Гетерогенность гемоглобина

Производные гемоглобина

1) Гемоглобин, не связанный с О₂ и содержащий гем с Fe 2-х валентным, называют дезоксигемоглобином, востановленным гемоглобином, сокращенно Hb.

2) Полностью оксигенированный Hb, называемый оксигемогло-бином, содержит 4 молекулы О₂.

3) Гемоглобин может присоединять СО₂, образуя карбгемоглобин.

4) Карбоксигемоглобин образуется при присоединении угарного газа СО^-. При этом гемоглобин теряет способность связывать О₂ , развивается удушье.

5) Метгемоглобин - содержит Fe в 3-х валентной форме и не может присоединять О₂. В небольших количествах образуется в норме,но при участии метгемоглобинредуктазы востанавливается до гемоглобина.

Повышение количества метгемоглобина (метгемоглобинемия) наблюдается у людей:

1) После воздействия амилнитрита, анилина, (нитробензола), нитратов, сульфаниламидов, (фенацетина), салицилатов - окисляющих Fe 2-х валентное в Hbдо 3-х валентного.

2) Семейная метгемоглобинемия обусловлена редкой врожденной недостаточностью метгемоглобинредуктазы в эритроцитах больных. В этом случае от 25 до 40% всего гемоглобина может находиться в виде MеtHb, что приводит к цианозу.

3) С HbМ.

HbМ - это группа гемоглобинов, у которых вследствие мутации остаток гистидина, участвующий в связывании Fe, замещен другими аминокислотами, чаще тирозина. Это приводит к тому, что Fe окислено до Fe³⁺ и не может восстановиться метгемоглобинредуктазой.

МеtHbспособен связать синильную кислоту с образованием малотоксичного цианметгемоглобина. Поэтому противоядием при отравлении синильной кислотой являются препараты, превращающие часть гемоглобина в МеtHb(мет. синь, амилнитрит).

Нарушение способности крови транспортировать О₂ при метгемоглобинемии зависит от соотношения гемоглобина и метгемоглобина. Легкая степень метгемоглобинемии клинических последствий не имеет, исключая несущественный косметический дефект - легкая цианотичность.

Различают 3 типа гетерогенности: 1) эмбриональная, 2) обусловленная наличием минорных Hb, 3) генетическая.

1) Эмбриональная. В эритроцитах плода наибольшую часть составляет фетальный гемоглобин HbF. У него две α цепи как у HbA и две γ цепи, -α₂γ₂ . γ цепи отличаются от β цепей иной последовательностью 37 аминокислот. Сродство к О₂ у HbF значительно выше, чем у HbА. Поэтому HbF обеспечивает доставку О₂ эмбриону из системы кровообращения матери. После рождения HbF начинает исчезать и через 4-6 месяцев не обнаруживается.

2) В эритроцитах взрослого кроме основного HbА₁α₂β₂ имеются минорные гемоглобины, составляющие 5-10% от общего количества гемоглобина:

а) HbА₂ составляет 2,5%, имеет 2α и 2δ (дельта) цепи α₂δ_2. δ цепи отличаются от β цепей последовательностью 10 аминокислот.

б) HbА_1b - 3-6%, HbА_1c - 1%, образуются в результате глюкозилирования N концевых остатков валина β цепей. При диабете количество этих гемоглобинов повышается.

3) Генетическая гетерогенность связана с точечными мутациями в одном из генов, кодирующих синтез α,β,γ или δ цепей. Выявлено 300 вариантов гемоглобина, они называются аномальные Hb.

Дата добавления: 2014-01-20