Первичные фагоцитарные дефекты

Иммунодефициты неспецифического звена резистентности

1. Дефицит фагоцитов. К преимущественным фагоцитарным расстройствам относят уменьшение количества фагоцитов (синдром нейтропении), вследствие качественных дефектов, которые делятся на дефекты хемотаксиса и киллинга, гипер IgE синдром и др. (таблица № 5).

1. Хроническая гранулематозная инфекция. Это нарушение фагоцитарной функции полиморфноядерных лейкоцитов. В основе патологии - снижение способности нейтрофилов и моноцитов к фагоцитозу микробов, что приводит к неполному их уничтожению. Причина явления – отсутствие кислорода в гранулоцитах фагоцитов. Постоянным признаком гранулематозной инфекции является гепатоспленомегалия, связанная с доставкой в ретикулоэндотелиальную систему жизнеспособных бактерий. У больных возникают абсцессы печени, селезенки, легких, костей. Септический процесс начинается с первых месяцев жизни ребенка и ранним признаком является экзематозный дерматит ушей, носа, рта, кожи и пр. Из гноя высевают стафилококк, кишечную палочку, протей, грибы кандида. Наиболее частой причиной смерти является прогрессивный деструктивный процесс в легких. Отсутствие кислорода является следствием недостаточности НАДФ-оксидазы в фагоцитах. Этот фермент обеспечивает перенос электронов на кислород с последующим образованием Н₂О₂. Дефект легко диагностируют постановкой теста восстановления нитросинего тетразолия. Лейкоциты от больного не способны превращать его в формазан.

Таблица № 5.

Название	Функциональный дефицит	Дефектные клетки	Сопутствующие синдромы
Хронич.гранулематозная болезнь   Болезнь Чедиака –Хигаси   Болезнь Швахмана     Гипер IgE синдром   Синдром Джоба	бактерицидное действие   подвижность и бактерицидность   подвижность     подвижность   экспрессия аллоантигенов	нейтрофилы моноциты   нейтроф. и моноциты   нейтроф.     нейтроф. и моноциты     моноциты	У матерей обычно эритематозная волчанка.   Изменение пигментации волос, гранулы в фагоцитах.   Нарушение функции поджелудочко- вой железы, аномалия скелета.   Чувствительн. организма к инфекц., воспаления полости рта, ослабление местной защиты.   Аутоиммунные болезни.

Наиболее частой причиной смерти является прогрессивный деструктивный процесс в легких. Отсутствие кислорода является следствием недостаточности НАДФ-оксидазы в фагоцитах. Этот фермент обеспечивает перенос электронов на кислород с последующим образованием Н₂О₂. Дефект можно легко диагностировать постановкой теста восстановления нитросинего тетразолия. Лейкоциты от больного не способны превращать его в формазан.

2. Дефект хемотаксиса (болезнь Швахмана). Это синдром ленивых лейкоцитов. У детей, страдающих этим заболеванием, отмечена нейтропения и дефект хемотаксиса. Клиника заболевания проявляется в виде тяжелых повторных инфекций, а диагноз зачастую написан на коже в виде грубых рубцов, оставляемых после микроабсцессов. Диагноз иммунодефицита подтверждается лабораторно. У таких больных снижена миграция полиморфноядерных лейкоцитов к очагу воспаления в тесте кожного окна по Ребюн. Снижен хемотаксис фагоцитов in vitro, при этом отмечена беспорядочная миграция нейтрофилов. Специфическая терапия не разработана.

3. Дефект киллинга. Передается как аутосомнорециссивный признак. Заболевание связано с Х-хромосомой. Фагоциты дефицитны по НАДФН и НАДН-оксидазам, глютатион- редуктазе и др. У фагоцитов резко снижено образование кислородных радикалов, что подавляет процесс киллинга. У больных с дефектом киллинга фагоцитов развивается пиодермия, поражаются шейные и паховые лимфоузлы.

4. Синдром Чедиака-Хигаси (комбинированный дефект). Характеризуется дефектом хемотаксиса нейтрофилов и нарушением внутриклеточного киллинга при нормальном фагоцитозе. У больных отмечен частичный альбинизм, фотофобия, нистагм. Лабораторное исследование обнаруживает характерные гранулы в нейтрофилах, моноцитах, почечном эпителии, слизистой желудка и др. клетках. Клинически синдром проявляется пиодермией, инфекциями органов дыхания, гепатоспленомегалией, лимфоденопатией. Прогноз болезни неблагоприятный. Причиной смерти больных являются кровотечение или инфекционное осложнение. Лечение иммуноглобулинами не показано, т.к. это ускоряет смерть. Полезны большие дозы аскорбиновой кислоты.

10. Синдром Джоба. Синдром связан с Е-гипериммуноглобулинемией. Проявляется как тяжелый атопический дерматит с гнойничковыми поражениями кожи. Причина и патогенез синдрома неясны. Наблюдают периодическую циклическую нейтропению, при нормальном содержании моноцитов. При этом отмечают подъем температуры, головную боль и клиническую картину дефекта фагоцитарной функции.

2. Дефицит компонентов системы комплемента. Комплемент является важной регуляторной системой: участвует в регуляции синтеза антител (С1q), активации фагоцитов, способствует опсонизации, адгезии, участвует в нейтрализации вирусов.

При взаимодействии антител с микробами, у первых меняется конформация и может освобождаться участок на Fc-фрагменте, взаимодействующий с С1q компонентом системы комплемента и далее активируется определенная последовательность присоединения других компонентов (таблица 6).

Генетические дефекты могут затрагивать любое звено системы комплемента. Дефицит одного из компонентов отменяет следующую за ним цепь событий. Дефицит С1 связан с развитием системной красной волчанки (СКВ), тяжелых рецидивирующих инфекций и аутоиммунных заболеваний. Генетические дефекты могут затрагивать любое звено системы комплемента. Дефицит одного из компонентов отменяет следующую за ним цепь событий. Дефицит С1 связан с развитием системной красной волчанки (СКВ), тяжелых рецидивирующих инфекций и аутоиммунных заболеваний.

Лечение – терапия антибактериальная. Заместительной терапии не разработано.

Таблица 6.

Последовательность активации комплемента под воздействием

комплекса клетка-антитела (К-А)

Активирующий фактор	Активированный комплекс	Биологическая активность компонентов комплемента
К-А, С1qrs, Са^2+   С4   С2   С3, Мg^2+   С5,С6,С7     С8,С9	К-А ¯ К-АС1q ¯ К-АС1q,4 ¯ К-АС1q,4,С2а +С2в ¯ К-АC1q,4,2а,С3в +С3а ¯   К-АС1q,4,2а,3в,С5в,6,7 +С5а ¯ К-АС1q,4,2а,3в,5в,6,7,8,9	С4 усиливает фагоцитоз и иммуноприлипание   С2 является кинингом   С3а анафилотоксин 1, усиливает иммуноприли-пание, хемотаксис, высвобождение гистамина, усиление проницаемости сосудов, уменьшение мышечных сокращений С5а анафилотоксин II, высвобождает гистамин, уси- ливает проницаемость сосудов, фактор хемотаксиса С9 необходим для лизиса мембраны клетки и ее гибели

Дефицит С2 наиболее частый из дефицитов комплемента. Отмечено развитие СКВ и неспособность элиминировать иммунные комплексы.

Дефицит С3 связан с развитием возвратных пиогенных инфекций, дерматитом, СКВ, гломерулонефритом, нейссерия инфекциями, артралгиями.

Дефицит С4 связан с развитием СКВ.

Дефицит С5 связан с развитием СКВ и нейссерия инфекций.

Дефицит С6 связан с развитием нейссерия инфекций, болезни Рейно.

Дефицит С7 связан с развитием нейссерия инфекций, гломерулонефритом, СКВ.

Дефицит С8 связан с развитием нейссерия инфекций, СКВ, снижением бактерицидной активности сыворотки.

Дефицит ингибиторов комплемента. С1q-ингибитор подавляет избыточную активность некоторых факторов свертывания крови, отчего развивается отек, неотличимый от отека Квинке. Патогенетическое лечение заключается в назначении на высоте приступа ингибиторов плазмина. При дефиците С3 инактиватора, отмечается низкий уровень С3 и В фактора. Не активируется система комплемента по альтернативному пути. У больных идет освобождение гистамина и наблюдают гистаминурию.

Дата добавления: 2014-01-20