия опухоли протекает в четыре фазы: 1) потеря межклеточных контактов, 2) прикрепление к компонентам внеклеточного матрикса, 3) деградация внеклеточного матрикса, 4) миграция опухолевой клетки.

Метастазирование. Метастазирование — заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождается определенными гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования свя­зан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по 1) лимфатическим (лимфогенно), 2) кровеносным сосудам (гематогенно), 3) периневрально и 4) имплантационно, что легло в основу выделения видов метастазирования.

Процесс метастазирования объясняется с помощью теории метастатического каскада. Метастатический каскад условно разделен на четыре этапа: 1) формирование метастатического опухолевого субклона; 2) инвазия в просвет сосуда, 3) циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке), 4) оседание на новом месте с формирова­нием вторичной опухоли.

Злокачественные опухоли мезенхимального происхождения метастазируют преимущественно гематогенным путем. При злокачественных опухолях из эпителия первыми развиваются лимфогенные метастазы.

Морфология опухолевого роста. Гистогенез и цитогенез опухолей. Термин гистогенез опухолей означает тканевое происхождение опухоли.

В настоящее время можно определить не только тканевое, но и клеточное происхожде­ние неоплазмы, т. е. цитогенез.

В качестве гисто- и цитогенетических маркеров опухолевых кле­ток используют: ультраструктурную организацию опухоле­вой клетки, генные, хромосомные, антигенные и биомоле­кулярные маркеры, получившие названием опухолевых маркеров.

Строение опухоли. Опухоли построены из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли — это собственно опухолевые клетки. Второй важный структурный компонент опухоли — это ее строма.

Стромальные элементы опухоли представлены клетками и внекле­точным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями. Внеклеточный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: базальными мембранами и интерстициальным соединительнотканным матриксом.

Происхождение стромы опухоли. Клеточные эле­менты стромы опухолей возникают из предсуществующих нормальных соединительнотканных предшественников.

Образова­ние стромы опухоли является многостадийным процес­сом, основными ступенями которого считают:

1) секрецию опухолевыми клетками митогенных цитокинов — раз­личных факторов роста и онкопротеинов, стимулирующих проли­ферацию соединительнотканных клеток;

2) синтез опухолевыми клетками некоторых компонентов внекле­точного матрикса — коллагенов, ламинина, фибронектина и др.;

3) пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц соединительнотканного происхождения, формирование;

4) миграцию в строму опухоли клеток гематогенного происхождения — моноцитов, плазмоцитов, лимфоидных элементов, тучных кле­ток и др.

Ангиогенез в опухоли. Рост опухолей зависит от степени развитости сосудистой сети. В новообразованиях диаметром менее 1—2 мм питательные вещества и кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путем диффузии. Для питания более круп­ных новообразований необходима васкуляризация ткани.

В зависимости от развитости стромы опухоли подразделяются на органоидные и гистиоидные. В органоидных опухолях имеется паренхима и развитая строма. Примером органоидных опухолей служат опухоли из эпителия. Степень развито­сти стромы может варьировать от редких узких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до мощ­ных полей фиброзной ткани, в которой эпителиальные опухолевые цепочки бывают едва различимыми, в фиброзном раке или скирре. В гистиоидных опухолях доминирует паренхима, строма практичес­ки отсутствует, представлена тонкостенными сосудами капиллярного типа. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соединительной ткани и некоторые другие неоплазмы.

Характер роста. Моноклоновое происхождение сопровождается ростом опухоли на начальной стадии развития в виде одного узла, т.е. имеет место уницентрический характер роста. Моноклоновость развившейся опухоли может возникать в результа­те селекции наиболее злокачественного клона опухолевых клеток и вытеснении им менее злокачественных клонов.

Поликлоновое происхождение опухолей встречается реже и характерно для опухолей с мультицентричным характером роста, таких как полипоз толстой кишки, мультицентрический рак молочной железы и печени и др. Мультицентричный характер роста может приводить к форми­рованию единого узла опухоли при близком расположении и слия­нии нескольких очагов роста.

Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает экспансивным с формированием соединительнотканной капсу­лы и оттеснением прилежащих сохранных тканей, а также инфильтрирующим и инвазивным с прорастанием прилежащих тканей. В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет и эндофитный при росте опухоли в стенку органа.

Взаимодействие опухоли и организма. Взаимодействие опухоли и организма-опухоленосителя складывается из действия опухоли на организм и защиты организма-опухоленосителя от опухоли. Дейст­вие опухоли на организм хозяина проявляется в локальном и общем воздействии. Локальное воздействие включает в себя нарушения ме­таболизма, сдавление прилежащих тканей, их разруше­ние, прорастание стенок сосудов. Некроз и изъязвление опу­холи может сопровождаться кровотечением и присоединением вто­ричных инфекций.

Общее воздействие опухоли на организм хозяина может приводить к развитию анемии, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических синдромов.

Кахексия. Раковая кахексия характеризуется истощением больного с развитием бурой атрофии миокарда, печени и скелетной мускулатуры.

Паранеопластические синдромы — это синдромы, связанные с наличием опухоли в организме.

При гормонально активных опухолях могут возникать эндокринопатии. На стадии метастазирования опухоль воздействует на свертывающую и противосвертывающую систему крови, усиливает коагуляцию крови и способствует развитию раз­личных видов тромбопатий.

Противоопухолевый иммунитет. Механизмы противоопухоле­вой зашиты организма разнообразны. Отмечена неэффективность иммунных реакций в защите от опухоли.

Основные принципы классификации опухолей. В основу совре­менных классификаций опухолей положены клинические и мор­фологические проявления. Морфологические являются основными и учитываются в клинике при диагностике, выборе терапии и прогнозировании жизни больных.

Среди клинических критериев выбраны те, которые характеризу­ют стадию процесса и распространенность метастазов в организме. Используется система TNM (tumour, lymph nodules, organ metastases), которая учитывает размеры опухоли (Т), наличие метастазов в регионарных и отдаленных лимфатических узлах (N), а также в других органах (М).

Морфологические критерии классификации опухолей можно разделить на: макроскопические и микроско­пические. Макроскопические критерии включают: размер и наличие метастазов в лимфатических узлах и отдален­ных органах, характер роста. По характеру роста выделяют опухоли с преимущественным экзофитным, экспансивным, эндофитным, инфильтрирующим ростом.

К микроскопическим критериям классификации опухолей относят: 1) степень зрелости опухолевых клеток; 2) гисто (цитогенез) — ткане­вое, клеточное происхождение опухоли; 3) органоспецифичность; 4) уровень дифференцировки для злокачествен­ных опухолей.

По степени зрелости различают доброкачественные и злокачественные опухоли.

Доброкачественные и злокачественные опухоли. Существует два типа опухолей в зависимости от степени их зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы и рецидивировать: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли построены из зрелых дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на гра­нице с окружающей нормальной тканью (рост опухоли самой в себе), не рецидивируют после удаления и не дают метастазов, автономный рост выражен слабо, свойственен только тканевой атипизм.

Злокачественные опухоли построены из частично или вовсе недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани {инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать, автономны рост выражен в значительной степени, присущ клеточный и тканевой атипизм.

Обнаружены опухоли, обладающие чертами как доброкачественных (например, построены из зрелых дифференци­рованных клеток), так и злокачественных (инвазивный рост, рецидивирование). Такие опухоли называются пограничными.

По гистогенезу опухоли классифицируется в зависимости от того вида ткани или клеток, из которых опухоль развилась. Различают 7 групп опухолей: 1) Эпителиальные опухоли без специфической локализации; 2) Опухоли экзо- и эндокринных желез; 3) Мезенхимальные опухоли; 4) Опухоли меланинобразующей ткани; 5) Опухоли нервной системы и оболочек мозга; 6) Опухоли системы крови; 7) Тератомы.

Органоспецифичность относится к группе опухолей, которые возникают только в определенных органах.

Уровень дифференцировки злокачественных опухолей определяется по степени выраженности маркеров гистогенетической дифференцировки, выделяют высоко- (хорошо), умеренно- и низко- (мало) дифференцированные карци­номы и саркомы.

Биомолекулярные маркеры опухолей. В случаях низкодифференцированных и недифференцированных злокачественных опухолей в диагностике используют совре­менные мeтоды исследования. С этой целью используют различные молекулярно-биологические и морфологические методы (полимеразно-цепная реакция, in situ гибридизация, блот-анализ, цитогенетический анализ, иммунногистохимия и электронная микроскопия), позволяющие выявлять биомолекулярные маркеры опухолей.

Биомолекулярные маркеры опухолей — хромосомные, генные и эпи-геномные перестройки в опухолевых клетках, позволяющие осуществ­лять диагностику опухолей, определять степень риска, а также про­гнозировать течение и исходы заболевания.

Можно выделить две группы биомолекулярных маркеров опухо­лей: 1) маркеры клеточной дифференцировки (гисто- и цитогенетические маркеры); 2) маркеры прогрессии опухоли (пролиферации, апоптоза, инвазивного роста и метастазирования)(митотический индекс, Ki-67, PCNA).

Выделяют три ос­новных группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачествен­ных опухолей являются результатом неблагоприятного воздейст­вия окружающей среды.

Основными теориями канцерогенеза являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая.

Все эти канцерогены повреждают ДНК генома клеток.

Молекулярные основы канцерогенеза. Генетические перестройки могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической, так и в половой клетке. Выделяют четыре класса генов, которые являются мишенями канцерогенных агентов: 1) протоонкогены (клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называ­ются онкобелками, или онкопротеинами. (c-erbB, c-erbA, c-fos, и др.) — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; 2) гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибируюшие пролиферацию клеток тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака. Антионкогенами являются р53 и Rb (retinoblastoma gene ); 3) гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза: bcl-2, c-myc и р53. Апоптоз — генетически запрограммированная смерть клеток в живом организме происходящая при опухолевом росте. Апоптоз в опухолях может быть спонтанным и индуцированным различными терапевтическими воздействиями; 4) гены, отвечающие за процессы репара­ции ДНК.

Основные свойства опухолей. Автономность. Основными свойствами опухолей являются: 1) автономный рост, 2) наличие атипизма, 3) спо­собность к прогрессии и метастазированию.

Автономный рост опухоли характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя.

Автономность опухоли носит относительный характер, посколь­ку опухолевая ткань постоянно получает от организма различные питательные вещества, кислород, гормоны, цитокины. Она испытывает воздействия иммунной системы и прилежащей окружающей неопухолевой ткани. Автономность опухоли следует понимать как приобретение опухолевыми клетками способности к самоуправлению.

Атипизм опухоли. Атипизм происходит от греч. Atypicus — отклонение от нормы. Помимо термина атипизм используются такие понятия, как анаплазия (возврат к эмбриональному этапу развития) и катаплазия (уподобление эмбриональной ткани).

В опухолях выделяют четыре вида атипизма: 1) морфологический, 2) биохимический, 3) антигенный и 4) функциональный.

Морфологический атипизм, или атипизм струк­туры опухоли выражается в том, что ткань опухоли не повторя­ет строение аналогичной зрелой ткани. Представлен двумя вариантами: тка­невым и клеточным.

Клеточный атипизм заключается в появлении: 1) полиморфизма клеток как по форме, так и по величине, 2) укрупнении ядер, 3) увеличении ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра, 4) появлении крупных ядры­шек, 5) патологических митозов.

Патология митоза и апоптоза. В опухолевой ткани наблюдает­ся патология митоза, регистрирующаяся в гистологических и ци­тологических препаратах. Фракция делящихся клеток в опухолевой ткани значительно выше и составляет около 20% клеток.

Биохимический атипизм проявляется в метаболических изменениях в опухолевой ткани: уси­ленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов, синтез эмбриональных 6елков. Может изучаться с помощью гисто- и иммунногистохимических методов.

Антигенный атипизм связан с появлением в ней особых антигенов. Выделяет в опухолях 5 типов антигенов.

Прогрессияопухоли. Теория прогрессии опухолей разработана L.Foulds в 1969 г. Происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением ею ряда качественно отличных ста­дий в сторону повышения ее злокачественности. В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция, появляются новые клоны опу­холевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций.

Морфогенез опухоли. Раз­витие опухолей может быть de novo или стадийно, путем скачко­образной или стадийной трансформации. В соответствии с теорией скачкообразной трансформации опухоль может развиться без предшествующих изменений тканей.

В настоящее время выделяют стадии морфогенеза злокачественных опухолей: 1) стадию предопухоли — гиперплазии и предопухолевой дисплазии; 2) стадию неинвазивной опухоли (рак на месте); 3) стадию инвазивного роста опухоли; 4) стадию метастазирования.

Предопухолевая дисплазия. Развитию большинства злокачественных опухолей предшествуют предопухолевые процессы. К предопухолевым процессам относят диспластические процессы, которые характеризуются развитием изменений как в паренхиматозных, так и стромальных элементах.

Основными морфологическими критериями диспластических процессов считают появление признаков клеточного атипизма в па­ренхиме органа при сохранной структуре ткани. В строме очагов дисплазии регистрируются изменения состава внеклеточного матрикса, появление клеточного инфильтрата, фибропластическая ре­акция и др.

При дисплазии эпителия обнаруживаются полиморфные эпителиальные клетки с гиперхромными ядрами и фигуры митозов, утолщается базальная мембрана, накапливаются определенные типы коллагенов и появляются лимфоидные инфильтраты. В случае предлейкоза происходит увеличение процента бластных клеток до 99%.

В большинстве органов диспластический процесс развивается при наличии пролиферации клеточных элементов на фоне предше­ствующей гиперплазии в связи с хроническим воспалением и дисрегенерацией. В ряде случаев дисплазия сочетается с атрофией ткани. Оба процесса имеют общие генетические механизмы.

Генетические перестройки могут значительно опережать морфологические изменения и служить ранними метода­ми диагностики предопухолевых изменений.

Стадия неинвазивной опухоли. Прогрессирование дисплазии связано с генетическими перестройками и злокачест­венной трансформацией. В результате возникает малигнизированная клетка, которая делится, формируя узел (клон) из подобных клеток, питаясь за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих нормальных тканей и не прорастая в них. На этой стадии опухолевый узел еще не имеет своих сосудов.

В случае рака стадия роста опухоли "самой в себе" без разруше­ния назальной мембраны и без образования стромы и сосудов назы­вается стадией рака на месте — cancer in situ - и выделяется в самосто­ятельную морфогенетическую стадию. Длительность течения данной стадии может достигать 10 лет и более.

Стадия инвазивной опухоли характеризуется инфильт­рирующим ростом. Появляется развитая сосудистая сеть, строма, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухо­левых клеток. Инвазия опухоли протекает в четыре фазы: 1) потеря межклеточных контактов, 2) прикрепление к компонентам внеклеточного матрикса, 3) деградация внеклеточного матрикса, 4) миграция опухолевой клетки.

Метастазирование. Метастазирование — заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождается определенными гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования свя­зан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по 1) лимфатическим (лимфогенно), 2) кровеносным сосудам (гематогенно), 3) периневрально и 4) имплантационно, что легло в основу выделения видов метастазирования.

Процесс метастазирования объясняется с помощью теории метастатического каскада. Метастатический каскад условно разделен на четыре этапа: 1) формирование метастатического опухолевого субклона; 2) инвазия в просвет сосуда, 3) циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке), 4) оседание на новом месте с формирова­нием вторичной опухоли.

Злокачественные опухоли мезенхимального происхождения метастазируют преимущественно гематогенным путем. При злокачественных опухолях из эпителия первыми развиваются лимфогенные метастазы.

Морфология опухолевого роста. Гистогенез и цитогенез опухолей. Термин гистогенез опухолей означает тканевое происхождение опухоли.

В настоящее время можно определить не только тканевое, но и клеточное происхожде­ние неоплазмы, т. е. цитогенез.

В качестве гисто- и цитогенетических маркеров опухолевых кле­ток используют: ультраструктурную организацию опухоле­вой клетки, генные, хромосомные, антигенные и биомоле­кулярные маркеры, получившие названием опухолевых маркеров.

Строение опухоли. Опухоли построены из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли — это собственно опухолевые клетки. Второй важный структурный компонент опухоли — это ее строма.

Стромальные элементы опухоли представлены клетками и внекле­точным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями. Внеклеточный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: базальными мембранами и интерстициальным соединительнотканным матриксом.

Происхождение стромы опухоли. Клеточные эле­менты стромы опухолей возникают из предсуществующих нормальных соединительнотканных предшественников.

Образова­ние стромы опухоли является многостадийным процес­сом, основными ступенями которого считают:

1) секрецию опухолевыми клетками митогенных цитокинов — раз­личных факторов роста и онкопротеинов, стимулирующих проли­ферацию соединительнотканных клеток;

2) синтез опухолевыми клетками некоторых компонентов внекле­точного матрикса — коллагенов, ламинина, фибронектина и др.;

3) пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц соединительнотканного происхождения, формирование;

4) миграцию в строму опухоли клеток гематогенного происхождения — моноцитов, плазмоцитов, лимфоидных элементов, тучных кле­ток и др.

Ангиогенез в опухоли. Рост опухолей зависит от степени развитости сосудистой сети. В новообразованиях диаметром менее 1—2 мм питательные вещества и кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путем диффузии. Для питания более круп­ных новообразований необходима васкуляризация ткани.

В зависимости от развитости стромы опухоли подразделяются на органоидные и гистиоидные. В органоидных опухолях имеется паренхима и развитая строма. Примером органоидных опухолей служат опухоли из эпителия. Степень развито­сти стромы может варьировать от редких узких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до мощ­ных полей фиброзной ткани, в которой эпителиальные опухолевые цепочки бывают едва различимыми, в фиброзном раке или скирре. В гистиоидных опухолях доминирует паренхима, строма практичес­ки отсутствует, представлена тонкостенными сосудами капиллярного типа. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соединительной ткани и некоторые другие неоплазмы.

Характер роста. Моноклоновое происхождение сопровождается ростом опухоли на начальной стадии развития в виде одного узла, т.е. имеет место уницентрический характер роста. Моноклоновость развившейся опухоли может возникать в результа­те селекции наиболее злокачественного клона опухолевых клеток и вытеснении им менее злокачественных клонов.

Поликлоновое происхождение опухолей встречается реже и характерно для опухолей с мультицентричным характером роста, таких как полипоз толстой кишки, мультицентрический рак молочной железы и печени и др. Мультицентричный характер роста может приводить к форми­рованию единого узла опухоли при близком расположении и слия­нии нескольких очагов роста.

Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает экспансивным с формированием соединительнотканной капсу­лы и оттеснением прилежащих сохранных тканей, а также инфильтрирующим и инвазивным с прорастанием прилежащих тканей. В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет и эндофитный при росте опухоли в стенку органа.

Взаимодействие опухоли и организма. Взаимодействие опухоли и организма-опухоленосителя складывается из действия опухоли на организм и защиты организма-опухоленосителя от опухоли. Дейст­вие опухоли на организм хозяина проявляется в локальном и общем воздействии. Локальное воздействие включает в себя нарушения ме­таболизма, сдавление прилежащих тканей, их разруше­ние, прорастание стенок сосудов. Некроз и изъязвление опу­холи может сопровождаться кровотечением и присоединением вто­ричных инфекций.

Общее воздействие опухоли на организм хозяина может приводить к развитию анемии, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических синдромов.

Кахексия. Раковая кахексия характеризуется истощением больного с развитием бурой атрофии миокарда, печени и скелетной мускулатуры.

Паранеопластические синдромы — это синдромы, связанные с наличием опухоли в организме.

При гормонально активных опухолях могут возникать эндокринопатии. На стадии метастазирования опухоль воздействует на свертывающую и противосвертывающую систему крови, усиливает коагуляцию крови и способствует развитию раз­личных видов тромбопатий.

Противоопухолевый иммунитет. Механизмы противоопухоле­вой зашиты организма разнообразны. Отмечена неэффективность иммунных реакций в защите от опухоли.

Основные принципы классификации опухолей. В основу совре­менных классификаций опухолей положены клинические и мор­фологические проявления. Морфологические являются основными и учитываются в клинике при диагностике, выборе терапии и прогнозировании жизни больных.

Среди клинических критериев выбраны те, которые характеризу­ют стадию процесса и распространенность метастазов в организме. Используется система TNM (tumour, lymph nodules, organ metastases), которая учитывает размеры опухоли (Т), наличие метастазов в регионарных и отдаленных лимфатических узлах (N), а также в других органах (М).

Морфологические критерии классификации опухолей можно разделить на: макроскопические и микроско­пические. Макроскопические критерии включают: размер и наличие метастазов в лимфатических узлах и отдален­ных органах, характер роста. По характеру роста выделяют опухоли с преимущественным экзофитным, экспансивным, эндофитным, инфильтрирующим ростом.

К микроскопическим критериям классификации опухолей относят: 1) степень зрелости опухолевых клеток; 2) гисто (цитогенез) — ткане­вое, клеточное происхождение опухоли; 3) органоспецифичность; 4) уровень дифференцировки для злокачествен­ных опухолей.

По степени зрелости различают доброкачественные и злокачественные опухоли.

Доброкачественные и злокачественные опухоли. Существует два типа опухолей в зависимости от степени их зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы и рецидивировать: доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли построены из зрелых дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на гра­нице с окружающей нормальной тканью (рост опухоли самой в себе), не рецидивируют после удаления и не дают метастазов, автономный рост выражен слабо, свойственен только тканевой атипизм.

Злокачественные опухоли построены из частично или вовсе недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани {инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать, автономны рост выражен в значительной степени, присущ клеточный и тканевой атипизм.

Обнаружены опухоли, обладающие чертами как доброкачественных (например, построены из зрелых дифференци­рованных клеток), так и злокачественных (инвазивный рост, рецидивирование). Такие опухоли называются пограничными.

По гистогенезу опухоли классифицируется в зависимости от того вида ткани или клеток, из которых опухоль развилась. Различают 7 групп опухолей: 1) Эпителиальные опухоли без специфической локализации; 2) Опухоли экзо- и эндокринных желез; 3) Мезенхимальные опухоли; 4) Опухоли меланинобразующей ткани; 5) Опухоли нервной системы и оболочек мозга; 6) Опухоли системы крови; 7) Тератомы.

Органоспецифичность относится к группе опухолей, которые возникают только в определенных органах.

Уровень дифференцировки злокачественных опухолей определяется по степени выраженности маркеров гистогенетической дифференцировки, выделяют высоко- (хорошо), умеренно- и низко- (мало) дифференцированные карци­номы и саркомы.

Биомолекулярные маркеры опухолей. В случаях низкодифференцированных и недифференцированных злокачественных опухолей в диагностике используют совре­менные мeтоды исследования. С этой целью используют различные молекулярно-биологические и морфологические методы (полимеразно-цепная реакция, in situ гибридизация, блот-анализ, цитогенетический анализ, иммунногистохимия и электронная микроскопия), позволяющие выявлять биомолекулярные маркеры опухолей.

Биомолекулярные маркеры опухолей — хромосомные, генные и эпи-геномные перестройки в опухолевых клетках, позволяющие осуществ­лять диагностику опухолей, определять степень риска, а также про­гнозировать течение и исходы заболевания.

Можно выделить две группы биомолекулярных маркеров опухо­лей: 1) маркеры клеточной дифференцировки (гисто- и цитогенетические маркеры); 2) маркеры прогрессии опухоли (пролиферации, апоптоза, инвазивного роста и метастазирования)(митотический индекс, Ki-67, PCNA).

И

%

М

Чурсин Иван

1½

1½

1½

2½

1½

26½

Гулин Дмитрий

½

1½

1½

½

Саркисян Артём

1½

19½

Сапожников Аркадий

1½

13½

Савостин Егор

½

½

Вахрушева Диана

1½

21½

Кутузов Михаил

2½

2½

2½

24½

Лельчук Александр

½

½

1½

½

Жданов Максим

2½

1½

Юсим Марк

½

9½

Богданов Пётр

1½

1½

Никонов Георгий

1½

1½

2½

14½

Лобастов Яков

Кониев Артём

½

7½

Кузин Михаил

Коростин Вячеслав

Дата добавления: 2014-01-15