Характеристика противоопухолевых средств

Противопоказания к химиотерапии

♦ Терминальное состояние больного с огромной массой опухолевой ткани.

♦ Значительные нарушения функции жизненно важных органов.

Основу современной лекарственной терапии злокачественных новообразований составляют противоопухолевые средства, способные уничтожать опухолевые клетки (цитотоксический эффект) или угнетать их пролиферативную актив­ность (цитостатический эффект).

Все противоопухолевые препараты по механизму действия и химическому строению можно разделить на алкилирующие соединения, антиметаболиты, со­единения с компонентом алкилирующего и антиметаболитного действия, проти­воопухолевые антибиотики, препараты растительного происхождения, фермен­ты и разные препараты; по происхождению — на синтетические и природные. К синтетическим относятся алкилирующие агенты и антиметаболиты. К продук­там природного происхождения причисляют антибиотики, вещества раститель­ного происхождения, ферменты и гормоны.

Следует отметить, что приведенная выше классификация условна. Так, на­пример, некоторые препараты, отнесенные к гормонам, на самом деле являют­ся их синтетическими аналогами; механизм действия отдельных антибиотиков похож на таковой алкилирующих агентов и др.

При всем различии в механизмах действия общим в эффектах цитостатиков является их конечная направленность на повреждение опухолевых клеток. При­нято считать, что такое повреждение реализуется либо путем прямого взаимодей­ствия с ДНК, либо через ферменты, ответственные за синтез и функцию ДНК.

Однако подобный механизм не обеспечивает истинную избирательность про­тивоопухолевого действия, поскольку воздействию подвергаются не только зло­качественные, но и пролиферирующие клетки нормальных тканей. Этим объяс­няется ограниченность возможностей химиотерапии цитостатиками и создается основа для развития осложнений.

В табл. 6.5 представлены данные об основных группах современных проти­воопухолевых препаратах в зависимости от их механизма действия.

Таким образом, лекарственная терапия в настоящее время является четко очерченным терапевтическим направлением, которое стало неотъемлемой со­ставной частью лечения больных со злокачественными опухолями.

Алкилирующие химиопрепараты являются наиболее обширной группой. С помощью реакции алкилирования эти препараты подвергают алкилированиюмногие органические соединения, в т.ч. ДНК.В результате нарушения репликации ДНК наступают мутации и гибель клетки. Не обладают фазоспецифичностью.

Проивоопухолевая активность антиметаболитов основана на структурном или функциональном подобии их метаболитам, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот.Включаясь в обмен опухолевой клетки эти препараты блокируют функцию ферментов,участвующих в синтезе нуклеиновых кислот, что ведет к гибели клетки. Фазоспецифичны.

Противоопухолевые антибиотики – продукты жизнедеятельности грибов- подавляют синтез нуклеиновых кислот, т.е. действуют на ДНК или на ферменты,ответственные за синтез и функцию ДНК.

ОСНОВНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

I.Алкилирующие агенты(образуют ковалентные связи с ДНК)
Хлорэтиламины	Сарколизин, циклофосфан, проспидин, эмбихин, мустарген, лейкеран и др.
Этиленимины	Тиофосфамид, фторбензотеф, имифос и др.
Эфиры дисульфоновых кислот	Миелосан, милнран
Производные нитрозомочевины	Кармустин (BCNU), ломустин(CCNU), араноза, стрептозоцин, лизомустин
Комплексные соединения платины	Цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин (элоксатин)
Триазины	Дакарбазин(ДТИК), прокарбазин (натулан), темозоламид (темодал)
II.Антиметаболиты.
Антагонисты фолиевой кислоты	Метотрексат,триметрексат
Ингибиторы тимидилат- синтетазы	Ралтитрексид (Томудекс)
Антагонисты пиримидина: Фторпиримидины Аналоги цитидина	Фторурацил,тегафур(фторафур,капицетабин(кселода) Цитарабин(цитозар), гемцитабин(гемзар)
Антагонисты пуринов	Меркаптопурин, тиогуанин,кладрибин, флударабин
Ингибиторы рибонуклеозидредуктазы	Гидроксимочевина
III. Противоопухолевые антибиотики и близкие к ним препараты
Актиномицины	Дактиномицин
Антрациклины	Доксорубицин

5. Материалы активизации студентов во время изложения лекции:

Вопросы:

Ø Какими симптомами проявится феномен обтурации при опухолях пищевода, левой половины толстого кишечника, выходного отдела желудка, предстательной железы, сегментарных бронхов, головки поджелудочной железы?

Ø Как проявится феномен деструкции при опухолях ободочной и прямой кишки, почки, мочевого пузыря, легких, пищевода, желудка, шейки и тела матки?

Ø Для опухолей каких органов характерен феномен компрессии и обусловленные им болевые ощущения являются ведущими симптомами?

Ø При опухолях каких органов характерно возникновение феномена интоксикации уже на ранних стадиях? Почему?

Ø Перечислите рентгенологические признаки экзо- и эндофитно растущих опухолей.

Задачи:

1. У больного 62 лет плохой аппетит, слабость, быстро устает, похудел на 8 кг. Составьте план обследование.я

2. У курильщика 50 лет сильный кашель с прожилками крови в мокроте. Ваш возможный диагноз? Составьте план обследования.

6. Общее материальное и методическое обеспечение лекции:

Ø Учебное помещение - лекционный зал ООД

Ø Оборудование - слайдоскоп, аппарат "over-head", негатоскопы

Ø Иллюстративные материалы - слайды, "пробирки", таблицы, пациенты с визуальными формами опухолей, рентгенограммы, томограммы, сканограммы.

7. Материалы для самоподготовки студентов:

Литература:

1. Гешелин С.А. Классификация злокачественных опухолей и комплексное лечение онкологических больных. – Киев: «Здоровье», 1996

2. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями / Под ред. В.И. Чиссова. - М.: «Медицина», 1989. – С. 180-193.

3. Онкологія / За ред. Б.Т. Білинського, Ю.М. Стернюка, Я.В. Шпарика. – Медицина світу, 1998.

4. Онкология: Учебник / С.М. Слинчак, А.И. Миляновский, И.А. Клименко. – К.: Вища шк., 1989.

5. Петерсон Б.Е. Онкология. – М.: «Медицина», 1980.

6. Справочник по онкологии / Под ред. Н.Н. Трапезникова и И.В. Поддубной. - М.: КАППА.- 1996

7. Трапезников Н.Н., Шайн А.А. Онкология: Учебник. - М.: Медицина, 1992.

8. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Рук-во для студ. и врачей. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.

Вопросы:

1. Виды профосмотров, их цели и задачи.

2. Выявление рака в доклиническом периоде. Формирование групп риска. Скрининг на злокачественные опухоли. Показания к маммографии.

3. Особенности объективного обследования при подозрении на злокачественную опухоль.

4. Морфологическая и цитологическая диагностика опухолей.

5. Понятие о радикальных, паллиативных и симптоматических операциях. Операбельность, резектабельность. Абластика, антибластика. Понятие "анатомической зоны", принцип футлярности.

6. Показания, противопоказания к химиотерапии. Понятие о неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. Механизм действия и побочные эффекты химиопрепаратов.

7. Механизм действия лучевой терапии. Радиочувствительность. Правило Бергоньї и Трибондо. Примеры радиочувствительных и радиорезистентных опухолей. Методы повышения радиочувствительности.

8. Виды иммунотерапии в онкологии. Механизм действия. Гормонотерапия в онкологии. Показания, механизм действия, особенности применения.

9. Супортивна (поддерживающая) терапия в онкологии.

10. Симптоматическая терапия онкобольных. Терапия болевого синдрома.

11. Тестовые задания:

Врач подозревает наличие у больного злокачественной опухоли, обязан:

А. Обследовать больного в трехдневный срок.

В. Поставить на очередь для обследования.

С. Не затягивать обследование более 10 дней.

D. Направлять всех больных в онкодиспансер.

Е. Направить в онкодиспансер экстренное сообщение.

12. С какой возрастной группы целесообразно начинать скрининговые исследования с целью выявления рака?

А. 15-24 лет.

В. 25-34 лет.

С. 35-44 лет.

D. 45-54 лет.

Е. 55-64 лет.

Теневое изображение опухоли можно получить с помощью следующих методов. Какой из них является наиболее пригодным для массового обследования населения во время профилактических осмотров?

А. Ультразвуковое исследование.

В. Термография.

С. Сцинтиграфия.

D. Ангиография.

Е. Компьютерная томография.

Почему не рекомендуется частичное иссечение пигментного образования для гистологического исследования?

А. Опасность кровотечения.

В. Нагноение раны.

С. Риск возникновения рака кожи.

D. Риск метастазирования.

Е. Сложное морфологическое исследование.

Укажите наиболее достоверный метод диагностики рака:

А. Определение онкомаркеров.

В. Компьютерная томография.

С. Ядерно-магнитный резонанс.

D. Морфологическое исследование.

Е. Радиоизотопное исследование.

Найдите наиболее общий и характерный симптом для центрального рака легких, ампулярного отдела прямой кишки, рака шейки матки, хорионэпителиомы, рака тела матки.

А. Болевые ощущения.

В. Нарушение функции.

С. Патологические выделения.

D. Интоксикация.

Е. Паранеоплазии.

Характерной рентгенологической формой тени раковой опухоли на фоне окружающей ткани органа являются:

А. Округлая.

В. Овальная.

С. Неправильная.

D. С "лучезарной короной".

Е. Полукруглая.

Преинвазивна форма рака может быть установлена с помощью:

А. Рентгенологического исследования.

В. Компьютерной томографии.

С. Ультразвукового исследования.

D. Эндоскопии.

Е. Прицельной биопсии.

Что представляет собой комбинированное лечение?

А. Сочетание гормоно- и иммунотерапии.

В. Операция с послеоперационной гормонотерапией.

С. Химиотерапия с гормонотерапией.

D. Сочетание операции и лучевой терапии.

Е. Сочетание операции, лучевой и химиотерапии.

Что такое комплексное лечение?

А. Сочетание гормоно- и иммунотерапии.

В. Операция с послеоперационной гормонотерапией.

С. Химиотерапия с гормонотерапией.

D. Сообщения операции и лучевой терапии.

Е. Сочетание операции, лучевой и химиотерапии.

8. Литература, использованная автором для подготовки лекции.

1. Александрова Н.Н. Пантюшенко Т.А. Вопросы диагностики злокачеств. опухолей. - М. 1993.

2. Арзуманян Т.А. Цитологическая диагностика предраковых заболеваний. – Ереван, 1995.

3. Боядзис М. Питер Ф. Лебоуиц Джеймс Н. Фрейм. Краткое руководство по лечению опухолевых заболеваний Перевод с английского под ред Тюляндина С.А., Поддубной И.В. – Практическая Медицина. – 2009.

4. Бражников Н.Н. Рентгеновская и радиоизотопная диагностика в онкологии. - М., 1988.

5. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 8: Онкология и эндокринология. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. - М.: Медицина, 1996.

6. Ганцев Ш.Х. Онкология.- М.: Медицинское информационное агенство, 2004.-487 с.

7. Гешелин С.А. Классификация злокачественных опухолей и комплексное лечение онкологических больных. – Киев: «Здоровье», 1996

8. Клиническая онкология для семейного врача / Под ред. Н.П. Напалкова, Я.В. Бохмана, А.М. Гранова, М.Л. Гершановича. – СПб.: Гиппократ, 1995

9. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями / Под ред. В.И. Чиссова. - М.: «Медицина», 1989. – С. 180-193.

10. Ошибки в клинической онкологии: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. – М.: Медицина, 1993.

11. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. – М.: Медицина, 2000.

12. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. – Практическая Медицина. – 2011.

13. Сергеев С. И. Власов П. В. Комплексная диагностика опухолей. - М. 1998.

14. Справочник по онкологии / Под ред. Н.Н. Трапезникова и И.В. Поддубной. - М., 1996

15. Трапезников Н.Н., Шайн А.А. Онкология: Учебник. - М.: Медицина, 1992.

16. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Рук-во для студ. и врачей. – М., 1999.

17. Чиссов В.И., Давыдов М.И.. Онкология. Национальное руководство. М., ГЭОТАР-Медиа, 2008.

18. Энциклопедия по клинической онкологии. Под ред. Давыдова М.И., М., 2004.

19. Онкологія. За ред.. проф..І.Б.Щепотіна. Книга Плюс. К., 2006.

20. «Практическая Онкология». Перспективные лекарственные методы лечения опухолей. - №12 (декабрь) 2002.

21. «Практическая Онкология». Биотерапия злокачественных опухолей. - №15 (октябрь) 2003.

22. «Практическая Онкология». Перспективные методы диагностики и лечения в онкологии. Том 8, №4, 2007.

23. «Практическая Онкология». Теоретические предпосылки адъювантной терапии злокачественных опухолей. Том 8, №3, 2007.

24. «Практическая Онкология». Химиолучевое лечение злокачественных опухолей. Том 9, №1, 2008.

25. «Практическая Онкология». Таргетная терапия злокачественных опухолей. Том 11, №3, 2010.

26. «Практическая Онкология». Проблемы скрининга в онкологии. Том 11, №2, 2010.

27. «Практическая Онкология». Профилактика рака. Том 12, №2, 2011.

Лекцию подготовила асс. Кузнецова О.В.

Дата добавления: 2014-01-20