Лекарственная терапия ХСН

К ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХСН

Цели лечения больных ХСН:

• устранение симптомов заболевания (одышки, сердцебиения, повышенной утомляемости, задержки жидкости в организме);

• замедление прогрессирования болезни путем защиты органов-мишеней (сердца, почек, мозга, сосудов, мускулатуры);

• улучшение качества жизни;

• снижение числа госпитализаций;

• продление жизни больного (улучшение прогноза).

Общие мероприятия при лечении больных ХСН:

• резкое ограничение (при возможности – исключение) употребления алкоголя (1 его молекула удерживает 5 молекул воды; это мощный индуктор апоптоза кардиомиоцитов);

• снижение массы тела у тучных пациентов;

• коррекция гипертензии, гиперлипидемии и СД;

• ограничение потребления соли и жидкости (до 1-1,5 л/сут);

• ежедневное взвешивание для выявления скрытых отеков;

• регулярные умеренные физические нагрузки (лучше всего ходьба);

• избегать приема антиаритмических средств (обладают кардиодепрессивным эффектом), большинства антагонистов кальция (верапамил: кардиодепрессивный эффект, ДГП: активируют симпатическую нервную систему), НПВП (большинство их задерживает жидкость в организме, повышает АД, снижает активность ИАПФ и β-АБ).

«Негативные» нейрогуморальные изменения при ХСН:

• повышение симпатической активности (повышение концентрации адреналина и норадреналина);

• повышение активности ренина и ангиотензина II;

• повышение активности альдостерона;

• повышение уровня ФНОα;

• повышение уровня эндотелина, вазопрессина, вазоконстрикторных простагландинов;

• и ряд других эффектов.

Три группы препаратов:

• основные;

• дополнительные;

• вспомогательные.

Основные препараты: 5 групп. Степень доказанности А.

Препараты №1 в лечении ХСН – ингибиторы АПФ.

Основные эффекты АТ_II:

• потенцирует активность других нейрогормональных систем (симпатоадреналовой, АДГ, эндотелина, альдостерона);

• ишемия почек, задержка натрия и воды;

• коронарная и системная вазоконстрикция;

• токсическое повреждение самих кардиомиоцитов, стимуляция их апоптоза;

• гиперплазия и дифференциация фибробластов и др.

Роль циркулирующей и тканевой РААС:

РААС плазмы (10%) – кратковременные эффекты:

• сердце: положительный хронотропный и аритмогенный эффект;

• почки: задержка натрия и воды;

• сосуды: вазоконстрикция.

Тканевая РААС (90%) – долговременные эффекты:

• сердце: гипертрофия миокарда;

• почки: клубочковая гипертензия;

• сосуды: гипертрофия гладкомышечных клеток.

Доказано:

• включение в комплекс терапии ИАПФ не только улучшает клиническое течение заболевания, но и снижает риск смерти;

• применение ИАПФ даже при начальной дисфункции ЛЖ позволяет замедлить прогрессирование ХСН и наступление декомпенсации.

Обычно используются при ХСН:

• каптоприл 50-85 мг;

• эналаприл 10-20 мг/сут;

Побочные эффекты: кашель, слабость.

Мифы:

• больше доза – больше осложнения;

• частый кашель (реально – 4-8%).

Возможно ускользание эффекта за счет образования АТ_II из ангиотензиногена в обход АПФ.

Правила назначения ИАПФ:

• не назначать при исходном АД менее 90 мм рт. ст.;

• при исходной гипотонии необходима стабилизация АД перед назначением ИАПФ (полупостельный режим, небольшие дозы ГКС, дигоксин 0,25 мг внутрь или в/в и/или допамин 2-5 мкг/кг/мин, альбумин в/в);

• избегать одновременного назначения β-АБ и вазодилататоров);

• перед применением ИАПФ избегать большого диуреза и чрезмерного обезвоживания больного);

• дозирование ИАПФ начинать с очень малых доз и очень медленными титрами;

• первую дозу – на ночь.

Дозы ИАПФ для ХСН (в мг):

Препарат	Стартовая доза	Оптимальная	Максимальная
Каптоприл	6,25 × 2-3 раза/сут	25 × 2-3 раза/сут
Эналаприл	2,5 × 1 раз/сут	10 × 2 раза/сут

Сравнительная эффективность:

• ренитек – 12 мг = 1;

• энап – 15,0 мг = 1,25;

• эднит – 15,6 мг = 1,3;

• энам – 33,6 мг = 2,8.

Вывод:

• не назначение ИАПФ при ХСН не может считаться оправданным и сознательно ведет к повышению риска смерти больных.

Препараты №2 – β-адреноблокаторы (?!!!)

(? – т.к. противопоказаны при снижении сократительной функции сердца)

Негативное влияние повышенного содержания адреналина и норадреналина:

• увеличение пейсмейкерной активности клеток миокарда (рост ЧСС, проаритмогенный эффект);

• перегрузка кардиомиоцитов кальцием (их гибель путем НЕКРОЗА);

• рост гипертрофии миокарда;

• провокация ишемии миокарда;

• и др.

САС: активация при ХСН

Различные исследования показали:

• длительное лечение β-АБ снижает риск обострения декомпенсации и продляет жизнь пациентов;

• длительное применение β-АБ при ХСН приводит к росту ФВ и насосной функции сердца.

Двухфазность влияния β-АБ на миокард больных ХСН:

• в первые 2 недели лечения СВ может снижаться и течение ХСН даже несколько ухудшается;

• затем в результате уменьшения тахикардии и потребления миокардом кислорода гибернированные (спящие) кардиомиоциты восстанавливают свою активность и СВ начинает расти.

Длительная терапия β-АБ:

• тормозит и вызывает регресс патологического ремоделирования;

• улучшает функцию миокарда (снижение тахикардии, торможение анаболизма);

• снижает электрическую нестабильность;

• косвенно уменьшает активность другим нейрогормональных систем (РААС).

N.B. У больных в сердце меньше β-адренорецепторов.

БАБ снижают смертность на 29% (показатель больше, чем у ИАПФ).

Лучше всего для лечения ХСН подходят:

• метопролол-SR – начинаем с 5-12,5 – до 100 мг/сут;

• карведилол – 3,125 – до 50 мг/сут;

• бисопролол – 1,25 – до 10 мг/сут.

Титровать суточные дозы!

Требования к терапии β-АБ:

• нельзя начинать, если у больного нестабильное состояние (если требуется введение диуретиков, средств с инотропным действием);

• стартовый период терапии БАБ должен занимать от 2 до 6 недель (15-30% пациентов отмечают в этот период значимые побочные эффекты);

• начинать с малых доз (1/8 лечебной дозы);

• пожизненно;

• лучше назначать дополнительно к ИАПФ.

Препараты №3 – диуретики

• самые неисследованные;

• показаны лишь при клинических признаках и симптомах задержки жидкости в организме (т.е. при застойной СН);

• преимущественно вместе с ИАПФ;

• критерий достаточной дозы – уменьшение массы тела на 0,5-1 кг/сут;

• петлевые: повышают экскрецию натрия на 20-25%, повышают выведение свободной воды;

• тиазидные: повышают экскрецию натрия на 5-10%, не увеличивают клиренс свободной воды.

Препараты №4 – сердечные гликозиды

При ХСН применяют только ДИГОКСИН.

Эффекты:

• кардиальные («+»: ино- и батмотропный, «–»: хроно- и дромотропный);

• экстракардиальные (снижение активности РААС, уровня катехоламинов, ПНФ);

• небольшие дозы СГ в основном влияют на экстракардиальные механизмы.

Нецелесообразно назначать СГ при следующих состояниях:

• нарушение диастолического наполнения ЛЖ (митральный стеноз, рестриктивные поражения сердца, гипертрофия ЛЖ без признаков дилатации);

• СН с высоким выбросом (тиреотоксикоз, анемии);

• легочное сердце.

Основные эффекты (1996):

• общая смертность: + 1%;

• смертность от СС заболеваний: +3%;

• смертность от ХСН: –10%;

• желудочковые аритмии: +12%;

• госпитализация (ХСН): –28%.

Выводы:

• острожное применение невысоких доз у больных с синусовым ритмом, особенно при низкой ФВ, оправдано с клинической точки зрения: это не улучшает прогноз и не замедляет прогрессирования, но улучшает качество жизни;

• при мерцательной аритмии может применяться в качестве средства первой линии;

• при синусовом ритме дигоксин – IV препарат после ИАПФ, БАБ и мочегонных.

Препарат №5 – спиронолактон

• снижает риск общей смертности на 29%;

• в т.ч. по сердечным причинам – 31%;

• средняя доза – 27 мг/кг.

Дополнительные препараты: эффективность и безопасность требуют уточнения. Степень доказанности В:

• антагонисты АТ_II – используют при непереносимости ИАПФ (лозартан, ирбесартан);

• кардиопротекторы (милдронат, триметазидин и др.) – короткими курсами для усиления сократительной способности сердца:

­ милдронат ограничивает транспорт через мембраны митохондрий длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать и окисляться;

­ предуктал (триметазидин) тормозит в митохондриях β-окисление всех жирных кислот, это не мешает накоплению активированных жирных кислот в митохондриях.

Вспомогательные средства: эффекты не известны. Степень доказанности С:

• периферические вазодилататоры (нитраты) – только при сопутствующей стенокардии и отеке легких;

• блокаторы кальциевых каналов (только амлодипин) – «сверху» на ИАПФ при выраженной клапанной регургитации, высокой артериальной и/или легочной гипертензии;

• антиаритмики (только III группы) – только при жизнеопасных аритмиях;

• ГКС (преднизолон, метилпреднизолон) – при упорной гипотонии и в качестве «терапии отчаяния» при неэффективности других препаратов;

• негликозидные инотропные стимуляторы (допамин, добутамин) – короткими курсами при обострении и ХСН с упорной гипотонией;

• ацетилсалициловая кислота (? – НПВП) – применяют больным после перенесенного инфаркта миокарда;

• непрямые антикоагулянты (только варфарин) – при дилатации сердца, внутрисердечном тромбе, мерцательной аритмии, после операций на клапанах сердца.

Дата добавления: 2014-01-11