Воздействие на опухолевый рост. Сывороточный амилоидный А-белок,

Гаптоглобин

Сывороточный амилоидный А-белок,

Компонент комплемента С9,

Церулоплазмин,

Фибриноген,

Альфа2-макроглобулин,

Альфа1-антитрипсин,

Фактор В.

СРБ. Содержание СРБ повышается в течение 6-12 часов с пиком на 24-48 часов, держится до тех пор, пока сохраняется воспаление. Белок назван за способность реагировать с С-поли­сахаридом пневмококков. МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ И ДЕЙСТВИЯ СРБ: при инфекции эндотоксины микробов (и их другие продукты ) стимулируют выработку IL-1. Он повышает температуру тела, усиливает в печени синтез и секрецию СРБ, который соединяется в ком­плекс с бактериальными полисахаридами и фосфолипидами поврежденных тканей. Этот комплекс активирует систему комплемента, в результате усиливается фагоцитоз микробов.

Ингибиторы регулируют воспаление для минимального повреждения тканей хозяина. В первую очередь α1-антитрипсин, α2-макроглобулин, антиплазмин – ингибиторы протеиназ.

• α1-антитрипсин тормозит активность трипсина, химотрипсина, плазмина и других протеаз. В норме его 2-5 г/ л сыворотки крови.

• α2-макроглобулин тормозит активность трипсина, химотрипсина, лейкоцитарных протеаз.

Цитокины – белковые низкомолекулярные медиаторы плазмы крови. Цитокины (интерлейкины, интерфероны, ФНО и др.) осуществляют межклеточное взаимодействие при иммунном ответе. Это важные регуляторы различных функций организма, хотя образуются в ничтожных количествах (10^-12-10^-9М) клетками эндотелия, лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и др. Биологическую активность проявляют через специфические рецепторы на поверхности клеток-мишеней. Основные функции цитокинов:

1) Участие в воспалительной реакции;

2) Обеспечение иммунной защиты; регуляция иммунного ответа

3) Участие во взаимодействии нервной и эндокринной регуляторных систем организма.

4) Участие в регуляции роста и дифференцировке отдельных клеток;

5) Участие в регенерации поврежденных клеток;

Интерлейкины – гормоноподобные пептиды системы гуморальной защиты организма. Интерлейкины называют по номерам: IL-1, IL-2, IL-6 и др.

• ТНФ-альфа – фактор некроза опухолей (ФНО, кахектин) синтезируется в фибробластах, эндотелии, купферовских клетках печени, и других клетках РЭС. ТНФ – важнейший медиатор воспаления. С ним связан патогенез всех критических состояний – септи­ческого шока, респираторного дистресс-синдрома взрослых и новорожденных и др.

• IL-6 вместе с ТНФα и IL-1 принадлежат к эндогенным медиаторам сложных реакций организма на повреждение или инфекцию, которые называют ответом острой фазы. Ил-6 – не только медиатор острого воспалительного ответа организма, но и вовлекается в патогенез большого числа хронических заболеваний

СХЕМА ИНФОРМАЦИОННЫХ СВЯЗЕЙ МЕЖДУ КЛЕТКАМИ
ПРИ ТРАВМАХ, ИНФЕКЦИЯХ И ОПУХОЛЕВОМ ПРОЦЕССЕ

Интерфероны. Вирусы, попадая в организм, индуцируют в клетках синтез интерферонов, которые секретируются из клеток в межклеточное пространство.

Существует три класса интерферонов:

1. a-интерфероны – образуются, в основном, в лейкоцитах.
2. b-интерфероны – синтезируются в фибробластах.
3. g-интерфероны – образуются в стимулированных лимфоцитах (иммунные интерфероны).

b- и g-интерфероны являются гликопротеидами.

Интерфероны через специфические рецепторы, могут запускать
сразу несколько сигнальных путей.

n Интерфероны связываются со специфическими рецепторами соседних инфицированных (заражённых) клеток. В клетке под действием интерферона дерепрессируются два гена, и начинается синтез двух ферментов (1-й рис: 3.14).

• Первый из них (протеинкиназа) фосфорилирует рибосомальный белок и фактор инициации, необходимый для синтеза белка. Это значительно снижает скорость трансляции вирусных белков в клетке и нарушает сборку вирусных частиц.

• Второй фермент (олигонуклеотидсинтетаза) катализирует образование короткого полимера адениловой кислоты, который активирует латентную эндонуклеазу. Эндонуклеаза расщепляет мРНК как вируса, так и хозяина.

• Так образуется барьер из неинфицированных клеток вокруг очага вирусной инфекции, и ограничивается её распространение.

n В непоражённых клетках запускается иной сигнальный путь, который приводит к активации генов, чувствительных к интерферону (ISRE-элементов), (на 2-ом рисунке).

Интерферон связывается с рецептором, который димеризуется (в свободном виде – мономер). Димеризация стимулирует тирозинкиназную активность Янус-киназы (JAK-киназа). Сначала эта киназа фосфорилирует близлежащие части рецепторов, что облегчает присоединение STAT-белка к комплексу рецептор-JAK. Затем этот белок также фосфорилируется и проникает в ядро клетки, где выступает как транскрипционный фактор, запускающий ISRE-элементы.

Способ влияния g-интерферона на транскрипцию генов ( ТФ – транскрипционные факторы, ISRE-элемент – гены, чувствительные к интерферону)

Дата добавления: 2014-01-20