Характеристика плазменных факторов

План изложения

ВТОРИЧНЫЙ ГЕМОСТАЗ. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ

ЛЕКЦИЯ № 18

СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА»

1. Гемостаз, определение, функциональные компоненты.

2. Вторичный гемостаз, функциональное назначение.

3. Характеристика плазменныхфакторов.

4. Фазы свертывания крови.

5. Система антикоагулянтов.

6. Фибринолитическая система крови.

Система гемостаза выполняет в организме жизненно важную функцию поддержания крови в жидком состоянии внутри кровеносных сосудов и, вместе с тем, предупреждает и останавливает кровотечение из поврежденных сосудов.

Эта система находится в тесной взаимосвязи с другими физиологическими системами организма. Регулируется центральной нервной и эндокринной систе-

мами, а также подвержена влиянию простагландинов, кининов и биогенных аминов (серотонина, гистамина), катехоламинов и др.

Основными функциональными компонентами системы гемостаза являются: сосудистая стенка, тромбоциты и их факторы, плазменные факторы свертывания крови, система антикоагулянтов и фибринолиза. В зависимости от механизма остановки кровотечения принято различать два типа гемостаза: первичный и вторичный.

Основной функцией вторичного (макроциркуляторного, коагуляционного) гемостаза является образование фибринового сгустка (красного тромба), который закрывает просвет сосуда и предохраняет организм от кровопотери. Вторичный гемостаз включает плазменную (ферментативную) систему свертывания крови, представленную факторами свертывания, систему антикоагулянтов (противосвертывающих веществ) и фибринолитическую (плазминовую) систему, способную растворить (лизировать) фибрин. Плазмен –

ные факторы сокращенно обозначаются римскими цифрами, а в полном их названии заложены либо фамилии больных, у которых впервые был выявлен дефицит фактора, либо фамилия ученого, открывшего фактор. Факторы пронумерованы в порядке их открытия. Плазменные факторы постоянно циркулируют в кровяном русле, но находятся они в неактивной форме (прокоагулянты).Переход их в активное состояние (коагулянты) осуществляется при активации механизмов гемостаза.

1. Фибриноген – сложный белок, гликопротеин, молекулярная масса равна

341000 D, при электрофорезе белков плазмы крови передвигаются между

β - γ - глобулинами. Синтез фибриногена происходит в паренхиматозных клетках печени (гепатоцитах).

Фибриноген является активным участником всех воспалительных процессов и относится к белкам острой фазы воспаления и к восстановительным (репаративным) белкам. Содержание его в плазме составляет в среднем 2 –4 г/л, стабилен при хранении плазмы. В сыворотке крови фибриноген не содержится, так как под влиянием активного фермента тромбина свертывается, превращается в фибрин (сгусток) и выпадает в осадок. Этот процесс осуществляется в 3 стадии: 1) от молекулы фибриногена отщепляются фибринопептиды А и В; 2) оставшиеся фибринмономеры соединяются друг с другом в полимер, образуется промежуточный, растворимый фибрин, фибрин-S (solude); 3) под влиянием активной фибриназы (ХIIIа) образуются дополнительные связи между полипептидными γ - цепями и фибрин –S превращается в нерастворимый фибрин – I (insolude). На этих стадиях образуются различные комплексы, хорошо растворимые в мочевине, в монохлоруксусной кислоте, поэтому их называют растворимыми комплексами мономеров фибрина (РКМФ), в лаборатории их можно выявить пробой с β - нафтолом (фибриноген В). При активации процесса фибринолиза под действием активного фермента плазмина может расщепляться не только фибрин, но и фибриноген с образованием так называемых продуктов деградации фибрина и фибриногена (ПДФ), которые косвенно можно выявить в лаборатории этаноловым и протаминсульфатными тестами. Образование фибрина является третьей фазой процесса свертывания крови.

II. Протромбин - также гликопротеин, при электрофорезе белков передвигается с α – глобулинами. Синтезируется в гепатоцитах при обязательном наличии витамина К, поэтому протромбин относится к К- витаминозависимым факторам. В сыворотке крови не содержится, в процессе свертывания превращается в активный фактор тромбин (вторая фаза процесса свертывания крови).

III. Тканевой тромбопластин – фосфолипид с высокой молекулярной массой.

В плазме крови не содержится, а содержится во всех клетках организма, особенно в сером веществе головного мозга, легких, печени, предстательной железе, матке, околоплодных водах, эндотелии сосудов и др. При повреждении тканей создаются условия поступления в кровь данного фактора, он взаимодействует с VII плазменным фактором и ионами кальция, активирует Х плазменный фактор, который вместе с 3-м тромбоцитарным и V факторами образует активную тканевую протромбиназу. Таким образом свертывание крови запускается по внешнему механизму. В лаборатории этот механизм демонстрируется протромбиновым временем. Кроме тканевого тромбопластина в крови может образовываться кровяной тромбопластин при взаимодействии целого ряда плазменных факторов: XII, XI, IX, VIII, ионов кальция, 3 тромбоцитарного фактора. Активируются Х и V плазменные факторы, образуется активная кровяная протромбиназа. Таким способом свертывание крови запускается по внутреннему механизму. Этот механизм свертывания наблюдается в пробирке после извлечения крови из сосудистого русла, что приводит к активации XII фактора и всех последующих. Образование активной протромбиназы является первой фазой процесса свертывания крови.

IV. Ионы кальция участвуют во всех фазах процесса свертывания крови, они необходимы для 1-й, 2-й и 3-й фаз. Содержатся как в плазме, так и в сыворотке крови, получение плазмы для коагулограммы основано на ингибировании ионов кальция антикоагулянтом – лимоннокислым натрием.

V. Проакцеллерин синтезируется в печени, относится к β – глобулином, мало стоек при хранении плазмы. В комплексе с Х фактором значительно ускоряет превращение протромбина в тромбин.

VI. Акцеллерин – это активный V плазменный фактор.

VII. Проконвертин- гликопротеин, стабильный фактор, сохраняется в сыворотке и в плазме, является центральным фактором во внешнем механизме активации процесса свертывания крови. Синтезируется в печени и является К – витаминозависимым фактором.

VIII. Антигемофильный глобулин А участвует в образовании активной кровяной протромбиназы, 1-й фазы процесса свертывания. Синтезируется, возможно, в печени, селезенке, лимфоцитах, не сохраняется в плазме крови при ее хранении. При его дефиците развивается классическая гемофилия А.

IX. Антигемофильный глобулин В (фактор Кристамасса) участвует в 1-ой фазе процесса свертывания крови. Синтезируется в печени, является К – витаминозависимым фактором. В отличие от VIII фактора сохраняется в плазме и в сыворотке крови. При его дефиците развивается гемофилия В.

Х. Фактор Стюарта – Прауэра - гликопротеин, составляющий основу активной протромбиназы. Синтезируется фактор в печени при наличии витамина К.

XI. Фактор Розенталя – гликопротеин, участвует в 1-ой фазе процесса свертывания крови, при его дефиците развивается гемофилия С.

XII. Фактор Хагемана – гликопротеин, называют его также фактор контакта, так как он является инициатором начала процесса свертывания крови по внутреннему механизму. Этот фактор может активироваться внутри организма воспалительным процессом, повреждением тканей, сосудов, иммунными комплексами, жирными кислотами, адреналином и т.д., а вне организма активируется при соприкосновении крови с чужеродной поверхностью: металл, стекло, каолин (белая глина) и др.

XIII. Фибринстабилизирующий фактор (фибриназа), фактор Лаки- Лоранда

Принимает участие в 3 –й фазе процесса свертывания крови, оказывая влияние на прочность сгустка. При его недостаточности фибриновый сгусток непрочный, возможны повторные кровотечения.

Наряду с плазменными факторами в остановке кровотечения участвуют тромбоцитарные, эритроцитарные и лейкоцитарные факторы.

Тромбоцитарные факторы обозначаются арабскими цифрами. Наиболее важными из них являются: 3 – пластиночный фактор (фосфолипид), 4-антигепа-

риновый фактор, 8 – ретрактозим (обеспечивающий ретракцию, сокращение кровяного сгустка), 9 – серотонин, тромбоксан А₂ и др. В мембранах эритроцитов содержится эритроцитин – вещество, аналогичное 3 фактору тромбоцитов.

Процесс свертывания крови протекает в несколько этапов (фаз), которые условно делят на 4 фазы: фибринообразование, протромбинаобразование, тромбинообразование, посткоагуляционная фаза (ретракции и лизиса сгустка).

Первая фаза – протромбиназообразование, занимает 4 – 6 мин. Реакции, характерные для этой фазы, могут развиваться как по внутреннему (через XII активный фактор), так и по внешнему механизму (через активный тромбопластин). В обоих случаях образуется активная протромбиназа, способная превратить протромбин в тромбин. С образованием протромбиназы завершается первая фаза процесса свертывания крови, однако кровь сохраняет жидкое состояние.

Во второй фазе (тромбинообразование) происходит образование тромбина IIа из его неактивного предшественника протромбина II под влиянием протромбиназы. На эту фазу уходит 2 – 5 сек. Кровь продолжает сохранять жидкую консистенцию.

В ходе третьей фазы (фибринообразование) под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин. Нерастворимый фибрин выпадает из плазмы в виде бесцветных переплетающихся нитей, которые как сеть увлекают с собой форменные элементы крови. Поэтому фибриновый сгусток всегда окрашен в красный цвет за счет эритроцитов. Продолжительность этой фазы занимает

3-5с, кровь из жидкого состояния переходит в гелеобразное.

Четвертая посткоагуляционная фаза включает ретракцию (сжатие и уплотнение сгустка) и лизис (растворение сгустка). Образовавшийся сгусток фибрина уплотняется и сокращается под влиянием 8 тромбоцитарного фактора – ретрактозима. За 2ч при температуре 37⁰ С сгусток уплатняется на 60 – 80%. Одновременно с процессами ретракции сгусток подвергается растворению (фибринолизу). За 2 часа при температуре 37⁰ С спонтанный (самопроизвольный)

Фибринолиз в норме составляет 10 – 20 %.

Система антикоагулянтов. Каждой фазе процесса свертывания крови препятствуют противосвертывающие вещества – антикоагулянты.

Антикоагулянты подразделяют на первичные, постоянно синтезируемые в организме и присутствующие в кровотоке, и вторичные, которые образуются только в процессе свертывания крови, протеолиза, фибринолиза. Первичные антикоагулянты взаимодействуют только с активными факторами свертывания крови и, кроме того, принимают участие в других процессах, протекающих в организме.

Наиболее выраженным антикоагулянтным действием обладает антитромбин III. Этот белок синтезируется в печени и относится к первичным антикоагулянтам, Он обеспечивает до 90 % всей антикоагулянтной активности крови. Действие антитромбина III проявляется совместно с гепарином (антитромбином II). Гепарин с антитромбином III обеспечивают жидкое состояние крови. К первичным антикоагулянтам относятся также α -2-микроглобулин, контактный ингибитор, α - 1- антитрипсин, антикефалин и др.

Среди вторичных антикоагулянтов выделяют фибрин, который сорбирует на себе тромбин и переводит его в неактивное состояние – метатромбин. В эту группу относят также продукты расщепления фибриногена и фибрина, нарушающие полимеризацию фибрин – мономеров и блокирующие молекулу фибриногена, делая ее недоступной для активации тромбином. Для коррекции системы гемостаза с лечебной целью применяют искусственные непрямые антикоагулянты (синкумар, пелентан, дикумарин и др.).

Их действие направлено на угнетение синтеза в печени К – витаминозависимых факторов свертывания крови.

Система фибринолиза (плазменная система) представлена основным белком плазминогеном, активаторами плазминогена и антиплазминами. Плазминоген находится в плазме крови в неактивном состоянии и под действием активаторов, образующихся из проактиваторов, переходит в активный фермент плазмин. Переход проактиваторов в активаторы осуществляется под действием тканевых бактериальных киназ (урокиназа почек, стрептокиназа, стрептаза и др.). Плазмин вызывает расщепление фибрина на отдельные фрагменты – продукты деградации фибрина (ПДФ –ина), которые затем удаляются из кровотока. При патологических состояниях (повышенной активности фибринолиза) плазмин расщепляет не только фибрин, но также и фибриноген, и другие плазменные факторы (II, VIII, IX и т.п.). Естественными ингибиторами плазмина являются антиплазмины. С лечебной целью используют ингибиторы плазмина: контрикал, трассилол, ε - аминокапроновую кислоту и др.

Дата добавления: 2014-01-20